4.21
知識(shí)分子
The Intellectual
王擁軍教授在2025年國(guó)際卒中大會(huì)上發(fā)言。圖源：中國(guó)卒中學(xué)會(huì)官網(wǎng)
撰文 | 嚴(yán)勝男
在很長(zhǎng)一段時(shí)間里，“臨床研究拖后腿”是困擾中國(guó)藥物研發(fā)的重要問(wèn)題。
這個(gè)短板在龐大的人口基數(shù)和患者數(shù)量面前顯得頗為遺憾，如何讓海量臨床資源不再沉睡在病例庫(kù)，而是轉(zhuǎn)化為具有全球話語(yǔ)權(quán)的循證證據(jù)鏈？怎樣把臨床問(wèn)題變成研究問(wèn)題，再變?yōu)檠芯考僬f(shuō)、研究設(shè)計(jì)、標(biāo)準(zhǔn)操作程序？這對(duì)我國(guó)臨床醫(yī)生來(lái)說(shuō)是巨大的考驗(yàn)。
“很多人覺(jué)得我們對(duì)全球醫(yī)學(xué)的依賴是設(shè)備和藥品，但其實(shí)更重要的是’證據(jù)’的依賴。”首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院院長(zhǎng)王擁軍教授說(shuō)。
在2025年國(guó)際卒中大會(huì)上，他被授予“威廉·M·費(fèi)恩伯格卒中卓越貢獻(xiàn)獎(jiǎng)”，以表彰其在卒中領(lǐng)域的科研和臨床方面做出的全球性貢獻(xiàn)。這是這項(xiàng)國(guó)際卒中領(lǐng)域臨床醫(yī)學(xué)的最高獎(jiǎng)設(shè)立34年以來(lái)，亞洲科學(xué)家第一次獲獎(jiǎng)。
王擁軍領(lǐng)導(dǎo)的、聞名全球的“CHANCE”研究的結(jié)果于2013年發(fā)布在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上，至今仍是成為全球卒中治療的“金標(biāo)準(zhǔn)”。
王擁軍的團(tuán)隊(duì)找到了關(guān)鍵點(diǎn)——“輕型卒中”“發(fā)病24小時(shí)內(nèi)”“阿司匹林+氯吡格雷聯(lián)用21天”。聯(lián)合抗血小板治療一直是缺血性腦血管病治療的禁區(qū)，這就像一條不可撼動(dòng)的鐵律。然而，王擁軍團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)無(wú)數(shù)次的探索、嘗試，反復(fù)研究，最終明確聯(lián)合抗血小板治療可行，且證明了21 天的雙抗治療才是患者獲益最大的方案。
很多人問(wèn)他，在臨床研究的起步階段，為啥選這么難的課題打頭陣？他說(shuō)，“就是想突破禁區(qū)，變不可能為可能，這才能顯示我們臨床研究的能力?！?/p>
CHANCE 研究的發(fā)布，打破了中國(guó)在神經(jīng)內(nèi)科領(lǐng)域臨床研究的“沉默的堅(jiān)冰”。
這樣一項(xiàng)納入114家中心、5170例患者的腦血管病的原創(chuàng)研究，不僅改變了美國(guó)指南，同時(shí)，隨著越來(lái)越多的研究復(fù)現(xiàn)成功，特別是在歐美人群中也獲得了驗(yàn)證，2019年，“CHANCE”抗血小板治療方案被美國(guó)《急性缺血性腦血管病管理指南(2019更新版)》作為最高級(jí)別證據(jù)(IA)向全球推薦。
中國(guó)也從急性卒中證據(jù)的“進(jìn)口國(guó)”，一舉轉(zhuǎn)變?yōu)樽C據(jù)“出口國(guó)”。通過(guò)CHANCE系列研究，缺血性卒中患者復(fù)發(fā)率從11%下降到6%，僅在中國(guó)，就已累計(jì)減少數(shù)十萬(wàn)腦血管病復(fù)發(fā)病例，累計(jì)減少患者住院花費(fèi)超百億元。
真正的CHANCE從來(lái)不是偶然的天賜，而是數(shù)十年研究附錄里的“隱姓埋名”。
從2003年開(kāi)始，天壇醫(yī)院就積極參與國(guó)際多中心臨床研究，建庫(kù)準(zhǔn)備、儲(chǔ)備人才……
“就像飛機(jī)起飛一樣，跑道助跑夠長(zhǎng)，飛機(jī)才能飛得穩(wěn)。我們起步的時(shí)候也是很難的，我們團(tuán)隊(duì)曾經(jīng)十年沒(méi)有頂刊發(fā)表，連本院都有人質(zhì)疑——都說(shuō)你們研究能力強(qiáng)，可沒(méi)看到像樣的文章發(fā)表！”王擁軍回憶道。
然而在CHANCE發(fā)表之后的十年里，王擁軍團(tuán)隊(duì)完成了超過(guò)50項(xiàng)全國(guó)多中心臨床研究，其中14項(xiàng)研究為國(guó)際卒中防治提供了“中國(guó)方案”。
CHANCE研究，還像一道分水嶺，引領(lǐng)了國(guó)內(nèi)臨床研究方法學(xué)的變革。
“CHANCE研究之前我國(guó)臨床研究大部分是沒(méi)有項(xiàng)目管理制的，缺乏成熟的專業(yè)方法學(xué)團(tuán)隊(duì)。而CHANCE研究培養(yǎng)了一支專業(yè)的臨床研究隊(duì)伍，其設(shè)計(jì)、統(tǒng)計(jì)、數(shù)據(jù)、物流、項(xiàng)目、資金、檔案等每個(gè)環(huán)節(jié)都由專業(yè)的人員管理，”王擁軍說(shuō)。
截至目前，全國(guó)腦血管病臨床研究協(xié)作網(wǎng)成員已超過(guò)2000家，這張網(wǎng)是全球最大的腦血管病臨床試驗(yàn)平臺(tái)。
如果說(shuō)，多年前開(kāi)展“CHANCE”研究時(shí)，還需要手把手、人盯人地“看著”分中心統(tǒng)計(jì)、上報(bào)數(shù)據(jù)?，F(xiàn)在，按照統(tǒng)一的試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、倫理體系和管理體系開(kāi)展試驗(yàn)，成了網(wǎng)絡(luò)里不管是’大三甲’還是三四線城市的中心醫(yī)院進(jìn)行試驗(yàn)的共識(shí)。
王擁軍表示，運(yùn)營(yíng)這兩千家中心成功的關(guān)鍵在于合作共贏，接受培訓(xùn)提升質(zhì)量的同時(shí)，各個(gè)分中心也可利用網(wǎng)絡(luò)獨(dú)立主持研究。
臨床試驗(yàn)不僅治療眼前的患者，通過(guò)當(dāng)前的患者給未來(lái)更多的患者尋找生命的希望，改變整個(gè)醫(yī)學(xué)的未來(lái)，降低疾病的復(fù)發(fā)率、延長(zhǎng)患者生存年限、提高治愈率……醫(yī)生修復(fù)著生命精密的齒輪，而臨床科學(xué)家則讓這一修復(fù)的過(guò)程更加科學(xué)以及更加可執(zhí)行！
“甘于寂寞打基礎(chǔ)很重要”，我們?cè)谂R床研究方面需要補(bǔ)的課還有很多?！艾F(xiàn)在國(guó)內(nèi)有臨床研究方法學(xué)專業(yè)的大學(xué)，屈指可數(shù)，可歐美很多醫(yī)學(xué)院都開(kāi)設(shè)臨床研究專業(yè)”，王擁軍介紹。在天壇醫(yī)院，臨床試驗(yàn)人員必須經(jīng)過(guò)一年半脫產(chǎn)培訓(xùn)，考核合格后才能申請(qǐng)臨床項(xiàng)目?！斑@其實(shí)是彌補(bǔ)大學(xué)和研究生階段的不足。”王擁軍告訴《知識(shí)分子》。
以下為《知識(shí)分子》對(duì)首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院院長(zhǎng)王擁軍教授的專訪內(nèi)容，對(duì)話內(nèi)容經(jīng)過(guò)整理編輯。
01
醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室應(yīng)該由臨床醫(yī)生PI主導(dǎo)，
基礎(chǔ)PI做副手
知識(shí)分子：中國(guó)臨床研究這十多年,變化最大的是什么？
王擁軍：十多年前，國(guó)內(nèi)不是沒(méi)有臨床研究，而是沒(méi)有讓國(guó)際上能看懂的臨床研究。當(dāng)初接CHANCE項(xiàng)目，是桑國(guó)衛(wèi)院士給的任務(wù)。他那時(shí)牽頭國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)，總被做藥研究的和做基礎(chǔ)研究的人抱怨“臨床研究拖后腿”，基礎(chǔ)研究做得漂亮，但一到臨床評(píng)價(jià)就出了問(wèn)題，采用的方法和標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)際同行采用的有很大出入。他問(wèn)我：“能不能突破臨床評(píng)價(jià)的瓶頸？”
這句話成了CHANCE研究的最大動(dòng)力。曾經(jīng)有很多人不把臨床研究當(dāng)科學(xué)，覺(jué)得臨床研究就是攢病例，跟科學(xué)沒(méi)有關(guān)系。我原來(lái)也曾經(jīng)有一段時(shí)間在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行基礎(chǔ)研究，臨床研究與基礎(chǔ)研究有很多相似的地方，比如都要先有科學(xué)假設(shè)，然后采集數(shù)據(jù)，最后分享驗(yàn)證假設(shè)等等；但臨床研究是要從人身上采數(shù)據(jù)，臨床研究的數(shù)據(jù)量大很多，人與人之間的變異性也大，數(shù)據(jù)處理的難度也大。CHANCE研究，5170例患者、114家醫(yī)院協(xié)同，數(shù)據(jù)質(zhì)量控制難度極大。這絕對(duì)不是攢病例這么簡(jiǎn)單，它需要建立科學(xué)的模型，利用方法學(xué)理論，進(jìn)行嚴(yán)密的設(shè)計(jì)，所以，無(wú)論是從架構(gòu)還是內(nèi)核，臨床研究是一門科學(xué)，需要認(rèn)真、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)貙?duì)待。
知識(shí)分子：做基礎(chǔ)研究的人說(shuō)，他們想跟臨床研究合作，但中間有很多壁壘。
王擁軍：這是設(shè)計(jì)機(jī)制的問(wèn)題。臨床大夫提出的假設(shè)應(yīng)該是以臨床需求為導(dǎo)向，而不是個(gè)人興趣。
如果是以臨床治療為目的，醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室應(yīng)該由臨床PI主導(dǎo)，基礎(chǔ)PI輔助。這樣有兩個(gè)好處：一是臨床PI提出的問(wèn)題針對(duì)性更強(qiáng)，對(duì)于臨床需要解決的問(wèn)題的判斷更精準(zhǔn)；二是基礎(chǔ)PI針對(duì)臨床問(wèn)題進(jìn)行研究，這樣的研究成果可以直接應(yīng)用于臨床?，F(xiàn)在一些創(chuàng)新中心引進(jìn)非醫(yī)學(xué)背景的PI，盡管研究能力很強(qiáng)，但他們提出的問(wèn)題不一定能直接用于臨床。
知識(shí)分子：目前國(guó)內(nèi)橋梁搭的如何，搭到哪一步？
王擁軍：分領(lǐng)域，有的領(lǐng)域不順，有的順。關(guān)鍵在于項(xiàng)目PI是否能統(tǒng)籌全局。
我們常說(shuō)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是“死亡之谷”，就是因?yàn)轶w系問(wèn)題，臨床和基礎(chǔ)之間的轉(zhuǎn)化橋梁沒(méi)有搭起來(lái)。有些時(shí)候基礎(chǔ)研究成果顯示有效，但到臨床卻無(wú)效。最大問(wèn)題是很多疾病缺乏和人類疾病完全對(duì)應(yīng)的動(dòng)物模型，會(huì)導(dǎo)致動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有效，進(jìn)入人體實(shí)驗(yàn)就沒(méi)有效果，比如說(shuō)半個(gè)世紀(jì)以來(lái)的腦細(xì)胞保護(hù)治療一直沒(méi)有逃出這個(gè)魔咒。
知識(shí)分子：作為臨床醫(yī)生，如何提出一個(gè)好的臨床試驗(yàn)問(wèn)題？
王擁軍：首先，臨床醫(yī)生必須不僅是醫(yī)生，還要是科學(xué)家，要有科學(xué)的思維邏輯以及研究視角，才能提出好問(wèn)題。醫(yī)學(xué)被稱為Medicine有5000年歷史，但真正科學(xué)化的歷史只有400年。醫(yī)學(xué)（Medicine）最早被稱為“治愈的藝術(shù)”，并非通常理解的科學(xué)。
上世紀(jì)70年代美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院（NIH）推出了“黃色貝雷帽計(jì)劃”。這個(gè)計(jì)劃是選拔優(yōu)秀的醫(yī)學(xué)院畢業(yè)生到NIH培訓(xùn)和工作三年，之后再回到臨床，以帶著科學(xué)思維去行醫(yī)。這是將臨床醫(yī)生培養(yǎng)成醫(yī)師科學(xué)家的一個(gè)標(biāo)志性舉措。僅僅具有工匠思維的臨床醫(yī)生很難提出有價(jià)值的研究問(wèn)題。
02
10年寂寞，
幾乎沒(méi)有有影響力的成果發(fā)表
知識(shí)分子：目前我們醫(yī)學(xué)院臨床方法學(xué)的課程布局如何？
王擁軍：我們臨床研究方法課程和歐美差距很大，我以前讀書的時(shí)候，學(xué)時(shí)才幾十個(gè)小時(shí)。在歐美，想做臨床研究，拿到醫(yī)學(xué)學(xué)位（MD）之后，還得再讀兩年碩士，專門學(xué)“臨床研究”。
我現(xiàn)在兼任首醫(yī)臨床研究系主任。現(xiàn)在國(guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)院有臨床研究方法學(xué)專業(yè)的大學(xué)不多，而很多歐美國(guó)家醫(yī)學(xué)院都開(kāi)設(shè)臨床研究方法學(xué)專業(yè)。
醫(yī)師科學(xué)家需要多方面能力。首先，你得是個(gè)好大夫，臨床功底不好的話很難提出好的研究問(wèn)題；其次，文獻(xiàn)跟蹤能力要強(qiáng)，要學(xué)會(huì)在有限的時(shí)間讀完浩瀚的專業(yè)的文獻(xiàn)，掌握讀文獻(xiàn)和總結(jié)文獻(xiàn)的技巧；第三，研究方法要熟練，包括研究設(shè)計(jì)、統(tǒng)計(jì)、項(xiàng)目管理和法規(guī)；第四，要有良好的溝通能力，臨床研究需要和不同人群打交道，溝通不暢會(huì)影響研究進(jìn)度和質(zhì)量；第五，要熟悉基礎(chǔ)研究，最好有一年以上的實(shí)驗(yàn)室研究經(jīng)歷，這對(duì)于早期（2期）臨床試驗(yàn)至關(guān)重要。
這些能力需要脫產(chǎn)或半脫產(chǎn)培訓(xùn)。天壇醫(yī)院要求臨床試驗(yàn)人員經(jīng)過(guò)一年半脫產(chǎn)培訓(xùn)，考核合格后才能順利申請(qǐng)臨床項(xiàng)目。北京市衛(wèi)健委去年也啟動(dòng)了醫(yī)師科學(xué)家培養(yǎng)計(jì)劃，臨床研究在天壇醫(yī)院培訓(xùn)，基礎(chǔ)研究在北京大學(xué)進(jìn)行培訓(xùn)。
知識(shí)分子：目前臨床研究很多方案，大多是跟隨國(guó)際上的一些方案，我們什么時(shí)候才能提出自己原創(chuàng)性的方案？
王擁軍：中國(guó)在腦血管病臨床試驗(yàn)領(lǐng)域，有40%的臨床試驗(yàn)已經(jīng)實(shí)現(xiàn)原創(chuàng)。但原創(chuàng)不是一蹴而就的，要經(jīng)歷從跟跑、并跑到領(lǐng)跑的過(guò)程，不是一步到位。通過(guò)在跟跑過(guò)程中積累經(jīng)驗(yàn)。在跟跑中學(xué)習(xí)，在跟跑中積累，練好了兵，再去試水，再去并跑、領(lǐng)跑，再去做能引領(lǐng)世界的研究。這需要循序漸進(jìn)，不能期待第一個(gè)研究就驚艷全球。所以，臨床研究平臺(tái)搭建的前期要有“坐冷板凳”的心理準(zhǔn)備，要把基礎(chǔ)打扎實(shí)，要把隊(duì)伍培養(yǎng)好?！癈HANCE”研究啟動(dòng)前，我們團(tuán)隊(duì)的準(zhǔn)備期將近10年，那10年，幾乎沒(méi)有有影響力的成果發(fā)表。但是只要目標(biāo)明確，這樣的過(guò)程都是暫時(shí)的，也是必須經(jīng)歷的。
“CHANCE”研究在夏威夷發(fā)表時(shí)，遇到美國(guó)一位雜志主編跟我說(shuō)，他之前注意到我一直在組建臨床研究團(tuán)隊(duì)，儲(chǔ)備人才，搭建數(shù)據(jù)庫(kù)，建設(shè)臨床研究網(wǎng)絡(luò)等，看到CHANCE成果發(fā)表，他理解了我在做什么。就像飛機(jī)起飛一樣，助跑跑道夠長(zhǎng)，夠結(jié)實(shí)，飛機(jī)才能飛得穩(wěn)。所以，臨床研究成果發(fā)表，只是整個(gè)研究過(guò)程的閃光一瞬，背后的過(guò)程才是最有價(jià)值的。
知識(shí)分子：當(dāng)時(shí)您也是自帶干糧上陣？
王擁軍：對(duì)，在我們團(tuán)隊(duì)臨床研究起步階段，我們跟著成熟的團(tuán)隊(duì)做臨床研究，做了很多工作。我第一次參加國(guó)際實(shí)驗(yàn)叫“FAST”，我們主動(dòng)申請(qǐng)加入，通過(guò)嚴(yán)密質(zhì)控打造臨床研究的聲譽(yù)。我們中心被美國(guó)藥品食品管理局（FDA）抽中現(xiàn)場(chǎng)核查，F(xiàn)DA派來(lái)4位監(jiān)察員，在醫(yī)院整整核查了1個(gè)星期。最終，這個(gè)項(xiàng)目我們還拿到了全球最快進(jìn)度和最佳質(zhì)量獎(jiǎng)，文章發(fā)在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，但作者欄里沒(méi)有我們，只在附錄里提到天壇醫(yī)院。但這對(duì)團(tuán)隊(duì)是必要的非常有價(jià)值的歷練。通過(guò)參與這些研究積累經(jīng)驗(yàn)。
現(xiàn)在想想，F(xiàn)AST研究幫我們帶出了4個(gè)人，CHANCE的核心團(tuán)隊(duì)就是從這里鍛煉出來(lái)的。我們跟著項(xiàng)目，從立項(xiàng)、爭(zhēng)取資金到過(guò)程管理、數(shù)據(jù)管理，這些都要練。不是有想法就能拿到錢，拿到錢就能有好數(shù)據(jù)，這些都是需要學(xué)習(xí)的。所以，我的經(jīng)驗(yàn)是用項(xiàng)目帶人，經(jīng)過(guò)基本培訓(xùn)后，讓新人做項(xiàng)目助理，找有經(jīng)驗(yàn)的PI帶，一個(gè)項(xiàng)目就能鍛煉出一個(gè)人。臨床研究不能只靠書本上的知識(shí)，很多時(shí)候道理都明白，栽跟頭的都是細(xì)節(jié)。
知識(shí)分子：一個(gè)醫(yī)學(xué)生要成長(zhǎng)成能夠主導(dǎo)這種國(guó)際多中心的PI，需要多長(zhǎng)的周期？
王擁軍：首先的關(guān)鍵是要有時(shí)間接受臨床研究培訓(xùn)，而不是單純熬年頭，我們團(tuán)隊(duì)幾位成熟的PI，都是35到45歲之間有臨床研究成果在頂刊發(fā)表?；仡^看這個(gè)過(guò)程，他們35歲前該補(bǔ)的理論都補(bǔ)完了，博士、博后、國(guó)際培訓(xùn)也都完成了。這個(gè)階段讓他們?cè)趯?shí)驗(yàn)室待一年，理論基礎(chǔ)就扎實(shí)了。
第二步，我讓他們先做大研究的亞組分析。通過(guò)亞組分析熟悉數(shù)據(jù)庫(kù)，熟悉研究設(shè)計(jì)，熟悉數(shù)據(jù)使用的要求，對(duì)整個(gè)研究過(guò)程也會(huì)有更為深入的了解。
之后，我再找一個(gè)項(xiàng)目讓他們做項(xiàng)目的學(xué)術(shù)助理（sub-PI），從整個(gè)項(xiàng)目立項(xiàng)、籌資、啟動(dòng)、質(zhì)控、結(jié)題、數(shù)據(jù)庫(kù)管理、總結(jié)、投稿整個(gè)過(guò)程去歷練，經(jīng)歷整個(gè)過(guò)程病掌握基本方法學(xué)就可以單獨(dú)申請(qǐng)和主持項(xiàng)目了。
知識(shí)分子：您做多年的臨床研究，分中心的管理經(jīng)驗(yàn)可以分享一下嗎？
王擁軍：分中心管理需要技巧。天壇醫(yī)院參與共同研究的分中心超過(guò)2000家，不是每一個(gè)研究都需要2000家，而是有的研究需要這100家，有的研究則需要那50家，但是這2000家都可以激活。
這些分中心都經(jīng)過(guò)脫產(chǎn)研究方法學(xué)培訓(xùn)，研究思路一致，團(tuán)隊(duì)里至少有一個(gè)人懂臨床研究，不用再臨時(shí)培訓(xùn)?！癈HANCE”研究時(shí)，曾有一家分中心在沒(méi)簽知情同意書的情況下就給病人分藥，被發(fā)現(xiàn)后負(fù)責(zé)試驗(yàn)的醫(yī)生說(shuō)當(dāng)時(shí)來(lái)不及了，準(zhǔn)備事后補(bǔ)簽。這就是臨床大夫沒(méi)經(jīng)過(guò)專門培訓(xùn)之前，不知道這個(gè)問(wèn)題這么嚴(yán)重，這是嚴(yán)重違反GCP的，違反受試者保護(hù)，傷害受試者利益的。我們果斷地關(guān)閉了這個(gè)中心，這家分中心再也沒(méi)參與過(guò)我們的研究。
現(xiàn)在，我們會(huì)確保2000家分中心都能理解這些原則，每年還要接受培訓(xùn)。我們還有300多個(gè)工作人員常駐各省，負(fù)責(zé)日常溝通和管理，項(xiàng)目啟動(dòng)后，他們就是現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)察員。
我們的分中心分兩級(jí)。省級(jí)牽頭單位叫分中心，一般是大學(xué)附屬醫(yī)院。全國(guó)現(xiàn)在有17個(gè)省有這樣的中心；剩下的都叫協(xié)作中心，這是一種項(xiàng)目管理的模型。
為什么有的能當(dāng)省級(jí)中心？他可以牽頭做和我們一樣的臨床試驗(yàn)，我們可以用平臺(tái)來(lái)支持他們完成研究。
分中心也能牽頭，我們的合作分中心也有團(tuán)隊(duì)發(fā)了頂刊；不能發(fā)頂刊、參與研究的人可以發(fā)子刊。對(duì)他們來(lái)說(shuō)，這是成長(zhǎng)，也有助于申請(qǐng)地方課題。在網(wǎng)絡(luò)里邊大家共同成長(zhǎng)，這是一個(gè)共贏的合作模式。
03
中國(guó)支持大型臨床試驗(yàn)的經(jīng)費(fèi)
投入不足
知識(shí)分子：目前我們對(duì)于臨床研究的投入處于什么階段？
王擁軍：中國(guó)科研經(jīng)費(fèi)盡管增加很快，但是臨床試驗(yàn)整體投入確實(shí)不足。國(guó)內(nèi)沒(méi)有專門資助臨床試驗(yàn)的基金。
中國(guó)目前缺乏支持大型臨床試驗(yàn)的經(jīng)費(fèi)。即使是國(guó)家重大項(xiàng)目，看似有1000萬(wàn)、2000萬(wàn)的預(yù)算，但任務(wù)繁重，一個(gè)臨床試驗(yàn)都不夠，更別說(shuō)還要完成多個(gè)試驗(yàn)和隊(duì)列研究。
知識(shí)分子：企業(yè)經(jīng)費(fèi)可以彌補(bǔ)投入不足嗎？
王擁軍：中國(guó)企業(yè)的原創(chuàng)能力還有待提高。大多只要求藥品達(dá)到藥監(jiān)局批準(zhǔn)的最低標(biāo)準(zhǔn)，比如最小樣本量，最短觀察時(shí)間，總之是為了節(jié)省經(jīng)費(fèi)和時(shí)間。但進(jìn)指南的臨床試驗(yàn)要求都很高，也更有臨床價(jià)值。這是兩個(gè)層次的研究。藥監(jiān)局批準(zhǔn)只是讓你能進(jìn)入市場(chǎng)，而高水平的臨床試驗(yàn)結(jié)果是真正能改變臨床實(shí)踐的。
知識(shí)分子：對(duì)于企業(yè)來(lái)說(shuō)，能夠接受臨床試驗(yàn)帶來(lái)的成本提高嗎？開(kāi)展大型臨床試驗(yàn)的成本會(huì)增加多少？
王擁軍：成本會(huì)高很多，有時(shí)翻倍甚至更高。9年之前，有個(gè)國(guó)內(nèi)的藥廠生產(chǎn)一種新型溶栓藥物，需要做2期和3期臨床試驗(yàn)，3期臨床試驗(yàn)采用與經(jīng)典藥物非劣效設(shè)計(jì)，在非劣效界值設(shè)定上就存在兩個(gè)不同標(biāo)準(zhǔn)：滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和滿足生物學(xué)意義，滿足最低標(biāo)準(zhǔn)可能會(huì)達(dá)到藥品監(jiān)管要求，批準(zhǔn)上市；但是只有滿足最高標(biāo)準(zhǔn)才能改變指南和臨床實(shí)踐。兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的樣本量相差將近一倍，對(duì)于資金緊張的企業(yè)一般會(huì)選擇先上市，但是如果不改變指南，上市使用也會(huì)阻力重重。我們努力說(shuō)服藥廠，最終按照最高標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施了3期臨床試驗(yàn)。研究結(jié)果發(fā)表在國(guó)際頂刊，順利通過(guò)了藥審，也順利進(jìn)入國(guó)家指南，也成為未來(lái)改變國(guó)際指南的關(guān)鍵證據(jù)。
04
怎樣解決多人群?jiǎn)栴}？
知識(shí)分子：您提到一個(gè)問(wèn)題，入組患者更多是漢族的患者，在國(guó)際上如何進(jìn)行解釋多人群的問(wèn)題？
王擁軍：這也是我們現(xiàn)在的一個(gè)痛點(diǎn)。中國(guó)現(xiàn)在很難牽頭國(guó)際多中心試驗(yàn)，如果不牽頭國(guó)際試驗(yàn)，東亞人群的數(shù)據(jù)為什么讓白人用？國(guó)際化不是技術(shù)問(wèn)題，而是配套體系問(wèn)題，研究經(jīng)費(fèi)難以出境限制了國(guó)際化的進(jìn)程。
不過(guò)，好在國(guó)家有特區(qū)試點(diǎn)。我們正在和深圳市政府合作建立國(guó)際臨床研究中心，利用深圳河套地區(qū)的金融政策，推動(dòng)臨床試驗(yàn)的國(guó)際化進(jìn)程，建設(shè)成真正國(guó)際化的臨床研究中心。
知識(shí)分子：目前瞄準(zhǔn)哪些地區(qū)？
王擁軍：今年，我們將在澳大利亞、印度、丹麥以及亞洲的柬埔寨、泰國(guó)、新加坡等地布點(diǎn)開(kāi)展第一個(gè)國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)，計(jì)劃于年底入組第一例病人。
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