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最近微信改版,容易找不到尹哥的文章,大家記得把尹哥設(shè)為星標(biāo)?? 哦~

你是否也曾在飽餐一頓后,依然無(wú)法抗拒一塊蛋糕或一杯奶茶的誘惑?盡管肚子已經(jīng)不餓了,但仍然想嘗試更多的美食。

這種由食物美味而非生理需求驅(qū)動(dòng)的進(jìn)食行為被稱(chēng)為“享樂(lè)性進(jìn)食(hedonic eating),它并不依賴(lài)于身體是否真的需要能量,而是更多地受到食物本身的吸引力影響。

過(guò)度的享樂(lè)性進(jìn)食與肥胖、暴食癥和各種代謝疾病密切相關(guān)。

但是大腦是如何將美味轉(zhuǎn)化成“多吃一口”的指令呢?過(guò)去的研究認(rèn)為,與愉悅感和獎(jiǎng)勵(lì)機(jī)制密切相關(guān)的多巴胺在享樂(lè)性進(jìn)食中扮演了重要角色。

然而,相關(guān)領(lǐng)域?qū)@一觀點(diǎn)仍存在爭(zhēng)議,因?yàn)橛醒芯堪l(fā)現(xiàn),激活多巴胺神經(jīng)元會(huì)減少個(gè)體食物攝入,這與“多巴胺促進(jìn)進(jìn)食”的假設(shè)矛盾。

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為了進(jìn)一步弄清多巴胺與進(jìn)食的關(guān)系,來(lái)自加利福尼亞大學(xué)圣地亞哥分校的研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一項(xiàng)更精準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn):他們不再籠統(tǒng)地激活或抑制多巴胺神經(jīng)元,而是僅在動(dòng)物進(jìn)食時(shí)進(jìn)行干預(yù)。

結(jié)果他們發(fā)現(xiàn),位于腹側(cè)被蓋區(qū)(VTA)的多巴胺神經(jīng)元會(huì)在感知到美味食物時(shí)被激活,并釋放多巴胺來(lái)產(chǎn)生愉悅感。

更加刷新認(rèn)知的是,這些神經(jīng)元可以有效地控制個(gè)體的進(jìn)食時(shí)長(zhǎng)!換言之,當(dāng)它們被激活時(shí),個(gè)體會(huì)不斷產(chǎn)生進(jìn)食沖動(dòng),讓你忍不住一直攝入更多美味食物。

相關(guān)研究論文已經(jīng)發(fā)表在《科學(xué)》期刊上。

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在實(shí)驗(yàn)中,研究者為小鼠提供了高美味和低美味程度的不同食物,并實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)了小鼠VTA多巴胺能神經(jīng)元在進(jìn)食時(shí)的活動(dòng)。

結(jié)果顯示,VTA多巴胺能神經(jīng)元的活躍程度與進(jìn)食持續(xù)時(shí)間高度相關(guān),當(dāng)小鼠舔食高美味食物時(shí),神經(jīng)元活動(dòng)持續(xù)增強(qiáng),小鼠也會(huì)花更多時(shí)間進(jìn)食;而低美味食物引發(fā)的活動(dòng)則較弱,小鼠很快就停止了進(jìn)食。

換句話說(shuō),食物越美味,多巴胺信號(hào)就越強(qiáng),進(jìn)食時(shí)間也越長(zhǎng)。

更為神奇的是,只要調(diào)節(jié)VTA多巴胺能神經(jīng)元活動(dòng),就能人為控制小鼠的進(jìn)食行為和時(shí)間。

比如在小鼠進(jìn)食低美味食物時(shí)精準(zhǔn)激活VTA多巴胺神經(jīng)元,原本對(duì)低美味食物興趣不高的小鼠,顯著延長(zhǎng)了進(jìn)食時(shí)間,行為模式變得與攝入高美味食物時(shí)相似;而反過(guò)來(lái)抑制神經(jīng)元活動(dòng),高美味的食物也會(huì)在小鼠面前黯然失色。

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△ 研究示意圖(來(lái)源:參考資料1)

另外,VTA多巴胺能神經(jīng)元的作用具有高度特異性。如果在小鼠非進(jìn)食狀態(tài)下激活這些神經(jīng)元,并不會(huì)促使它們尋找食物或增加食量。

這說(shuō)明VTA多巴胺能神經(jīng)元并非簡(jiǎn)單地促進(jìn)食欲,而是通過(guò)調(diào)節(jié)進(jìn)食的“持續(xù)性”來(lái)影響享樂(lè)性飲食。

研究中,作者還找到了另一種相關(guān)的藍(lán)斑周?chē)劝彼崮苌窠?jīng)元。它可以抑制VTA多巴胺能神經(jīng)元的活動(dòng),因此是一種減少享樂(lè)性進(jìn)食的神經(jīng)元類(lèi)型。

值得關(guān)注的是,研究團(tuán)隊(duì)還測(cè)試了當(dāng)下熱門(mén)減肥藥——GLP-1受體激動(dòng)劑對(duì)享樂(lè)性進(jìn)食的影響。他們嘗試給小鼠注射了司美格魯肽,然后分析了小鼠對(duì)高美味食物的反應(yīng)。

結(jié)果顯示司美格魯肽會(huì)降低VTA多巴胺能神經(jīng)元在進(jìn)食時(shí)的活動(dòng),從而減少小鼠對(duì)美食的興趣,縮短進(jìn)食時(shí)間。

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△ 來(lái)源:123RF

然而,隨著用藥時(shí)間延長(zhǎng),小鼠體重下降后,VTA多巴胺能神經(jīng)元的活動(dòng)逐漸恢復(fù),它們對(duì)高美味食物的攝入量也隨之反彈。這時(shí),如果通過(guò)光遺傳學(xué)抑制多巴胺神經(jīng)元,可以逆轉(zhuǎn)這種“反彈效應(yīng)”。

這一發(fā)現(xiàn)為理解司美格魯肽的療效限制提供了新視角:藥物可以通過(guò)抑制VTA多巴胺能神經(jīng)元的活動(dòng)來(lái)減少享樂(lè)性進(jìn)食,但神經(jīng)元的再次激活可能是體重反彈的潛在原因。

這項(xiàng)研究不僅揭示了享樂(lè)性飲食的神經(jīng)機(jī)制,還為肥胖治療提供了新思路。

傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為,多巴胺主要與“想吃”有關(guān),而這項(xiàng)研究證明它還直接控制“吃多久”。而靶向VTA多巴胺能神經(jīng)元?jiǎng)t有望阻斷對(duì)美食的過(guò)度欲望,也或能與司美格魯肽等藥物聯(lián)合治療肥胖癥。

本文轉(zhuǎn)載自公眾號(hào)“學(xué)術(shù)經(jīng)緯”

參考資料:

[1] Hedonic eating is controlled by dopamine neurons that oppose GLP-1R satiety. Science (2025). DOI: 10.1126/science.adt0773