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撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

蛇咬傷中毒于 2017 年被世界衛(wèi)生組織（WHO）列入被忽視的熱帶病名單，其每年導(dǎo)致超過 10 萬人死亡以及超過 30 萬人永久殘疾。一個多世紀以來，標準治療方法一直是抗蛇毒血清——從用一種或多種蛇的毒液免疫的動物身上提取的多克隆血清。

然而，抗蛇毒血清療法雖然常常有效，但也面臨著重大挑戰(zhàn)。全世界有 600 多種毒蛇，它們的毒液毒素種類繁多，這意味著抗蛇毒血清通常只對一種或幾種相關(guān)蛇類有效。因此，大多數(shù)毒蛇都沒有專門的抗蛇毒血清，而且即使同一種毒蛇，由于地理基因差異，抗蛇毒血清的效果也可能大相徑庭。此外，正確識別毒蛇的種類，從而提供合適的抗蛇毒血清，這對于患者或醫(yī)護人員來說往往很困難。

2025 年 5 月 2 日，美國 Centivax 公司的研究人員在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊Cell上發(fā)表了題為： Snake venom protection by a cocktail of varespladib and broadly neutralizing human antibodies 的研究論文。

該研究從一名被毒蛇咬過數(shù)百次的“抗蛇毒奇人”血液中發(fā)現(xiàn)了兩種超級抗體——LNX-D09（對抗長鏈神經(jīng)毒素）、SNX-B03（對抗短鏈神經(jīng)毒素），這兩種抗體與磷脂酶抑制劑Varespladib組成的 “三合一雞尾酒療法”，能夠成功中和 19 種被 WHO 重點監(jiān)控的劇毒蛇類毒液，包括眼鏡王蛇、黑曼巴蛇、太攀蛇等最致命毒蛇。

毒蛇咬傷：被忽視的全球健康危機

全世界每年有超過 10 萬人因毒蛇咬傷死亡，超過 30 萬人因此永久殘疾。目前的抗蛇毒血清是通過給馬或其他動物注射蛇毒，然后收集其產(chǎn)生的抗體制成的。然而，抗蛇毒血清存著明顯的缺陷——每種抗蛇毒血清最多只能抵御幾種毒蛇毒液、需冷藏保存、可能引發(fā)過敏反應(yīng)。這些限制往往導(dǎo)致毒蛇咬傷者錯過黃金救治時間。

Centivax 公司的研究人員希望研制出一種能夠抵御全世界 600 多種毒蛇的抗蛇毒血清。首先，他們將重點放在了眼鏡蛇科，近半數(shù)的毒蛇屬于這一科，包括珊瑚蛇、黑曼巴蛇、眼鏡王蛇、太攀蛇及金環(huán)蛇等。眼鏡蛇科的毒液中含有被稱為短鏈神經(jīng)毒素（SNX）和長鏈神經(jīng)毒素（LNX）的肽類物質(zhì)。這兩種肽類物質(zhì)都能與神經(jīng)細胞上的相同受體結(jié)合，從而破壞神經(jīng)元之間的信息傳遞，從而導(dǎo)致肌肉麻痹和呼吸衰竭等中毒癥狀。

抗蛇毒奇人的超級抗體

Tim Friede是一個蛇類收藏家，為了增強自己對蛇毒的免疫力，他給自己注射了 600 多次蛇毒，還被多種致命毒蛇咬了大約 200 次，累計主動免疫次數(shù)高達 856 次。

蛇類收藏家Tim Friede

Centivax 公司 CEOJacob Glanville讀到了有關(guān)Tim Friede的新聞報道，得知了他詳細記錄了自己被毒蛇咬傷的情況。在獲得倫理審查委員會的批準、征得其知情同意并向其提供有關(guān)蛇毒危險的文件后，研究團隊采集了Tim Friede的 40 毫升血液進行進一步研究。

研究團隊通過分析他血液中的免疫記憶 B 細胞，捕獲到兩種廣譜抗蛇毒抗體——LNX-D09（對抗長鏈神經(jīng)毒素）、SNX-B03（對抗短鏈神經(jīng)毒素）。

三合一雞尾酒療法，效果驚艷

研究團隊將這LNX-D09、SNX-B03與一種磷脂酶抑制劑Varespladib聯(lián)合使用，該抑制劑能夠抑制蛇毒中破壞肌肉和神經(jīng)組織的磷脂酶A2（PLA2）。

結(jié)果顯示，這種由兩種廣譜中和抗體+一種小分子抑制劑組成的“三合一雞尾酒療法”，成功中和 19 種被 WHO 重點監(jiān)控的劇毒蛇類毒液，對其中的眼鏡王蛇、黑曼巴蛇、太攀蛇等 13 種毒蛇發(fā)揮了完全保護作用，阻止了小鼠死亡，對另外 6 種毒蛇發(fā)揮了部分保護作用，將小鼠生存時間延長了 3.7-10.5 倍。

具體來說，單獨使用LNX-D09即可完全抵御開普眼鏡蛇、孟加拉眼鏡蛇、印度眼鏡蛇、黑曼巴蛇和眼鏡王蛇的致死劑量毒液攻擊，即使治療延遲 10 分鐘也依然有效。當(dāng)與Varespladib聯(lián)用時，對埃及眼鏡蛇、虎蛇、內(nèi)陸太攀蛇和沿海太攀蛇也實現(xiàn)完全保護，進一步聯(lián)合SNX-B03后，完全保護范圍進一步擴展至銀環(huán)蛇、王棕蛇、東部珊瑚蛇和金環(huán)蛇。該“三合一雞尾酒療法”還對俄羅斯眼鏡蛇、爪哇射毒眼鏡蛇、阿拉伯眼鏡蛇、西部綠曼巴蛇、東部棕蛇和普通死亡蝰蛇產(chǎn)生部分防護效果。