諾和諾德（Novo Nordisk）今日宣布，美國FDA已受理為Wegovy（司美格魯肽）每日一次、25 mg口服劑型遞交的新藥申請（NDA），擬用于患有肥胖癥、或伴有一種或多種合并癥的超重成人的長期體重管理，以及用于降低肥胖或超重的心血管疾病成人患者發(fā)生主要不良心血管事件（MACE）的風險。新聞稿指出，若獲批準，Wegovy將成為首個用于長期體重管理的口服胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）制劑。FDA預(yù)計將在2025年第四季度完成這一新藥申請的審評。
此次FDA申請基于OASIS 4研究結(jié)果。OASIS 4是一項為期64周的隨機、對照3期臨床試驗，評估每日一次口服25 mg司美格魯肽在307名肥胖（BMI≥30 kg/m2）或伴有一種或多種合并癥的超重（BMI≥27 kg/m2）成人中的療效與安全性。該試驗排除了糖尿病患者。
去年發(fā)布的試驗結(jié)果顯示，口服司美格魯肽組的受試者平均體重減輕13.6%，而安慰劑組為2.2%（估算治療差值為–11.4個百分點；95% CI：–13.9至–9；P<0.0001）。
司美格魯肽是一種GLP-1受體激動劑，它能夠刺激胰島素的生成，并抑制胰高血糖素分泌，降低食欲和食物攝入量。司美格魯肽最初作為2型糖尿病的治療藥物獲批上市（商品名：Ozempic），鑒于其在減重方面的顯著效果，2021年6月FDA批準其用于治療普通肥胖患者（商品名：Wegovy），它是自2014年以來美國FDA批準的首款用于控制普通肥胖癥或超重的新藥。2024年3月，美國FDA批準了Wegovy注射液用于降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡、心臟病發(fā)作和中風的風險。司美格魯肽的口服劑型在2019年（商品名Rybelsus），用于治療2型糖尿病。
口服GLP-1藥物是減肥療法開發(fā)的重要方向之一，諾和諾德之外，多家藥企在口服GLP-1藥物開發(fā)方面也獲得進展。今年4月，禮來（Eli Lilly and Company）公司開發(fā)的小分子口服GLP-1受體激動劑orforglipron在中顯著降低2型糖尿病成人患者的糖化血紅蛋白（A1C）水平。在最高劑量組中，患者平均體重減輕7.9%，且在研究結(jié)束時尚未達到體重減輕平臺期。禮來預(yù)計將在今年年底前向全球監(jiān)管機構(gòu)提交orforglipron用于體重管理的上市申請。
▲肥胖癥臨床期研發(fā)管線一覽（圖片來源：參考資料[3]）
在1期臨床試驗中，阿斯利康（AstraZeneca）的口服小分子GLP-1受體激動劑，治療4周后將患有2型糖尿病的肥胖患者體重減輕5.8%，并且改善患者的血糖指標。羅氏（Roche）的口服小分子GLP-1受體激動劑，在1期臨床試驗中，治療4周后將未患有2型糖尿病的肥胖受試者體重減輕7.3%。
口服GLP-1藥物與注射劑型相比，給患者帶來更為便捷的用藥方式。截至2024年底，全球減重藥物臨床管線中已有超過20款口服GLP-1在研產(chǎn)品。未來，期待這些創(chuàng)新療法順利推進，為肥胖患者提供更多便捷、有效的治療選擇。
參考資料：
[1] FDA accepts filing application for oral semaglutide 25 mg, which if approved, would be the first oral GLP-1 treatment for obesity. Retrieved May 2, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-accepts-filing-application-for-oral-semaglutide-25-mg-which-if-approved-would-be-the-first-oral-glp-1-treatment-for-obesity-302445232.html
[2] Daily oral semaglutide confers weight loss vs. placebo; similar vs. weekly injectables. Retrieved May 2, 2025, from https://www.healio.com/news/endocrinology/20241111/daily-oral-semaglutide-confers-weight-loss-vs-placebo-similar-vs-weekly-injectables
[3] Global Trends in R&D 2025. Retrieved April 3, 2025, from https://www.iqvia.com/insights/the-iqvia-institute/reports-and-publications/reports/global-trends-in-r-and-d-2025
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