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初夏時節(jié)，楊花柳絮與蚊蟲侵擾交織，皮膚瘙癢成為揮之不去的痛苦。這種看似普通的生理反應，實則是生命進化鐫刻的生存密碼。一個常見的癢，在華人科學家陳宙峰關注之前只是個冷門領域，但隨著陳宙峰的開創(chuàng)性研究，世人開始發(fā)現(xiàn)，癢覺里蘊含著豐富的學問，比如癢覺到底是不是痛覺？為何看別人撓癢自己也癢？撓癢到底是怎么回事？為什么撓破了還想撓？……

現(xiàn)任職于深圳灣實驗室暨深圳醫(yī)學科學院資深研究員的陳宙峰曾率先從神經(jīng)通路上證明癢覺是一個獨立于痛覺的感覺，因而成為全球首個從分子層面深入研究癢的學者。

撰文 | 葉水送

癢和痛有何區(qū)別？大腦如何感知癢？

所有的動物都依賴于軀體感覺，來區(qū)別外來的刺激，從而做出相應的反應來保護機體。癢覺和痛覺類似，都是一種軀體感覺，它們都是保護性、防御性的體質(zhì)，如果沒有痛覺，身體就很容易受到傷害，這是一種反射性的保護行為。

那么，大腦如何區(qū)分癢覺和痛覺？陳宙峰表示，“癢覺和痛覺其實很不一樣，因為急性痛是一種本能，快速的反應；癢，不管是急性的還是慢性的，都是比較慢的?！彼M一步解釋，軀體的感覺分兩種，一種是非?？焖俚姆磻热缂毙酝?，甚至我們還沒意識到它是怎么回事，就本能地收縮身體，事后可能才意識到還有點疼。急性癢雖然也是防御性的，但產(chǎn)生的比較慢，基本上蚊子飛走了才意識到身體某個地方有點癢，然后去撓癢。

至于為何動物都有癢覺？陳宙峰表示，癢是獨立于疼痛的生存預警系統(tǒng)?！皠游餂]有衣服穿，野外各種各樣的昆蟲，跳蚤、飛蛾等都會侵入毛皮里，比如說蚊子，它叮在你的皮膚上，你的觸覺和痛覺神經(jīng)元都不能被激活，這就是為什么要進化出癢覺來，讓動物保護自己不受外來的侵害。當蚊子叮咬產(chǎn)生癢覺，可以讓身體產(chǎn)生不舒服的預警機制，既完成危險提示，又避免過度反應。這種精妙的平衡正是億萬年自然選擇的智慧結晶”，陳宙峰表示，“癢的生物學意義也很大。這是因為蚊蟲會攜帶各種各樣的病毒，傳播疾病。癢的發(fā)生具有記憶的時間和空間功能，因為下次我們盡可能地避免去蚊子多的地方，或者提前采取一些準備措施。”

至于癢又是如何被大腦感知的？在很長時間里，它們經(jīng)常跟痛覺混為一談?！斑^去關于癢是否是痛的一種微弱形式，合用一個神經(jīng)通路，還是有專門負責傳遞癢覺的神經(jīng)元，一直爭論不休。”陳宙峰表示。他在這個領域也做出開創(chuàng)性貢獻，2007年，他的實驗室在《自然》發(fā)表一篇論文，意外地發(fā)現(xiàn)有一個專門的癢基因——GRPR（胃泌素釋放肽受體），這個受體能識別癢的信息，但不傳達關于痛覺方面的信息。

“2007年，當時研究癢的人非常少，在美國可能就三四個主要研究麻醉和疼痛的實驗室，而且這幾個人研究癢還只是業(yè)余愛好，沒有人從分子機制去考慮癢這個問題，美國國立衛(wèi)生研究所NIH甚至沒有一個RO1（類似于我們的國自然）基金支持癢覺的研究”，陳宙峰回憶到。癢基因的論文發(fā)表以后，在國際上引起了很大的轟動，GRPR的發(fā)現(xiàn)如同打開潘多拉魔盒，讓這個冷門領域立刻成為持續(xù)多年的研究熱點。

2009年，陳宙峰在《科學》上發(fā)表了另一篇論文，進一步證明了癢和痛有各自的通路。在小鼠模型中，他們發(fā)現(xiàn)，敲除掉表達GRPR癢受體的神經(jīng)元，小鼠不再撓癢，也就是說完全沒有了癢覺，但是痛覺是正常的。

也由此，陳宙峰實驗室在國際上開創(chuàng)了現(xiàn)代分子癢覺研究這一全新領域，他當時所在的大學——美國華盛頓大學還專門成立了世界上第一個跨學科的癢覺研究中心，陳宙峰擔任這個中心的主任，成為全球癢覺研究領域炙手可熱的人物之一。

陳宙峰

癢的分類、為何它還能傳染

癢一般可以分為兩種類型，一種是由組胺介導的癢，就是像蚊子癢、花粉過敏、塵霧、塵霾之類的，這些主要是急性過敏反應引起的。急性過敏反應是一個保護機制，皮膚里邊的肥大細胞以及其他各種各樣的免疫細胞，受到刺激后，會釋放出組胺，組胺就會激活組胺受體，把癢的信息傳遞到大腦里，還有一種癢是非組胺依賴性的，很多困擾病人的慢性癢大多是非組胺依賴性的，臨床尚沒有有效的藥物。GRPR主要是傳遞非組胺類的癢，因此GRPR是治療慢性癢的一個潛在靶點。

除此之外，癢還與心理有關，也就是癢和人的情緒、心理狀態(tài)有著千絲萬縷的關系。為此，陳宙峰解釋道，“有時候我們會這里撓一下，那里撓一下，不一定是你感覺到癢，而是潛意識的行為，既可能是一種自發(fā)的癢的表現(xiàn)，也可能反映了你內(nèi)心的一絲焦慮。一些學生，遇到難題時手就會下意識地撓頭皮，好像是在思考問題，它其實是內(nèi)心焦慮的表達和釋放，這種屬于心理上的癢。癢還代表一種欲望，我們常說的心里癢癢的，心癢難受，七年之癢等，都反映一種內(nèi)心的渴望。不論是渴望，還是欲望，都是一種讓人不怎么舒服的感覺”。

更有趣的是，癢是可以互相傳染的，也就是看到別人撓癢也想撓癢，這叫做傳染性癢。這種現(xiàn)象人們已經(jīng)知道很多年，但機制不明。2017年，陳宙峰團隊在《科學》雜志發(fā)文，證明小鼠也有傳染性癢，研究者從腦科學的角度解釋了癢為何能傳染?！耙郧拔覍嶒炇业囊恍┤苏f，他們觀看小鼠撓癢的視頻，有時候也有癢的感覺，也想撓一撓。也就是看撓癢的動作，有一部分的人也會有撓癢的這種欲望?！标愔娣灞硎尽?/p>

然而，這篇論文一經(jīng)發(fā)表后，立即引起了國內(nèi)外媒體的廣泛關注和科學界的爭議。很多人認為小鼠這種低等動物，不可能有傳染性癢。但在陳宙峰看來，不僅只有癢，疼痛在小鼠里也有傳染性，就像我們看到受苦受難的人，也會很難受一樣。情緒的傳染和動作的模仿，在動物世界里是非常普遍的，甚至可以說是各類動物生存下來的重要方式之一。

對小鼠傳染性癢的興趣源于一個意外發(fā)現(xiàn)。在一次組會上，陳宙峰發(fā)現(xiàn)和患有慢性癢的小鼠放在一起的正常野生鼠的撓癢次數(shù)明顯增高，這提示癢在小鼠之間也是可以傳染的。出乎意料的是，他們發(fā)現(xiàn)小鼠觀看播放同類小鼠撓癢的視頻也會跟著撓，這條通路也是用GRPR做傳染性癢的受體。

“這是我研究生涯最好玩的發(fā)現(xiàn)，撓癢的視頻傳遞的是一種帶有焦慮情緒的負面信息，小鼠看到同伴撓癢，實質(zhì)是在接收危險環(huán)境的信號?，F(xiàn)在我實驗室一個主要的研究方向就是情緒的傳染機制。當然人更高級了，看到撓癢的動作、聽到撓癢的聲音，或者聽到有人在講有關癢的講座，甚至你在讀這篇文章，有時候也會有點隱隱約約癢的感覺”，陳宙峰進一步闡述。

撓癢背后的神經(jīng)機制是什么？

前面介紹了癢的受體和通路，癢既然是預警信號，撓癢又是怎么回事？簡單來說，在脊髓里面有興奮性的神經(jīng)元，也有抑制性的神經(jīng)元。興奮性的神經(jīng)元傳遞各種感覺信息，抑制性的神經(jīng)元就是來調(diào)控信息的傳遞，撓癢的過程就把抑制性神經(jīng)元激活了，這樣子我們就感覺不到癢。

“癢的感覺讓人很不舒服，撓癢的目的就是把癢這種不愉快的感覺給它抑制住。撓的動作可以激活一群抑制性神經(jīng)元，抑制脊髓GRPR神經(jīng)元的活性。”陳宙峰解釋道。至于我們?yōu)楹涡枰粩嗟負习W，才能止癢？他表示，“以為這種阻斷是非常短暫的，所以你要多撓幾下，因為你不撓，癢神經(jīng)元馬上又回到正常的情況，然后你又感到癢了?！?/p>

有意思的是，撓癢也會讓人感到很愉悅很舒服。這種撓癢的快樂是如何產(chǎn)生的？陳宙峰認為，輕撓皮膚的時候，會有雙重作用，一方面撓的本身抑制了不愉快的癢的感覺，另一方面同時會激活傳遞愉悅觸覺的神經(jīng)系統(tǒng)。這雙重正面作用，進一步放大了撓癢的快感。2022年，陳宙峰團隊在《科學》上發(fā)文，稱在脊髓里發(fā)現(xiàn)專門負責傳遞愉悅觸覺的重要受體和神經(jīng)元，但沒有了愉悅觸覺的小鼠依然撓癢，說明撓癢的首要目的是抑制癢，所產(chǎn)生的愉悅的感覺只是一個附帶的功能，這個和人們專門去做按摩不太一樣。

撓癢是把雙刃劍，科學止癢還是一個大挑戰(zhàn)

撓癢本身也是把雙刃劍。有些癢是越撓反而越癢，持續(xù)時間長，嚴重影響人們的生活質(zhì)量，這就是臨床上的慢性癢?！拔覀円惭芯窟^這個機制：為什么越撓越癢。在慢性癢的情況下，癢的信號比正常情況下強很多，而正常的抑制性神經(jīng)元的活性則大大減弱，通常的輕度撓癢不足以完全抑制癢的感覺，這時候你就會使勁地撓，甚至不惜損傷皮膚”，陳宙峰表示，有些小孩子得濕疹，臉上即使撓得鮮血淋淋，還會撓。這種撓法就是想通過皮膚的創(chuàng)傷，把痛覺的神經(jīng)通路給激活起來，利用痛來抑制癢。

“癢和痛雖然是通過不同的通路傳遞，但痛可以抑制癢。當痛覺的通路被激活，大腦里也會有反饋機制，分泌出很多鎮(zhèn)痛的化學物質(zhì)，會把痛抑制住，這也解釋即便撓出血來，你也不大感到疼痛。有意思的是，這些可以鎮(zhèn)痛的物質(zhì)，比如內(nèi)啡肽，血清素，催產(chǎn)素等，同時又可以激活癢的通路，這樣你就陷入一個惡性循環(huán)，越撓越癢，其實這時候最好就是想辦法不要撓”。陳宙峰用比喻解釋慢性癢病人的困境，“就像用油去滅火，疼痛雖能暫時抑制瘙癢，但又開放出更多癢的通道，有時痛和癢像個死對頭”。

現(xiàn)在癢的研究已經(jīng)擴散到很多領域，除了疼痛，皮膚領域，還涉及到免疫、結構、代謝，以及各類和癢有關的疾病?！皬哪撤N意義來說，我覺得我們對癢覺的分子，神經(jīng)機制的研究，已經(jīng)遠遠領先于對痛覺的研究”，陳宙峰表示。

二十年前，沒有多少人注意癢覺。癢基因的發(fā)現(xiàn)，今天癢吸引了越來越多人的關注。在陳宙峰看來：有些癢，讓人煩惱; 有些癢，撓撓就好了；有些癢，卻讓人百思不得其解，也許這正是癢的魅力所在。