引言
黑色素瘤作為一種高度惡性的腫瘤，過去治療手段單一，療效欠佳。近年來，免疫檢查點抑制劑的出現(xiàn)徹底革新了黑色素瘤治療的臨床格局1。然而，由于肢端型和黏膜型等特殊亞型占據(jù)我國黑色素瘤患者群體的較高比例2，臨床長期缺乏符合中國患者特點的療效數(shù)據(jù)與治療標準。
2025年4月 23日，國家藥監(jiān)局（NMPA）正式批準特瑞普利單抗用于晚期黑色素瘤一線治療，這是中國首個獲批該適應癥的本土原研PD-1抑制劑。這一重要批準基于國內(nèi)多中心Ⅲ期隨機對照研究MELATORCH研究的關鍵數(shù)據(jù)。為了更深入地了解這一重大突破的臨床意義，醫(yī)脈通特別邀請了MELATORCH研究的leading PI，北京大學腫瘤醫(yī)院郭軍教授分享此次獲批背后的重要臨床意義及未來前景。
專家簡介
郭軍 教授
北京大學腫瘤醫(yī)院
主任醫(yī)師，博士生導師，教授
黑色素瘤與肉瘤內(nèi)科 主任
泌尿腫瘤內(nèi)科 主任
中國臨床腫瘤學會(CSCO) 副理事長兼秘書長
國際黑色素瘤協(xié)會(MWS) 副主席
CSCO黑色素瘤專家委員會 前任主任委員
CSCO腎癌專家委員會 副主任委員
CSCO免疫治療專委會 副主任委員
CSCO尿路上皮癌專委會 副主任委員
CSCO前列腺癌專委會 副主任委員
CFDA國家藥品注冊 評審專家
國家衛(wèi)生計生委合理用藥專家委員會 委員（抗腫瘤用藥專業(yè)組）
國家癌癥中心國家腫瘤質(zhì)控中心黑色素瘤專委會 主任委員
醫(yī)脈通：2025年4月23日，國家藥監(jiān)局（NMPA）正式批準特瑞普利單抗用于晚期黑色素瘤的一線治療，這是中國首個獲批該適應癥的本土原研PD-1抑制劑。郭教授，您作為CSCO黑色素瘤專委會的創(chuàng)建者、國際黑色素瘤研究聯(lián)盟亞太地區(qū)主席，以及國內(nèi)同仁口中親切的“黑老大”，請問您如何看待特瑞普利單抗此次獲批黑色素瘤一線適應癥的意義？
郭軍 教授
北京大學腫瘤醫(yī)院
特瑞普利單抗此次正式獲批用于晚期黑色素瘤一線治療，是國產(chǎn)免疫治療領域取得的重要里程碑，不僅為中國患者帶來了更優(yōu)質(zhì)、可及的治療方案，也為今后的研究開展和臨床實踐提供了全新的平臺。2018年12月，特瑞普利單抗作為首個本土原研PD-1抑制劑獲批黑色素瘤二線治療適應癥，至今已有七年時間。本次再度拓展至一線治療，意味著中國自主研發(fā)的免疫治療藥物在黑色素瘤治療的關鍵環(huán)節(jié)取得了實質(zhì)性突破，標志著治療起點的整體上移。
此次適應癥獲批所依據(jù)的，是由我們牽頭開展的MELATORCH研究。這是全球首個PD-1單藥與達卡巴嗪進行直接對照的Ⅲ期注冊臨床研究，共納入超過256例患者，其中60%為肢端型黑色素瘤，更貼近中國的臨床真實人群。研究顯示，特瑞普利單抗治療組12個月無進展生存率（PFS）達16.9%，較達卡巴嗪組的7.2%提高超過一倍；經(jīng)兩階段法敏感性分析校正后的中位總生存期（OS）為15.1個月，明顯優(yōu)于達卡巴嗪組的9.4個月，患者死亡風險降低32%。這些關鍵數(shù)據(jù)明確顯示特瑞普利單抗在療效上優(yōu)于傳統(tǒng)化療。
這項研究的另一個重要價值在于人群構成。長期以來，國際研究多以皮膚型黑色素瘤為主，而中國黑色素瘤患者中肢端型和黏膜型占比較高，且被認為對免疫治療反應較差。在MELATORCH研究中，以肢端為主的人群同樣在PFS和OS方面獲得了顯著的療效優(yōu)勢，表明PD-1單藥在該類人群中依然具備明確價值。研究補全了國際研究設計中的空白，為中國特色亞型人群提供了強有力的循證醫(yī)學證據(jù)，也為中國免疫治療策略在黑色素瘤領域建立起國際認可的標準。更為重要的是，此次獲批不僅意味著在臨床層面患者可直接從中受益，也為未來在中國開展更多高質(zhì)量臨床研究奠定了基礎。此前，受限于一線免疫治療未獲批，國內(nèi)研究通常以化療為對照組，而這一適應癥的獲批，將使PD-1抑制劑成為中國研究中的標準對照治療，真正實現(xiàn)與國際臨床試驗平臺的對接。
與此同時，特瑞普利單抗一線適應癥未來有望加速納入醫(yī)保，進一步提升治療的經(jīng)濟可及性?？傮w來說，從政策層面、研究層面到臨床實踐層面，此次適應癥的拓展均具有深遠影響，為我國黑色素瘤免疫治療的發(fā)展注入了強勁動力。
醫(yī)脈通：以特瑞普利單抗為代表的免疫檢查點抑制劑在國內(nèi)黑色素瘤全程管理方面進行了諸多探索，您認為主要突破體現(xiàn)在哪些方面，后續(xù)還有哪些治療前景？
郭軍 教授
北京大學腫瘤醫(yī)院
特瑞普利單抗一線治療適應癥的獲批，不僅體現(xiàn)了免疫治療在國內(nèi)黑色素瘤全程管理中的突破性進展，也為未來治療探索奠定了關鍵基礎。長期以來，中國黑色素瘤患者群體中超過50%為肢端型，約25%為黏膜型2。這兩個亞型患者對免疫單藥治療的總體有效率偏低，僅約16%-17%，而國外以皮膚型為主的黑色素瘤患者單藥免疫治療有效率可達40%-50%2。因此，如何提高中國特色黑色素瘤亞型的治療有效率和長期生存獲益，是當前臨床實踐亟需突破的重要方向。
為此，國內(nèi)開展了一系列以特瑞普利單抗為核心的免疫聯(lián)合治療臨床研究，旨在進一步提高肢端型和黏膜型患者的臨床療效。例如，特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼治療晚期黏膜黑色素瘤一線治療的CT13研究數(shù)據(jù)顯示，客觀緩解率（ORR）達到48.3%，中位無進展生存期（mPFS）達到7.5個月，中位總生存期（mOS）達到20.7個月3。這一聯(lián)合治療方案的初步數(shù)據(jù)已顯著超越單藥治療的有效性，為黏膜黑色素瘤的治療提供了新的臨床實踐選擇。針對肢端型黑色素瘤的圍術期治療，目前也正在積極探索PD-1聯(lián)合抗血管生成藥及化療的三藥聯(lián)合治療方案。未來，這些聯(lián)合治療策略將成為重點研究方向之一，致力于將中國特色亞型黑色素瘤的有效率進一步提高至50%-60%，顯著延長患者的生存期。
總體而言，以特瑞普利單抗為代表的免疫檢查點抑制劑在國內(nèi)黑色素瘤領域取得的突破性成果，標志著中國在國際免疫治療領域的進一步崛起。未來，圍繞聯(lián)合治療、圍術期治療以及更加精準、個體化的免疫治療策略，將持續(xù)推動國內(nèi)黑色素瘤臨床治療實現(xiàn)更大程度的療效突破。
小 結
特瑞普利單抗此次獲批黑色素瘤一線治療適應癥，為中國黑色素瘤患者提供了重要的新治療選擇，標志著國產(chǎn)創(chuàng)新藥物在腫瘤免疫治療領域?qū)崿F(xiàn)了重大跨越?；诟哔|(zhì)量的MELATORCH研究證據(jù)，特瑞普利單抗首次明確證實了單藥PD-1抑制劑在以肢端為主的中國黑色素瘤人群中的療效優(yōu)勢，并為未來更廣泛、更深入的臨床研究提供了重要的對照標準。后續(xù)，以特瑞普利單抗為核心的聯(lián)合治療、圍術期治療以及精準免疫治療探索將持續(xù)推動中國特色黑色素瘤患者的臨床療效和長期生存獲益不斷提升，進一步增強我國自主研發(fā)藥物在國際腫瘤治療領域的競爭力與影響力。
「參考文獻」
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小調(diào)研
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-THE END-
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