撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
“科學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域已研發(fā)出了非凡的療法以減輕疾病負(fù)擔(dān)，然而針對衰老相關(guān)病理的治療手段卻始終難以獲取。我們堅信，表觀遺傳重編程能夠為這類疾病開啟全新的治療途徑。 ”——NewLimit
2025 年 5 月 6 日，抗衰老生物科技公司NewLimit宣布完成1.3 億美元B 輪融資，此輪融資由凱鵬華盈（Kleiner Perkins）領(lǐng)投，新投資者 Nat Friedman/Daniel Gross、Khosla Ventures 和 Human Capital 跟投。
NewLimit 成立于 2022 年，由谷歌風(fēng)投（GV）合伙人Blake Byers博士、加密貨幣交易平臺 Coinbase（納斯達(dá)克上市公司，目前市值約 500 億美元）聯(lián)合創(chuàng)始人兼 CEOBrian Armstrong以及表觀遺傳重編程專家Jacob Kimmel博士共同創(chuàng)立。該公司此前已完成 1.5 億美元融資，此次 B 輪融資后，公司估值提升至 8.1 億美元。
NewLimit 的目標(biāo)是研發(fā)能夠重編程衰老細(xì)胞以延長健康壽命的藥物，通過重編程表觀基因組來恢復(fù)衰老細(xì)胞的年輕功能，利用單細(xì)胞基因組學(xué)、表觀遺傳編輯、機器學(xué)習(xí)和高通量功能檢測等前沿技術(shù)，揭示衰老的表觀遺傳特征，克服表觀遺傳重編程面臨的障礙，發(fā)現(xiàn)可使細(xì)胞恢復(fù)年輕活力和再生潛能的干預(yù)措施。
該公司表示，20 年的長期愿景是大幅延長人類健康壽命，目前正在研發(fā)用于治療衰老相關(guān)疾病的表觀遺傳重編程藥物，以此作為實現(xiàn)這一長期愿景的基石。其首批研發(fā)項目旨在恢復(fù)衰老的肝臟、免疫系統(tǒng)和血管系統(tǒng)的年輕功能。據(jù)悉，此輪融資計劃用于將一款肝臟再生 mRNA 療法推進(jìn)到臨床試驗。
NewLimit公司聯(lián)合創(chuàng)始人兼總裁Jacob Kimmel博士表示，衰老細(xì)胞和年輕細(xì)胞使用不同的基因，更重要的是，衰老細(xì)胞會出現(xiàn)功能喪失的情況，例如，在肝臟中，衰老細(xì)胞處理酒精和咖啡因的能力就不如年輕細(xì)胞。公司主推的臨床前項目是利用脂質(zhì)納米顆粒（LNP）將 mRNA 遞送至肝細(xì)胞，該 mRNA 編碼的轉(zhuǎn)錄因子已知能夠讓肝細(xì)胞看起來更年輕、表現(xiàn)更年輕，以治療酒精相關(guān)肝病，計劃在未來幾年里進(jìn)入臨床試驗階段。
他進(jìn)一步表示，團(tuán)隊確實從GLP-1 類藥物中獲得了啟發(fā)，這類藥物最初用于治療糖尿病患者，后來擴展到肥胖癥患者，再后來又用于治療多種其他病癥。如果我們的藥物在酒精相關(guān)肝病中獲批，希望能幸運地將其擴展到多種病因?qū)е碌脑缙诟尾』颊撸罱K用于治療患有代謝綜合征的患者。
在加入 NewLimit 之前，Jacob Kimmel在谷歌旗下抗衰老公司 Calico Life Sciences 擔(dān)任首席研究員和計算科學(xué)家，領(lǐng)導(dǎo)著一個專注于表觀遺傳重編程的研究實驗室。他的團(tuán)隊開發(fā)了用于推斷和干擾細(xì)胞身份程序的方法，并利用這些工具發(fā)現(xiàn)了能夠恢復(fù)衰老細(xì)胞年輕特征的重編程策略。
技術(shù)核心：NewLimit 的先導(dǎo)藥物通過脂質(zhì)納米顆粒（LNP）遞送 mRNA 至肝細(xì)胞，編碼轉(zhuǎn)錄因子以逆轉(zhuǎn)細(xì)胞衰老。該技術(shù)基于表觀遺傳重編程，受諾貝爾獎得主山中伸彌研究的啟發(fā)（通過轉(zhuǎn)錄因子將成熟體細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為多能干細(xì)胞）。NewLimit 的發(fā)現(xiàn)引擎利用功能基因組學(xué)和機器學(xué)習(xí)模型，在每次實驗中測試數(shù)千種重編程干預(yù)措施。在每個實驗周期中，向細(xì)胞遞送數(shù)千種獨特的重編程因子組合，通過單細(xì)胞多組學(xué)對細(xì)胞進(jìn)行分析，并利用機器學(xué)習(xí)模型推斷重編程如何影響細(xì)胞功能。然后，通過一系列功能檢測來驗證最有前景的干預(yù)措施。
適應(yīng)癥規(guī)劃：首攻酒精相關(guān)肝病，計劃未來幾年進(jìn)入臨床。長期目標(biāo)是效仿 GLP-1 類藥物（例如司美格魯肽）的擴展路徑，從特定適應(yīng)癥（酒精相關(guān)肝?。┲鸩酵貙捴链x綜合征等更廣泛人群。
給藥方案：擬采用每三周一次的靜脈注射，參考 Alnylam 公司的 siRNA 藥物 Onpattro（已證實安全有效且商業(yè)化可行）。
行業(yè)趨勢：延長“健康壽命”（Health Span）正日益受到關(guān)注，就在上個月，F(xiàn)lagship Pioneering 推出了一家名為Etiome的預(yù)防性藥物生物技術(shù)公司，該公司獲得了 5000 萬美元的融資，其 CEOAvak Kahvejian博士表示，Etiome 的目標(biāo)是延長人類健康壽命，而不僅僅是延長壽命。
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