中國是全球肝癌高發(fā)國家之一，據(jù)統(tǒng)計， 2022年中國新發(fā)肝癌人數(shù)為36.77萬，死亡人數(shù)高達(dá)31.65萬。而乙型肝炎（簡稱乙肝）病毒（HBV）感染者和代謝相關(guān)脂肪性肝病（MAFLD，曾用名：非酒精性脂肪性肝病，俗稱“脂肪肝”）患者都是肝癌的高風(fēng)險人群。
作為“乙肝大國”，中國肝癌的“頭號元兇”就是乙肝病毒感染。有報道顯示，2022年乙肝病毒感染者達(dá)7974萬人，占全球的三分之一，其中慢性乙型肝炎患者大約有2000-3000萬人；中國國家癌癥中心對肝癌患者病因分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，86.0%是乙肝，6.7%為乙肝和丙型肝炎（簡稱丙肝）混合感染。有研究發(fā)現(xiàn)，乙肝病毒感染者中，有10%-25%可發(fā)生肝癌。
此外，看似溫和的“脂肪肝”也是肝癌的“幫兇”。已經(jīng)有研究表明，中國40歲以上人群中MAFLD患病率高達(dá)40.3%。一項對13萬代謝異常相關(guān)肝病患者的研究顯示，他們患肝癌的風(fēng)險比普通人群升高了3.51倍。
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遺憾的是，一些肝癌患者即使出現(xiàn)了癥狀，也很容易忽視；甚至有的患者一直沒感覺有什么癥狀，直到做腹部影像學(xué)檢查時發(fā)現(xiàn)肝上有個“東西”，才確診為肝癌，而且往往已經(jīng)到了中晚期，也因為這些原因，肝癌常被稱為“沉默的癌”。
那么，如何通過體檢發(fā)現(xiàn)肝癌的早期信號？高危人群如何科學(xué)監(jiān)測肝臟健康？
今天，健康榨知機就帶大家一起了解下這方面的知識。
肝癌早期幾乎無癥狀，體檢中能發(fā)現(xiàn)什么線索？
原發(fā)性肝癌包括肝細(xì)胞癌、肝內(nèi)膽管癌和混合型肝細(xì)胞癌-膽管癌；其中90%是肝細(xì)胞癌（人們常說的肝癌通常都是指這一類）。
雖然肝癌早期癥狀不明顯，但通過定期體檢，尤其是針對高危人群的篩查，還是可以捕捉到一些重要的指標(biāo)變化，比如以下這5項指標(biāo)：
1.甲胎蛋白（AFP）異常升高
AFP是當(dāng)前診斷肝癌和療效監(jiān)測常用的血清標(biāo)志物之一。
當(dāng)血清AFP水平持續(xù)升高（≥400μg/L），并排除妊娠、慢性或活動性肝病及其他部位的腫瘤等原因后，醫(yī)生可能會高度懷疑肝癌；而對于血清AFP水平輕度升高者，醫(yī)生可能考慮結(jié)合影像學(xué)檢查或進(jìn)行動態(tài)觀察，并與肝功能變化對比分析，來幫助更好地了解病情，做出進(jìn)一步診斷。
2.腹部超聲發(fā)現(xiàn)占位
超聲檢查是肝癌篩查和診斷中常用的檢查方式，可以發(fā)現(xiàn)新的肝臟占位性病變（肝內(nèi)直徑≥1 cm）。如果常規(guī)超聲顯像提示實性占位，醫(yī)生可能會建議再查一下超聲多普勒和超聲造影，來觀察病變里的血液供應(yīng)情況，同時識別病變與血管之間的關(guān)系。如果同時顯示“快進(jìn)快出”的血流特征（動脈期血流增強、靜脈期血流又減弱），醫(yī)生可能建議進(jìn)一步做腹部增強CT或磁共振成像（MRI），這樣才能明確診斷。
3. 三項肝功能指標(biāo)波動
血清天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）異常升高以及膽紅素水平異常可能提示肝臟損傷，但它們并不是診斷肝癌的直接指標(biāo)。對于乙肝或脂肪肝患者，如果檢查提示肝功能持續(xù)異常，醫(yī)生可能會考慮結(jié)合影像學(xué)檢查來進(jìn)一步排查肝癌。
乙肝攜帶者和脂肪肝患者，如何監(jiān)測肝臟健康？
對于乙肝攜帶者和脂肪肝患者，定期監(jiān)測肝臟健康至關(guān)重要。
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中國《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》建議，對于沒有治療的慢性乙肝攜帶者或者非活動性HBsAg攜帶者，需每6-12個月做一次腹部超聲檢查和AFP檢測；對于沒有治療的HBsAg陽性者，且有肝硬化、肝癌家族史的感染者，需每3-6個月做一次腹部超聲檢查和AFP檢測。
《中國人群肝癌篩查指南（2022，北京）》則指出，作為肝癌的高危人群，建議脂肪肝患者每3-6個月做一次肝臟超聲檢查和AFP檢測，或每6個月做一次MRI加強篩查。
此外，美國肝病學(xué)會（AASLD）在《2023年美國肝病學(xué)會實踐指導(dǎo)：肝細(xì)胞癌的預(yù)防、診斷和治療》中，對于乙肝攜帶者和脂肪肝患者等肝癌高危人群的檢查結(jié)果，給出了以下建議：
對于腹部超聲結(jié)果顯示病灶直徑＜1 cm的患者：建議在3-6個月內(nèi)重復(fù)進(jìn)行腹部超聲檢查和AFP檢測。如果這類患者在兩次或兩次以上的隨訪超聲檢查中結(jié)果保持穩(wěn)定，之后可以恢復(fù)每半年一次的腹部超聲和AFP聯(lián)合檢查。
對于腹部超聲發(fā)現(xiàn)任何病灶直徑≥1 cm可疑病變的患者：應(yīng)進(jìn)行多相對比增強CT或MRI檢查，以便進(jìn)一步診斷評估。
對于AFP陽性（≥20 μg/mL）或AFP升高的患者：建議采用多相對比增強CT或MRI進(jìn)行診斷評估。
對于正在接受抗病毒治療的乙肝攜帶者，除了上述檢查外，根據(jù)實際病情和疾病狀態(tài)，醫(yī)生可能建議患者每3-6個月進(jìn)行以下檢查：
（1）HBV血清學(xué)檢測
傳統(tǒng)HBV血清學(xué)標(biāo)志物包括乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝表面抗體（抗-HBs）、乙肝e抗原（HBeAg）、乙肝e抗體（抗-HBe）、乙肝核心抗體（抗-HBc）和抗HBc IgM。具體來看：
HBsAg陽性提示HBV感染。
抗-HBs是一種保護性抗體，如果乙肝患者處于康復(fù)階段，該指標(biāo)會呈現(xiàn)陽性，這意味著患者已經(jīng)對HBV產(chǎn)生了免疫力（接種過乙肝疫苗的健康人也會呈現(xiàn)陽性）。
HBeAg是可溶性蛋白質(zhì)，游離存在于血液中，如果HBeAg轉(zhuǎn)陰，通常提示病毒復(fù)制水平降低、傳染性減弱。這可能提示病情好轉(zhuǎn)，但具體還要結(jié)合其他檢查結(jié)果和醫(yī)生的診斷意見來綜合判斷。
抗-HBe陽性結(jié)果提示，肝臟炎癥活動可能會減輕，病毒的傳染性減弱。
抗-HBc IgM陽性，多半是急性乙型肝炎的信號，不過慢性HBV感染突然加重的時候，也可能呈現(xiàn)低水平的陽性。
抗-HBc抗體主要是抗-HBc IgG，只要感染過HBV，不管病毒后來有沒有被清除，這個抗體通常會是陽性。
所以，在針對乙肝患者的肝臟監(jiān)測過程中，醫(yī)生會考慮結(jié)合多項指標(biāo)來綜合評估患者的病情。當(dāng)患者進(jìn)行血清學(xué)HBV檢查后，如果HBsAg轉(zhuǎn)陰、抗-HBs轉(zhuǎn)陽、HBeAg轉(zhuǎn)陰、抗-HBe陽性或抗-HBc IgM陰性時，都可能提示患者對乙肝病毒產(chǎn)生了較好的免疫應(yīng)答，病情得到了一定的控制。
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（2）HBV DNA定量監(jiān)測
HBV DNA主要用于評估HBV感染者病毒復(fù)制水平，是抗病毒治療適應(yīng)癥選擇及療效判斷的重要指標(biāo)。對于乙肝患者，HBV DNA有助于檢測出低病毒載量的患者，醫(yī)生可能會考慮盡早開始抗病毒治療或及時調(diào)整治療方案，以降低肝癌的發(fā)生風(fēng)險。
（3）血清生物化學(xué)檢測
ATL和AST：這兩項指標(biāo)可在一定程度上反映肝細(xì)胞損傷程度。對于長期病毒抑制但仍有ATL升高者，醫(yī)生可能會考慮進(jìn)一步分析其原因，以便采取相應(yīng)的治療策略。
總膽紅素：與膽紅素生成、攝取、代謝和排泄有關(guān)，升高的主要原因包括肝細(xì)胞損傷、肝內(nèi)外膽管阻塞、膽紅素代謝異常和溶血。當(dāng)總膽紅素水平＞171 μmol/L，或每日上升＞17.1 μmol/L，醫(yī)生可能會懷疑是肝衰竭。
血清白蛋白：反映肝臟合成功能，如果血清白蛋白水平下降，醫(yī)生可能懷疑患者存在肝硬化和肝衰竭的可能性。
對于脂肪肝患者來說，脂肪肝是一種進(jìn)展緩慢的疾病，醫(yī)生可能會建議定期監(jiān)測血液生化分析指標(biāo)及脂肪肝和纖維化程度，并及時評估和處理各種合并癥。
中國《代謝相關(guān)（非酒精性）脂肪性肝病防治指南（2024年版）》則指出，脂肪肝患者每3-6個月需檢查肝腎功能，還應(yīng)每年至少評估1次FIB-4評分（用于評估肝臟纖維化程度的指標(biāo)）或檢查瞬時彈性成像，來監(jiān)測肝纖維化進(jìn)展或預(yù)測肝臟相關(guān)事件。
肝病患者想要預(yù)防演變?yōu)楦伟?，生活中?yīng)該怎么做？
對于肝病患者來說，想從日常生活中預(yù)防肝癌的發(fā)生，可以從以下方面著手：
戒煙、戒酒：吸煙和喝酒會加重肝臟的負(fù)擔(dān)，增加肝癌的風(fēng)險。
控制體重：超重/肥胖患者體質(zhì)量減輕越多越有利于代謝心血管和肝臟獲益，1年內(nèi)逐漸減重3%-5%可以逆轉(zhuǎn)脂肪肝。體重指數(shù)（BMI）正常的脂肪肝患者通常也需要適當(dāng)減重。
控制飲食的能量攝入并調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)：盡量少吃富含飽和脂肪、膽固醇、精制碳水化合物、含糖飲料、深加工食品等能量密集或炎癥潛能食品，多吃健康飲食指數(shù)、降血壓飲食得分、地中海式飲食評分以及具有高抗氧化能力的食物（如新鮮水果、綠色蔬菜、全谷物、富含ω-3多不飽和脂肪酸的食物）。
不吃被黃曲霉毒素污染的食物：黃曲霉毒素是黃曲霉菌和寄生曲霉菌的呋喃香豆素衍生物，已被列為1類致癌物，其在人體內(nèi)的謝產(chǎn)物之一黃曲霉毒素B1，已被證實是肝癌發(fā)生的主要危險因素之一，能通過影響ras、P53等基因的表達(dá)而引起肝癌的發(fā)生。降低患者的黃曲霉毒素的暴露水平可以顯著降低肝癌的發(fā)病率和死亡率。
減少久坐，堅持適當(dāng)?shù)倪\動：每周3-5天中等強度有氧運動累計135分鐘以上時，可以改善脂肪肝患者心肺功能并減少肝脂肪含量，每周累計150-240分鐘以上時還能縮小腰圍。每周3-5天高強度間歇訓(xùn)練（包括2-4分鐘內(nèi)進(jìn)行1-5次高強度訓(xùn)練，間或進(jìn)行2-3分鐘低強度恢復(fù)訓(xùn)練），也可以減少肝脂肪含量，并可能改善心肺功能。
規(guī)律作息：不熬夜。
避免不規(guī)則進(jìn)食：比如不吃早餐、夜間加餐、快速進(jìn)食等。
此外，肝病患者還要避免長期接觸氯乙烯、亞硝胺類、偶氮芥類、苯酚、有機氯農(nóng)藥等化學(xué)物質(zhì)，避免長期飲用污染水、藻類異常的河溝水，這些也會增加肝癌風(fēng)險。
雖然肝癌雖然是一種“沉默的癌”，但通過定期體檢、積極治療基礎(chǔ)肝病和保持健康的生活方式，可以有效降低肝癌的發(fā)生風(fēng)險。對于乙肝攜帶者和脂肪肝患者來說，更要提高警惕，定期監(jiān)測肝臟健康，及時發(fā)現(xiàn)和處理潛在的問題。
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參考資料
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