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作為血液腫瘤的一種，白血病不僅危害整個(gè)血液和免疫系統(tǒng)，還會(huì)影響全身各個(gè)臟器。其中，急性髓系白血病(AML)是成人中最常見的急性白血病類型。它來(lái)勢(shì)兇猛，治療費(fèi)用高、風(fēng)險(xiǎn)大，整體療效欠佳，尤其對(duì)于大多數(shù)老年患者，中位生存期僅6—10個(gè)月，被稱為老年人的“噩夢(mèng)”。每年的4月21日是世界急性髓系白血病日，借此機(jī)會(huì)，讓我們跟隨重慶松山醫(yī)院腫瘤科來(lái)了解一下這個(gè)特殊的疾病。

什么是急性髓系白血病

急性髓系白血病(Acute Myeloid Leukemia, AML)是一種起源于骨髓造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病，其特征是髓系原始細(xì)胞異常增殖并抑制正常造血功能。當(dāng)骨髓或外周血中原始細(xì)胞比例≥20%時(shí)即可確診。AML是成人急性白血病中最常見的類型，約占所有白血病的80%。

正常血液和白血病血液對(duì)比圖。重慶松山醫(yī)院供圖

AML的病因與高危因素

AML的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，可能與以下因素相關(guān)：

1.遺傳與基因突變：家族中有白血病病史或存在特定遺傳綜合征的人群風(fēng)險(xiǎn)較高?；蛲蛔?如FLT3、NPM1、CEBPA等)是AML的重要驅(qū)動(dòng)因素。

2.環(huán)境暴露：長(zhǎng)期接觸苯類化學(xué)物質(zhì)(如染發(fā)劑、油漆)、電離輻射(如X射線)或既往接受過(guò)化療/放療，可能破壞造血細(xì)胞DNA穩(wěn)定性，誘發(fā)白血病。

3.病毒感染：人類T細(xì)胞白血病病毒(HTLV)可能與特定白血病亞型相關(guān)。

AML的分型

臨床上常用的白血病FAB分型標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)細(xì)胞形態(tài)學(xué)將AML分為M0—M7八種亞型。

M0—M7八種亞型示意圖。重慶松山醫(yī)院供圖

而2022世界衛(wèi)生組織根據(jù)細(xì)胞形態(tài)學(xué)、染色體變異、基因突變等將AML分為了21個(gè)亞型(見表2)。AML的精準(zhǔn)分型對(duì)患者評(píng)估預(yù)后，制定治療方案至關(guān)重要。

21個(gè)亞型示意圖。重慶松山醫(yī)院供圖

AML的臨床表現(xiàn)

AML起病急緩不一，急者可突然高熱，類似“感冒”，也可為嚴(yán)重出血。緩慢者常為臉色蒼白、皮膚紫癜，或拔牙后出血難止而就醫(yī)時(shí)被發(fā)現(xiàn)。

1.貧血：面色蒼白、乏力、頭暈、呼吸困難。部分患者因病程短，可無(wú)貧血。

2.發(fā)熱：半數(shù)患者以發(fā)熱為早期表現(xiàn)，可低熱亦可高達(dá)39—40℃。常因免疫力低下伴繼發(fā)感染。

3.出血：出血可發(fā)生在全身各部位，以皮膚出血、牙齦出血、鼻出血、月經(jīng)過(guò)多為多見。眼底出血可致視力障礙，顱內(nèi)出血可致死亡。

4.浸潤(rùn)：骨骼和關(guān)節(jié)浸潤(rùn)表現(xiàn)為骨痛、關(guān)節(jié)痛、胸骨壓痛；眼部粒細(xì)胞肉瘤可引起眼球突出、復(fù)視或失明；中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤(rùn)可出現(xiàn)頭痛、嘔吐、嗜睡、昏迷等；其他器官浸潤(rùn)如皮膚、口腔黏膜和齒齦浸潤(rùn)等。

AML的診斷與檢查

臨床診斷需結(jié)合多維度檢查：

1.實(shí)驗(yàn)室檢查：血常規(guī)(異常白細(xì)胞、貧血、血小板減少)和骨髓穿刺(原始細(xì)胞比例≥20%)。

2.分子遺傳學(xué)檢測(cè)：根據(jù)染色體核型分析、基因突變等(如FLT3、NPM1突變)以指導(dǎo)預(yù)后分層。

3.影像學(xué)檢查：CT或MRI等檢查評(píng)估器官浸潤(rùn)。

AML的治療策略

AML的治療需根據(jù)患者年齡、體能狀態(tài)和遺傳風(fēng)險(xiǎn)分層制定個(gè)體化方案：

化療

誘導(dǎo)治療：阿糖胞苷聯(lián)合蒽環(huán)類藥物(如柔紅霉素)，目標(biāo)是達(dá)到完全緩解。

鞏固治療：清除殘留白血病細(xì)胞，預(yù)防復(fù)發(fā)。

靶向治療

FLT3抑制劑、IDH抑制劑等，針對(duì)特定基因突變患者。