失眠是現(xiàn)代社會中常見的睡眠障礙之一，隨著工作生活壓力增加，失眠患者不斷增多，針對失眠治療藥物的研究逐步深入。失眠治療藥物經(jīng)歷了從傳統(tǒng)苯二氮?類藥物到新型褪黑素受體激動劑的演變，這一過程不僅反映了藥物研發(fā)的進步，也為臨床治療提供了更多選擇。
最初的化學合成品：水合三氯乙醛
水合三氯乙醛是一種傳統(tǒng)的鎮(zhèn)靜催眠藥。1831年首次發(fā)現(xiàn)該物質(zhì)，并成為了人類歷史上最早的合成安眠藥之一。通過增強γ-氨基丁酸（GABA）與腺苷的作用來發(fā)揮其鎮(zhèn)靜、催眠和抗驚厥效果。
優(yōu)點：可用于頑固性失眠患者，具有抗癲癇作用。
缺點：不良反應明顯表現(xiàn)為對胃黏膜有強烈刺激性，同時可能導致頭暈、嗜睡、共濟失調(diào)、興奮或抑郁等，嚴重時可引起呼吸抑制、呼吸暫停甚至心肺驟停等。長期服用易成癮，造成損傷。目前臨床應用于抗驚厥治療，失眠治療未被指南推薦。
一炮而紅的新星：巴比妥類藥物
巴比妥類藥物在20世紀初便開始應用于臨床，一度在失眠治療以及其他多個醫(yī)療場景中占據(jù)重要地位。它主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，通過作用于GABA受體，延長氯離子通道開放時間，增強GABA介導的抑制性神經(jīng)傳遞，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉等藥理作用。
常見藥物：苯巴比妥、異戊巴比妥、司可巴比妥、戊巴比妥。
優(yōu)點：縮短入睡時間，提升睡眠質(zhì)量，對各種類型失眠均有一定效果。
缺點：突然停藥還會引發(fā)戒斷反應，較為明顯的后遺效應，患者醒后常出現(xiàn)頭暈、乏力、困倦等癥狀，對呼吸中樞有明顯抑制作用。
表1 巴比妥類常見藥物總結(jié)
曾經(jīng)的主流選擇：苯二氮?類藥物
苯二氮?類藥物（BZDs）是最早被廣泛應用于失眠治療的藥物之一，于20世紀60年代開始使用，通過非選擇性激動GABA受體A上不同的γ亞基，增強GABA的抑制作用，具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮、肌肉松弛和抗驚厥的藥理作用。
常見藥物：艾司唑侖、阿普唑侖、勞拉西泮、地西泮、奧沙西泮、氯硝西泮。
優(yōu)點：強大的鎮(zhèn)靜催眠效果，尤其適用于焦慮性失眠患者。
缺點：長期使用可能導致藥物依賴、耐藥性以及次日殘留效應（如困倦、頭暈等），甚至可能增加老年人跌倒和骨折的風險。
表2 BZDs常見藥物總結(jié)
安全性與有效性的平衡：非苯二氮?類藥物
為了克服苯二氮?類藥物的局限性，非苯二氮?類藥物（non-BZDs）逐漸成為失眠治療的首選。20世紀80年代以來，以唑吡坦和右佐匹克隆為代表的non－BZDs先后應用于失眠的臨床治療，它們對GABA受體上的α1亞基選擇性激動，主要發(fā)揮催眠作用，不良反應較BZDs輕。
常用藥物：唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆和扎來普隆。
優(yōu)勢：起效快、半衰期短、藥物依賴風險低、次日殘留效應小。
劣勢：可能會在突然停藥后發(fā)生一過性的失眠反彈。
表3 non-BZDs常用藥物總結(jié)
精準調(diào)節(jié)與短期應用：新型苯二氮?受體激動劑
新型苯二氮?受體激動劑為γ-氨基丁酸A型受體的部分正向別構(gòu)調(diào)節(jié)劑，選擇性作用于α1亞基，部分激動GABAA受體。其達峰時間約為1h，半衰期約為4h，適用于入睡困難和睡眠維持困難的患者。
常用藥物：地達西尼
用法用量：臨睡前口服給藥，每次2.5 mg。
優(yōu)勢：縮短入睡時間、增加總睡眠時間，且不影響日間功能。
劣勢：長期使用仍可能導致生理依賴，突然停藥可能出現(xiàn)反跳性失眠、焦慮、震顫等戒斷癥狀。
調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律的新途徑：褪黑素受體激動劑
褪黑素受體激動劑通過作用于褪黑素1型（MT1）和2型（MT2）受體，調(diào)節(jié)睡眠覺醒周期。與傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥物不同，褪黑素受體激動劑主要用于治療晝夜節(jié)律失調(diào)型失眠，如時差變化或晝夜節(jié)律延遲綜合征等。
常用藥物：雷美替胺、阿戈美拉汀和他司美瓊。
優(yōu)點：對睡眠結(jié)構(gòu)有調(diào)節(jié)作用，且不良反應較少。
劣勢：使用普通褪黑素治療失眠尚無一致性結(jié)論，不推薦作為催眠藥物。
參考文獻
1.《精神藥品臨床應用指導原則》
2.中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會睡眠障礙學組.中國成人失眠診斷與治療指南（2023版）[J].中華神經(jīng)科雜志, 2024, 57(6): 560-584.
3.陳貴海,鄧麗影 ,杜懿杰 ,等. 特定人群失眠診斷與治療專家共識 [J]. 中國臨床藥理學與治療學, 2024, 29 (08): 841-852.
責任編輯：夢琳
*"醫(yī)學界"力求所發(fā)表內(nèi)容專業(yè)、可靠，但不對內(nèi)容的準確性做出承諾；請相關各方在采用或以此作為決策依據(jù)時另行核查。
熱門跟貼