4月19日，2025年疫苗與健康大會(huì)在湖北省武漢市隆重召開。本屆大會(huì)采用線上線下聯(lián)動(dòng)模式，吸引了近三萬名公共衛(wèi)生管理者、疫苗研發(fā)專家及臨床工作者共襄盛舉。
本次大會(huì)中，針對(duì)全球持續(xù)關(guān)注的流腦防控議題，大會(huì)最新發(fā)布了國(guó)內(nèi)首個(gè)流腦ACYW母?jìng)骺贵w研究結(jié)果。這一結(jié)果不僅為我國(guó)流腦防控策略的升級(jí)提供了全新視角，更為優(yōu)化現(xiàn)行免疫規(guī)劃提供了關(guān)鍵循證依據(jù)。
01
國(guó)內(nèi)首個(gè)流腦母嬰抗體研究顯示：產(chǎn)婦和新生兒流腦ACYW抗體均處于低水平
一直以來，我國(guó)流腦含W和Y群母?jìng)骺贵w研究處于空白階段。為了填補(bǔ)這一領(lǐng)域空缺，天津市疾病預(yù)防控制中心（CDC）率先開展了國(guó)內(nèi)首個(gè)流腦ACYW母?jìng)骺贵w研究。研究結(jié)果顯示，產(chǎn)婦和新生兒的四種血清型的抗體均未檢出陽性（試劑盒檢出限濃度≥0.50 μg/ml為檢測(cè)陽性，A、C、Y和W群血清抗體≥2μg/ml時(shí)抗體有保護(hù)作用）。
該結(jié)果提示我國(guó)產(chǎn)婦和新生兒流腦ACYW抗體水平低。因此，在我國(guó)現(xiàn)行的流腦防控策略中，疫苗覆蓋菌群數(shù)及類型均有優(yōu)化空間?；谠撗芯拷Y(jié)果，建議3月齡以上兒童均應(yīng)盡早通過接種多價(jià)流腦疫苗來獲得更全面、更高效的保護(hù)。
02
我國(guó)流腦流行菌群變遷，多價(jià)結(jié)合疫苗可升級(jí)防控
我國(guó)腦膜炎球菌的流行趨勢(shì)呈現(xiàn)出菌群多元化與持續(xù)變遷的特點(diǎn)1。近期我國(guó)流腦報(bào)告在局部地區(qū)有抬頭跡象，截至2025年2月底，我國(guó)的流腦病例已報(bào)告46例，死亡3例2，較去年同期明顯升高。且近幾年國(guó)內(nèi)Y群病例報(bào)告顯著增多3,4。最新文獻(xiàn)顯示：<1歲嬰兒也是我國(guó)流腦發(fā)病率最高的人群。在<1歲流腦患者中，約50%的流腦病例發(fā)病時(shí)年齡<6月齡5。
世界衛(wèi)生組織（WHO）建議流腦常規(guī)接種僅包含結(jié)合疫苗推薦6。鑒于流腦的流行趨勢(shì)，更需要多價(jià)的結(jié)合疫苗來為流腦風(fēng)險(xiǎn)人群“保駕護(hù)航”。
03
結(jié)合疫苗：可提供更快更強(qiáng)的抗體水平，且保護(hù)更持久
流腦疫苗由最初使用的全菌疫苗逐漸發(fā)展為更為安全的多糖疫苗，但多糖疫苗的抗原是莢膜多糖，屬于非T細(xì)胞依賴性抗原，免疫應(yīng)答差，無免疫記憶，持久性差，也不能降低人群帶菌率7。
隨著多糖與蛋白結(jié)合技術(shù)的發(fā)展，結(jié)合疫苗應(yīng)運(yùn)而生。相較之下，結(jié)合疫苗的結(jié)構(gòu)更復(fù)雜，抗原是莢膜多糖與載體蛋白的結(jié)合物，屬于T細(xì)胞依賴性抗原。免疫應(yīng)答更強(qiáng)，能產(chǎn)生免疫記憶，且有效清除帶菌狀態(tài)7,8。
舉個(gè)例子，多糖疫苗就像一支臨時(shí)組建的保安隊(duì)伍，雖能應(yīng)對(duì)簡(jiǎn)單的病菌侵襲，卻缺乏強(qiáng)大且長(zhǎng)期的戰(zhàn)斗力；而結(jié)合疫苗宛如一支訓(xùn)練有素、裝備精良的專業(yè)軍隊(duì)，不僅戰(zhàn)斗力強(qiáng)大，還可以在產(chǎn)生免疫記憶的獨(dú)有機(jī)制加持下，為機(jī)體筑起一道更加堅(jiān)不可摧的防護(hù)屏障。
結(jié)合疫苗加強(qiáng)免疫的機(jī)制
基礎(chǔ)研究顯示：多糖疫苗的局限性在于再次免疫無法產(chǎn)生加強(qiáng)效果，甚至?xí)娜梭w內(nèi)留存的記憶性B細(xì)胞，導(dǎo)致免疫保護(hù)水平減弱9，10；而結(jié)合疫苗加強(qiáng)免疫能快速增殖記憶B細(xì)胞并生成新的記憶B細(xì)胞，無論當(dāng)前還是未來均能提供更優(yōu)保護(hù)11；國(guó)內(nèi)一項(xiàng)臨床研究證實(shí)： 2-3歲兒童接種結(jié)合疫苗后，針對(duì)A/C/Y/W135四種血清群的抗體幾何平均滴度（GMT）水平全面高于對(duì)照組四價(jià)多糖疫苗，其中Y/W群產(chǎn)生的抗體水平顯著高于四價(jià)多糖疫苗，是其9倍以上12。
因此，我們不難看出，結(jié)合疫苗可更快地為嬰幼兒和2歲以上的兒童提供更強(qiáng)的抗體水平，保護(hù)作用更持久，是預(yù)防流腦的更優(yōu)之選。
04
中國(guó)首個(gè)四價(jià)流腦結(jié)合疫苗，已為百萬兒童提供流腦防護(hù)，值得信賴
2021年12月，我國(guó)自主創(chuàng)新研發(fā)的首個(gè)四價(jià)流腦結(jié)合疫苗（曼海欣?）正式獲國(guó)家藥監(jiān)局（CFDA）批準(zhǔn)上市。 迄今為止，該疫苗已實(shí)現(xiàn)國(guó)內(nèi)百萬兒童的保護(hù)，同時(shí)超10萬份接種者調(diào)研及真實(shí)世界AEFI監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)均證實(shí)該產(chǎn)品的不良反應(yīng)發(fā)生率在常見疫苗及同類產(chǎn)品中均很低13,14。 這些數(shù)字也在真實(shí)世界中再次獲得驗(yàn)證。
據(jù)悉，四價(jià)結(jié)合疫苗在4-6歲的擴(kuò)齡申請(qǐng)正在審批中，很快即將獲批。期待4~6歲的獲批上市，希望能盡快為更多適齡的中國(guó)兒童預(yù)防流腦提供更全面更持久的選擇。
05
展望
在此，我們呼吁國(guó)內(nèi)公司研發(fā)出更多優(yōu)質(zhì)的防控疫苗，為國(guó)內(nèi)兒童提供更優(yōu)質(zhì)和全面的保護(hù)。同時(shí)，我們也應(yīng)加強(qiáng)流腦的宣傳教育，攜手努力——讓更多的人能充分受益于疫苗，遠(yuǎn)離疾病威脅。
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