四川大決策投顧 摘要：GLP-1藥物憑借顯著的減肥效果和相對(duì)安全性，已成為市場(chǎng)焦點(diǎn)。與傳統(tǒng)減肥藥相比，GLP-1藥物副作用較低，是更安全的選擇。肥胖和糖尿病患者數(shù)量不斷增加，推動(dòng)其市場(chǎng)規(guī)模持續(xù)擴(kuò)大。同時(shí)，GLP-1核心產(chǎn)品適應(yīng)癥不斷拓展，涵蓋慢性腎病、脂肪肝炎、心血管疾病和阿爾茨海默病等，未來(lái)市場(chǎng)潛力巨大。
1.GLP-1 藥物減肥效果顯著，已經(jīng)成為既有效又安全的“減肥藥”
GLP-1 受體分布廣泛，通過(guò)作用于腸胃道和大腦，實(shí)現(xiàn)體重控制。GLP1（Glucagon-like peptide-1，胰高血糖素樣肽 1）是一種主要由腸道 L 細(xì)胞中產(chǎn)生的多肽，通過(guò)激活廣泛分布于全身各器官（胰腺、胃腸道、心臟、腎臟、肝臟、大腦、骨骼肌和脂肪細(xì)胞等）的 GLP-1 受體，刺激胰島素的大量分泌。GLP-1 可以作用于腸胃道和大腦，可以延緩胃排空和消化道分泌，抑制食欲從而達(dá)到減少食物攝入等機(jī)制，從而實(shí)現(xiàn)體重控制。
GLP-1 藥物減肥效果顯著，并在多種肥胖并發(fā)癥方面療效優(yōu)異。對(duì)比美國(guó)市場(chǎng)現(xiàn)在仍在銷(xiāo)售的減肥藥品來(lái)看，在超重/肥胖人群服用藥物 52 周及以上，GLP-1 受體激動(dòng)劑減肥效果最為突出，尤其是 2021 年獲批上市的長(zhǎng)效GLP-1 受體激動(dòng)劑司美格魯肽和 2023 年獲批的雙靶點(diǎn)藥物替爾泊肽。在司美格魯肽獲批的關(guān)鍵 III 期臨床中，1961 個(gè)受試者被分為兩組，分別服用每周注射 2.4mg 司美格魯肽和安慰劑，68 周后，使用司美格魯肽的受試者減輕體重 14.9%，而安慰劑組僅有 2.6%的體重減輕。而在替爾泊肽的關(guān)鍵臨床中，2539 個(gè)超重/肥胖患者被分為四個(gè)組，治療 72 周時(shí)間，最高劑量（15mg）實(shí)驗(yàn)組中，患者平均減重 20.9%，而安慰劑組僅為 3.1%。基于優(yōu)異
的療效，替爾泊肽減重適應(yīng)癥也在 2023 年 11 月在 FDA 獲批上市。
現(xiàn)存市場(chǎng)上相對(duì)更安全的減肥產(chǎn)品。從安全性角度來(lái)看，減肥藥均會(huì)產(chǎn)生胃腸道不適。GLP-1 藥物隨著耐受度提升后，均會(huì)有一定的緩解。而芬特明/托吡酯還可能導(dǎo)致高血壓、心動(dòng)過(guò)速和心悸，不推薦合并心血管疾病或者高血壓的肥胖人群使用。由于托吡酯本身是抗癲癇藥物，也有明顯的情緒變化的副作用。而且，在該藥物的一年臨床中，停用率高達(dá) 40%。納曲酮/安非他酮除常見(jiàn)胃腸道不良反應(yīng)外，還和靜息心率和平均血壓升高有關(guān)。奧利司他作為目前唯一上市的非處方藥，減重效果相對(duì)較弱，但不良反應(yīng)也很明顯。
而從重大注意事項(xiàng)來(lái)看，奧利司他還存在嚴(yán)重肝損害事件，已被 FDA 要求在說(shuō)明書(shū)中加入警示。芬特明/托吡酯則會(huì)導(dǎo)致高血壓、心動(dòng)過(guò)速和心悸，不推薦合并心血管疾病或者高血壓的肥胖人群使用。納曲酮/安非他酮由于可能提高自殺及其他精神疾病的風(fēng)險(xiǎn)被 FDA 添加黑框警告。GLP-1 藥物可導(dǎo)致大鼠甲狀腺 C 細(xì)胞腫瘤，尚不清楚是否會(huì)引起人類(lèi)甲狀腺 C 細(xì)胞腫瘤，因此對(duì)于甲狀腺髓樣瘤既往史的患者禁用。但總體來(lái)說(shuō)，GLP-1 藥物仍是市場(chǎng)上相對(duì)更為安全的減重產(chǎn)品。
2.GLP-1藥物產(chǎn)業(yè)鏈
制劑廠商將分享最大份額的產(chǎn)業(yè)鏈價(jià)值。目前上市的 GLP-1 藥物均為多肽藥物，根據(jù)諾和諾德 2022 年報(bào)推算，多肽藥物上游和中游產(chǎn)業(yè)鏈占整個(gè)多肽產(chǎn)業(yè)鏈價(jià)值的理論最大占比可以達(dá)到約 15%。產(chǎn)業(yè)鏈價(jià)值的大頭仍掌握在
下游的藥企端，但產(chǎn)業(yè)鏈上游和中游的確定性較高。具體到國(guó)內(nèi)企業(yè)來(lái)看，下游制劑廠商預(yù)計(jì)主要以國(guó)內(nèi)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)為主。中游API（原料藥）和 CDMO 企業(yè)有望受益于全球多肽藥物的需求崛起；上游試劑
耗材市場(chǎng)小而美，主要考慮和下游核心客戶(hù)的綁定情況。
3.GLP-1藥物市場(chǎng)需求旺盛，行業(yè)前景廣闊
肥胖和糖尿病是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的代謝性疾病，隨著科技進(jìn)步及生活條件的改善，久坐與高熱量飲食已成為越來(lái)越多人的常態(tài)，肥胖患者數(shù)量日益增多。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)整理，全球超過(guò)10億人患有肥胖癥，其中包括6.5億成年人、3.4億青少年和3900萬(wàn)兒童。糖尿病是全球十大慢性疾病之一，IDF發(fā)布的2021年全球糖尿病概覽顯示：每10個(gè)20-79歲的成年人中就有1名糖尿病患者，總數(shù)達(dá)5.37億人；每2名糖尿病患者中就有1名未被確診，總數(shù)達(dá)2.40億人；全世界9%的健康支出花在了糖尿病上，總額達(dá)9.66億美元；全球每年有670萬(wàn)人死于糖尿病。我國(guó)是糖尿病患者人數(shù)第一的國(guó)家，到2030年將上升到1.64億人根據(jù)諾和諾德的年報(bào)披露，2023年中國(guó)約1.41億成年人(20-79歲)患有糖尿病(10個(gè)人中就有1人為糖尿病患者);預(yù)計(jì)到2030年，該數(shù)字將上升到1.64億；到2045年將上升到1.75億。2019年超重和肥胖導(dǎo)致的死亡在慢性非傳染性疾病相關(guān)死亡中占比11.1%,相比1990年的5.7%顯著增加，給我國(guó)慢性非傳染性疾病管理帶來(lái)了大量醫(yī)療衛(wèi)生支出。
GLP-1 藥物減重市場(chǎng)空間廣闊已成全球共識(shí)。取決于各地區(qū)治療指南推薦力度和醫(yī)保覆蓋程度差異，IQVIA 預(yù)計(jì) 2028 年全球減重藥品的支出將達(dá)到390 億到 1310 億美元區(qū)間。行業(yè)內(nèi)和二級(jí)市場(chǎng)的預(yù)測(cè)則更為大膽，根據(jù)輝瑞的預(yù)測(cè)，2030 年僅美國(guó)市場(chǎng) GLP-1 受體激動(dòng)劑在減重適應(yīng)癥方面將有 500-550 億美元的收入?？紤]到替爾泊肽減重適應(yīng)癥已經(jīng)在 2023 年 11 月獲批上市，以及禮來(lái)和諾和諾德持續(xù)擴(kuò)大產(chǎn)能，高盛的分析團(tuán)隊(duì)已經(jīng)將全球 2030 年的減肥藥市場(chǎng)規(guī)模從去年年底的 1000 億美元上調(diào)至 1300 億美元。
4.GLP-1 核心產(chǎn)品重磅新適應(yīng)癥持續(xù)拓展
GLP-1 核心產(chǎn)品適應(yīng)癥持續(xù)拓展，慢性腎病、脂肪肝炎等重磅適應(yīng)癥呈現(xiàn)積極信號(hào)。根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)，除 II 型糖尿病和肥胖適應(yīng)癥外，禮來(lái)、諾和諾德、BI等MNC的GLP-1核心產(chǎn)品密集布局心血管風(fēng)險(xiǎn)、慢性腎病、脂肪肝炎、阿爾茨海默病等代謝相關(guān)慢病領(lǐng)域。根據(jù)諾和諾德2024Q2公告，司美格魯肽用于慢性腎衰的III期臨床結(jié)果積極，主要重點(diǎn)相比安慰劑具備優(yōu)效性（HR=0.76），已分別向歐盟和中國(guó)CDE 遞交 NDA。2024年11月，諾和諾德公布司美格魯肽代謝性脂肪肝炎適應(yīng)癥III 期臨床積極結(jié)果，與安慰劑相比，2.4mg 劑量的司美格魯肽可顯著改善代謝相關(guān)脂肪性肝炎患者的肝纖維化，
同時(shí)未加重脂肪性肝炎。此外，司美格魯肽用于阿爾茲海默癥治療的III期臨床有望于2025年讀出數(shù)據(jù)。
MNC爭(zhēng)相布局GLP-1代謝相關(guān)大適應(yīng)癥。利拉魯肽、度拉糖肽、司美格魯肽用于糖尿病相關(guān)心血管風(fēng)險(xiǎn)適應(yīng)癥分別于2017、2020、2020年獲FDA批準(zhǔn)上市。替爾泊肽和orforglipron處于III期臨床階段，預(yù)計(jì)分別于2027和2026年完成。司美格魯肽糖尿病合并慢性腎病適應(yīng)癥憑借優(yōu)秀的 III 期臨床結(jié)果（與安慰劑組相比，司美格魯肽組患者的腎病相關(guān)事件風(fēng)險(xiǎn)降低了24%），已于2024年8月向 CDE 遞交 NDA，而 retatrutide和 survodutide 慢性腎病適應(yīng)癥處于臨床 III 期。2024年 11月，諾和諾德公布司美格魯肽代謝性脂肪肝炎適應(yīng)癥III 期臨床積極結(jié)果，與安慰劑相比，2.4mg 劑量的司美格魯肽可顯著改善代謝相關(guān)脂肪性肝炎患者的肝纖維化，同時(shí)未加重脂肪性肝炎。2024H1，BI的survodutide 治療代謝功能障礙相關(guān)的脂肪性肝炎（MASH）的 II期臨床數(shù)據(jù)讀出：與安慰劑(25.9%)相比，多達(dá)64.5%的患者的肝纖維化程度顯著改善，且MASH無(wú)惡化，基于這些積極結(jié)果，BI于2024年10月開(kāi)啟III期臨床。此外，替爾泊肽、retatrutide等多靶點(diǎn)產(chǎn)品II期積極數(shù)據(jù)于2024年7月讀出，而司美格魯肽、efinopegdutide、pemvidutide、DD01等多款產(chǎn)品針對(duì)NASH適應(yīng)癥處于臨床中后期階段。司美格魯肽阿爾茲海默癥III期臨床已于2024年5月完成患者招募，預(yù)計(jì)將于2025年9月完成。
5. GLP-1藥物市場(chǎng)近期基本面呈現(xiàn)多維突破與結(jié)構(gòu)性調(diào)整
研發(fā)端，禮來(lái)口服小分子GLP-1藥物Orforglipron三期數(shù)據(jù)亮眼，40周減重7.9%且耐受性良好，或于2025年底提交減重適應(yīng)癥申請(qǐng)，成為首款無(wú)需飲食控制的口服藥物，其非肽類(lèi)結(jié)構(gòu)突破傳統(tǒng)注射劑型限制，推動(dòng)產(chǎn)能擴(kuò)張預(yù)期。
競(jìng)品格局方面，輝瑞因肝毒性終止口服Danuglipron研發(fā)，凸顯小分子藥物安全性挑戰(zhàn)，而諾和諾德加速布局多靶點(diǎn)藥物CagriSema（III期減重率22.7%）及三靶點(diǎn)UBT251（12周減重15.1%），技術(shù)迭代加速。
政策與需求層面，中國(guó)“體重管理年”政策推動(dòng)司美格魯肽加速滲透，其減重適應(yīng)癥2024年國(guó)內(nèi)獲批后帶動(dòng)市場(chǎng)年增28.57%，而美國(guó)醫(yī)保價(jià)格談判施壓Wegovy等藥物定價(jià)，倒逼藥企探索新興市場(chǎng)。
產(chǎn)業(yè)鏈上，GLP-1原料藥及CDMO需求激增，諾泰生物等企業(yè)上半年凈利潤(rùn)預(yù)增超300%，但諾和諾德、禮來(lái)仍面臨產(chǎn)能瓶頸制約。
6.GLP-1投資邏輯梳理
GLP-1藥物憑借顯著的減肥效果和相對(duì)安全性，已成為市場(chǎng)焦點(diǎn)。與傳統(tǒng)減肥藥相比，GLP-1藥物副作用較低，是更安全的選擇。肥胖和糖尿病患者數(shù)量不斷增加，推動(dòng)其市場(chǎng)規(guī)模持續(xù)擴(kuò)大。同時(shí)，GLP-1核心產(chǎn)品適應(yīng)癥不斷拓展，涵蓋慢性腎病、脂肪肝炎、心血管疾病和阿爾茨海默病等，未來(lái)市場(chǎng)潛力巨大。
相關(guān)受益標(biāo)的：
①承接禮來(lái)、諾和諾德的CDMO訂單以及跟隨者的在GLP-1減肥適應(yīng)癥領(lǐng)域的研發(fā)訂單：藥明康德、凱萊英
②在研布局具備先發(fā)與渠道優(yōu)勢(shì)的：華東醫(yī)藥、愛(ài)美客
③多肽原料藥：圣諾生物、金凱生科、昊帆生物、翰宇藥業(yè)
④其他：甘李藥業(yè)、通化東寶
參考資料：
1.2024-11-29平安證券——適應(yīng)癥拓展+專(zhuān)利到期催化，GLP-1多肽產(chǎn)業(yè)鏈空間廣闊
2.2024-8-21招商銀行——全球市場(chǎng)需求爆發(fā)，緊抓 GLP-1 產(chǎn)業(yè)鏈機(jī)遇
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