腫瘤標志物是在腫瘤的發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細胞自身產(chǎn)生或機體對抗腫瘤而產(chǎn)生的一類物質(zhì)，當(dāng)它達到一定水平時，可反映某些腫瘤的存在和生長。目前發(fā)現(xiàn)的腫瘤標志物約80多種，本文將介紹常用的15種腫瘤標志物。
一、甲胚蛋白（AFP）
1.參考區(qū)間
AFP≤7.0 ng/ml
2.臨床意義
（1）血清AFP是臨床上輔助診斷肝癌最常用的腫瘤標志物。對于血清AFP≥400 ng/ml超過1個月，或≥200 ng/ml持續(xù)2個月，在排除妊娠、活動性肝病和生殖系胚胎源性腫瘤后，應(yīng)高度懷疑肝癌，須做B超、CT/磁共振和活組織檢查等以明確診斷。血清AFP對肝癌診斷的陽性率一般為60%~80%，尚有30%~40%的肝癌患者AFP檢測陰性或低水平。
（2）血清AFP測定有助于監(jiān)測肝癌療效，亦可用于肝癌手術(shù)切除后或肝癌患者肝移植后的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測，是判斷原發(fā)性肝癌預(yù)后的重要標志物。
二、異常凝血酶原（維生素K缺乏或拮抗劑Ⅱ誘導(dǎo)的蛋白質(zhì)，PIVKA-Ⅱ）
1.參考區(qū)間
PIVKA-Ⅱ＜40 mAU/ml
2.臨床意義
PIVKA-Ⅱ與AFP表達無相關(guān)性，受慢性肝炎和肝硬化的影響程度非常小。PIVKA-Ⅱ≥40 mAU/ml診斷早期肝細胞癌的靈敏度和特異度分別為64%和89%，準確度為86.3%。雖然AFP為篩查早期肝細胞癌的首選血清學(xué)指標，但在早期肝細胞癌，特別是微小肝癌（直徑＜2 cm）的診斷以及肝癌的療效評估和復(fù)發(fā)預(yù)測、監(jiān)測中，PIVKA-Ⅱ聯(lián)合AFP和甲胎蛋白異質(zhì)體（AFP-L3）檢測效果更好。
三、癌胚抗原（CEA）
1.參考區(qū)間
CEA≤5.0 ng/ml
2.臨床意義
血清CEA升高主要見于70%~90%的結(jié)腸癌、胃癌、胰腺癌、小腸腺癌。一般病情好轉(zhuǎn)時，CEA濃度下降，病情加重時可升高。
四、前列腺特異抗原（PSA）
1.參考區(qū)間
血清總PSA（t-PSA）≤4.0 ng/ml
t-PSA＞10.0 ng/ml，提示前列腺癌高風(fēng)險；t-PSA處于4.0~10.0 ng/ml時，參考游離PSA（f-PSA）/t-PSA比值，f-PSA/t-PSA比值＞0.16。
2.臨床意義
（1）前列腺癌時，60%~90%的患者血清t-PSA水平明顯升高；當(dāng)行外科切除術(shù)后，90%患者的血清t-PSA水平明顯降低。血清t-PSA＞4.0 ng/ml為異常，初次t-PSA異常者需要復(fù)查?；颊哐錚SA水平受年齡和前列腺大小等因素的影響。
（2）若前列腺癌切除術(shù)后t-PSA濃度無明顯降低或再次升高，提示腫瘤轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)。在前列腺增生、前列腺炎等良性疾病的患者群體中，約14%的血清t-PSA輕度升高（一般4.0~10.0 ng/ml），此時應(yīng)注意鑒別。
（3）當(dāng)t-PSA處于4.0~10.0 ng/ml時，f-PSA/t-PSA比值對診斷更有價值，若f-PSA/t-PSA比值＜0.16，應(yīng)建議進行前列腺穿刺活檢。
五、鱗狀細胞癌抗原（SCCA）
1.參考區(qū)間
SCCA≤1.5 ng/ml
2.臨床意義
血清中SCCA水平升高，可見于25%~75%的肺鱗狀細胞癌、30%的Ⅰ期食管癌、89%的Ⅲ期食管癌、83%的宮頸癌。因為SCCA的早期診斷價值有限，所以被推薦在宮頸鱗癌患者的預(yù)后評估、監(jiān)測療效和腫瘤復(fù)發(fā)中采用。臨床上也常用于監(jiān)測肺鱗狀細胞癌、食管癌等的治療效果、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移及預(yù)后判斷。
六、細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）
1.參考區(qū)間
CYFRA21-1＜3.3 ng/ml
2.臨床意義
CYFRA21-1是非小細胞肺癌的首選腫瘤標志物，可用于非小細胞肺癌與小細胞肺癌的鑒別診斷，在非小細胞肺癌中的陽性率為40%~64%，在肺鱗狀細胞癌中的陽性率最高，CYFRA21-1常與神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、胃泌素釋放肽前體（ProGRP）、SCCA、CEA聯(lián)合檢測用于輔助肺癌的分型及鑒別診斷。當(dāng)CYFRA21-1水平超過30 ng/ml時，患原發(fā)性支氣管肺癌的可能性非常大。CYFRA21-1的水平與腫瘤的體積及分期有關(guān)，可用于肺癌療效的監(jiān)測。除肺癌外，其他實體腫瘤也可見CYFRA21-1水平升高，如乳腺癌、膀胱癌、大腸癌、前列腺癌等。
七、胃泌素釋放肽前體（ProGRP）
1.參考區(qū)間
血清ProGRP≤63 pg/ml
血漿ProGRP≤65 pg/ml
2.臨床意義
（1）ProGRP是輔助診斷小細胞肺癌的理想指標，小細胞肺癌患者血清/血漿ProGRP陽性率約68.6%，與NSE、CYFRA21-1、SCCA、CEA聯(lián)合檢測用于輔助肺癌的分型及鑒別診斷，尤其是對于那些不能獲得病理檢查結(jié)果的患者。
（2）對于治療前血清/血漿ProGRP水平增高的小細胞肺癌患者，該指標的動態(tài)分析有助于療效監(jiān)測、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移判斷和預(yù)后評估。
八、人附睪蛋白4（HE4）與羅馬指數(shù)
1.參考區(qū)間
絕經(jīng)前：HE4≤92.1 pmol/L
絕經(jīng)后：HE4≤111 pmol/L
絕經(jīng)前婦女：羅馬指數(shù)≥11.4%，患卵巢上皮癌風(fēng)險高，羅馬指數(shù)＜11.4%，患卵巢上皮癌風(fēng)險低。
絕經(jīng)后婦女：羅馬指數(shù)≥29.9%，患卵巢上皮癌風(fēng)險高，羅馬指數(shù)＜29.9%，患卵巢上皮癌風(fēng)險低。
2.臨床意義
（1）幫助評估絕經(jīng)前和絕經(jīng)后盆腔腫瘤婦女患上皮細胞型卵巢癌的風(fēng)險模型。羅馬指數(shù)是將CA125和HE4的血清濃度與患者絕經(jīng)狀態(tài)相結(jié)合的一個評估模型，其值取決于CA125、HE4的血清濃度、激素和絕經(jīng)狀態(tài)。對于絕經(jīng)前的患者，羅馬指數(shù)診斷卵巢癌的靈敏度約為76.0%，特異度約為85.1%，而在絕經(jīng)后的患者中，其靈敏度約為90.6%，特異度約為79.4%。
（2）輔助上皮細胞型卵巢癌的早期診斷，HE4診斷靈敏度約為72.9%，特異度約為95%，尤其在疾病初期無癥狀表現(xiàn)階段，靈敏度優(yōu)于糖類抗原（CA）125。
（3）監(jiān)控侵襲性上皮細胞型卵巢癌患者的治療療效以及疾病的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，定期監(jiān)測HE4的動態(tài)變化。
九、CA72-4
1.參考區(qū)間
CA72-4≤6.9 U/ml
2.臨床意義
CA72-4是一種對胃癌具有較高靈敏度和特異度的血清腫瘤標志物，并且與胃癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有較高的相關(guān)性，其對胃癌診斷靈敏度為40%~46%。該指標的動態(tài)分析有助于胃癌的療效監(jiān)測、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移判斷和預(yù)后評估。
十、CA19-9
1.參考區(qū)間
CA19-9≤37.0 U/ml
2.臨床意義
CA19-9是一種胃腸道腫瘤相關(guān)抗原，在胰腺癌、膽道惡性腫瘤中的陽性率最高。CA19-9診斷胰腺癌的靈敏度達到70%~87%，但其檢測值高低與腫瘤的大小無相互關(guān)系，不能作為胰腺癌的早期檢查指標。CA19-9＞1000 U/ml時，幾乎均存在外周轉(zhuǎn)移。
十一、CA125
1.參考區(qū)間
CA125≤35.0 U/ml
2.臨床意義
CA125是最為常用的卵巢癌標志物，尤其是漿液性卵巢癌的首選腫瘤標志物。晚期、漿液性癌患者的CA125陽性率顯著高于早期及非漿液性癌患者（早期卵巢癌的陽性率為43.5%~65.7%，晚期卵巢癌的陽性率為84.1%~92.4%）。CA125在絕經(jīng)后人群中的應(yīng)用價值更高。在絕經(jīng)后人群中，CA125診斷卵巢癌的靈敏度（79.1%~90.7%）和特異度（79.1%~89.8%）均優(yōu)于絕經(jīng)前人群（靈敏度69.8%~87.5%，特異度63.3%~85.7%）。外科手術(shù)或化療后，87%~94%的卵巢癌病例中血清CA125濃度與疾病進程相關(guān)性較好，可提示腫瘤的進展或消退。
十二、CA242
1.參考區(qū)間
CA242≤10 U/ml
2.臨床意義
增高見于68%~79%的胰腺癌、55%~85%的結(jié)腸癌、44%的胃癌，也見于5%~33%的非惡性腫瘤。
十三、CA15-3
1.參考區(qū)間
CA15-3≤26.4 U/ml
2.臨床意義
乳腺癌時，30%~50%的患者可見CA15-3明顯升高，但在早期乳腺癌時陽性率僅為20%~30%，因此CA15-3不能用于篩查與早期診斷，主要用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的病程監(jiān)測。CA15-3和CEA聯(lián)合應(yīng)用可顯著提高檢測腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的靈敏度。血清CA15-3濃度升高還可見于肺癌、卵巢癌、肝癌、宮頸癌、結(jié)腸癌等。
十四、NSE
1.參考區(qū)間
NSE＜16.3 ng/ml
2.臨床意義
（1）小細胞肺癌的NSE水平顯著高于肺鱗癌、腺癌、大細胞癌等非小細胞肺癌，因此它對小細胞肺癌的診斷、鑒別診斷有較高價值，并可用于監(jiān)測放療、化療的效果。
（2）NSE是神經(jīng)母細胞瘤的標志物，其靈敏度可達90%以上。發(fā)病時，NSE水平明顯升高，有效治療后降低，復(fù)發(fā)后又升高。腎母細胞瘤患者的NSE水平較少升高。因此，NSE可用于神經(jīng)母細胞瘤與腎母細胞的鑒別診斷。
十五、降鈣素（CT）
1.參考區(qū)間
女性CT＜6.40 pg/ml
男性CT＜9.52 pg/ml
2.臨床意義
甲狀腺髓樣癌患者血清CT明顯升高，而且由于CT的半衰期較短，可作為觀察臨床療效的標志物。CT是用于診斷和監(jiān)測甲狀腺髓樣癌的特異而靈敏的腫瘤標志物。甲狀腺髓樣癌手術(shù)前CT濃度高，手術(shù)后數(shù)小時內(nèi)CT下降，如手術(shù)后CT長期持續(xù)增高，特別是當(dāng)CT≥150 pg/ml時，應(yīng)高度懷疑腫瘤切除不完全或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。血清CT和CEA檢測，有助于甲狀腺髓樣癌患者的療效評估和病情監(jiān)測。
腫瘤標志物在腫瘤的診斷中起重要作用，一種腫瘤可含多種標志物，而一種標志物可出現(xiàn)在多種腫瘤中。選擇特異標志物或最佳組合有利于提高腫瘤診斷的陽性率（表1）。
表1 腫瘤標志物的選擇
撰稿丨Cc醫(yī)生
編輯丨馮熙雯
審核丨邢辰
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