撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
致癌突變在正常人體組織中普遍存在，人體內(nèi)有著數(shù)萬億個細胞，致癌突變在這些正常細胞中突變存在，然而，這些致癌突變通常并不會引起癌癥，這也導致了癌癥實際上并不常見。同樣，在小鼠嵌合體中，攜帶致癌突變的細胞能為成年組織提供正常細胞，而不會引發(fā)癌癥。那些通過正常發(fā)育而避開癌癥的細胞譜系與少數(shù)最終罹患癌癥的細胞譜系有何不同，目前尚不清楚。
2025 年 4 月 30 日，四川大學華西醫(yī)院陳大年教授作為第一作者，聯(lián)合多倫多大學西奈山醫(yī)院Rod Bremner教授團隊在國際頂尖學術期刊Nature上發(fā)表了題為：Cell cycle duration determines oncogenic transformation capacity 的研究論文 。
該研究發(fā)現(xiàn)，細胞分裂周期在易患癌的細胞類型中更快，證實了細胞周期快是新發(fā)現(xiàn)的癌癥易感性預測指標。
腫瘤具有典型的癌癥特征；因此，研究團隊尋找了區(qū)分易患癌癥的細胞譜系和抗性細胞譜系的特征。
在這項最新研究中，研究團隊發(fā)現(xiàn)，總細胞周期持續(xù)時間（
Tc） 可預測多種腫瘤類型的轉化易感性。
易患癌癥的
Rb
p107缺陷的視網(wǎng)膜 （
Rb又稱
Rb1
p107又稱
Rbl1） 在細胞凋亡、衰老、免疫監(jiān)視、血管生成、DNA 修復、極性和增殖等方面存在缺陷。 干擾 SKP2-p27-CDK2/CDK1 軸能夠阻斷癌癥，且不影響這些特征。因此，癌癥的形成不僅僅取決于其標志性特征的存在。
值得注意的是，研究團隊測試的每一個腫瘤抑制突變都增加了
Tc，而視網(wǎng)膜母細胞瘤細胞起源細胞的
Tc是耐藥譜系的一半。
Tc還區(qū)分了 Rb -/- 垂體癌的起 源細胞。在肺部，
Rb
p53的缺失會將神經(jīng)內(nèi)分泌細胞轉化，而 Kras G12D 或 Braf V600E 突變則會將肺泡Ⅱ型細胞轉化。最短的
Tc始終能確定細胞起源，無論突變發(fā)生的時間如何。
因此，相對
Tc是一個標志，它在多種情況下區(qū)分了易患癌和抗癌的細胞譜系，解釋了突變細胞如何在不引發(fā)細胞凋亡、衰老或免疫監(jiān)視的情況下逃脫轉化。 總的來說，該研究發(fā)現(xiàn)了易患癌細胞的共同特征——它們的細胞分裂周期比抗腫瘤細胞更快。
Nature期刊同期配發(fā)了題為：The cell-division cycle is faster in cell types prone to forming cancer 的新聞與評論文章，該文章指出，易患癌的細胞相比抗癌細胞的分裂周期更快，細胞周期快可作為一種癌癥易感性預測的新指標。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41586-025-08935-x
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