在國家藥品集采政策和醫(yī)保控費的大背景下,進口原研藥正在公立醫(yī)院系統(tǒng)內(nèi)"淡出",而國產(chǎn)仿制藥加速替代的浪潮席卷全國。數(shù)據(jù)顯示,截至2024年4月,在國家藥品集采選中的1600多個產(chǎn)品中,國產(chǎn)仿制藥占比高達96%,進口原研藥僅有70個品種中標。那仿制藥替代原研藥在國內(nèi)外是總趨勢嗎?

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全球絕大多數(shù)人群所使用的藥品主要是仿制藥

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在醫(yī)藥領(lǐng)域,藥品主要分為原研藥與仿制藥。

原研藥作為原創(chuàng)性新藥,其誕生需科學(xué)家對海量化合物進行篩選,并經(jīng)嚴格臨床試驗驗證安全有效性,研發(fā)周期通常長達 15 年左右,耗費數(shù)十億美元。為保障研發(fā)企業(yè)收回成本,原研藥上市后享有專利保護期,期間禁止其他企業(yè)仿制,借此維持市場獨占地位。

仿制藥則是在原研藥專利到期后,由其他制藥企業(yè)復(fù)制其主要分子結(jié)構(gòu)生產(chǎn)的藥物。二者在活性成分、給藥途徑等核心要素上一致,但在制備工藝、輔料等方面存在差異。由于無需重復(fù)原研藥的研發(fā)流程,仿制藥開發(fā)成本大幅降低,價格通常僅為原研藥的五分之一至十分之一,例如降壓藥硝苯地平,德國原研藥一盒(30mg7 片)售價約 25 元,而國產(chǎn)仿制藥一盒(10mg100 片)低至 3 元。

仿制藥的出現(xiàn)不僅降低了患者用藥成本,還形成了醫(yī)藥行業(yè)的良性循環(huán)。藥企在原研藥專利過期后仿制,通過簡化的 BE 試驗即可申請上市,生產(chǎn)廠家增多促使藥品價格大幅下降,形成 “專利懸崖”,進而倒逼原研藥廠投入新藥研發(fā)。同時,從公共利益角度考量,打破企業(yè)長期壟斷也符合藥品治病救人的本質(zhì)屬性。

近三年已有多款進口原研藥陸續(xù)退出中國市場。據(jù)“中國醫(yī)療保險”公眾號數(shù)據(jù)顯示,已有160種以上的進口藥未再注冊。如禮來的ADHD治療藥擇思達于2024年初停供中國,葛蘭素史克也分別在2022年和2024年停止供應(yīng)乙肝藥賀維力和抗生素西力欣。

放眼全球,仿制藥的廣泛應(yīng)用已是常態(tài)。美國仿制藥處方占比高達 90%,其中約 42% 來自印度;德國社會醫(yī)療保險制度大力推廣仿制藥;美國《通脹削減法案》及總統(tǒng)令也旨在推薦優(yōu)質(zhì)仿制藥替代原研藥,控制患者自付費用。

Precedence Research 報告顯示,2025年,全球仿制藥市場規(guī)模為4680.8億美元,預(yù)計到2034年將達到約7286.4億美元,2025年至2034年的復(fù)合年增長率為5.04%。

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圖源:Precedence Research

亞太地區(qū)因慢性病患病率上升,拉丁美洲、中東及非洲國家需求增長,都將推動仿制藥行業(yè)持續(xù)發(fā)展。

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圖源:Precedence Research

新藥研發(fā)加速的當下,仿制藥回歸合理價值區(qū)間是必然趨勢,這也契合醫(yī)藥行業(yè)以創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展的核心邏輯,世界范圍內(nèi)絕大多數(shù)民眾依賴仿制藥的現(xiàn)狀,充分證明了其存在的必要性與重要性。

仿制藥質(zhì)量監(jiān)管體系的完善

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在醫(yī)藥領(lǐng)域,盡管仿制藥與原研藥擁有相同活性成分,但藥物輔料、雜質(zhì)以及制造工藝的差異,仍會對藥品質(zhì)量與療效產(chǎn)生影響。為切實提升仿制藥質(zhì)量,我國自 2016 年起開展仿制藥一致性評價工作,將衡量標準從單純的 “藥學(xué)等效”(僅關(guān)注活性成分相似),提升至 “生物等效”,并將通過 “生物等效” 評價作為參與國家藥品集中采購的硬性門檻。

“生物等效” 主要評估仿制藥與原研藥在人體內(nèi)吸收代謝情況的差異。具體操作是將受試者雙盲隨機分組,分別服用原研藥和仿制藥,若仿制藥服用者的血藥濃度曲線處于原研藥血藥濃度曲線的 80%-125% 區(qū)間內(nèi),即判定為生物等效。同時滿足藥學(xué)等效和生物等效的仿制藥,便被認為與原研藥臨床療效相當,可實現(xiàn)相互替代,這也是當前國際公認的權(quán)威標準。

不過,曾有人質(zhì)疑 FDA 設(shè)定的 80%-125% 的限定范圍過寬,呼吁收窄指標。2010 年,F(xiàn)DA 與美國制藥科學(xué)及臨床藥理學(xué)協(xié)會(CPS-CP)就此展開研討。FDA 基于 1996 - 2007 年的 2070 個生物等效性數(shù)據(jù),指出僅有 6% 的數(shù)據(jù)超出 90%-110% 的范圍,且在 90% 的可置信區(qū)間內(nèi),仿制藥與參比制劑的 AUC 平均差別不超 4.2%,Cmax 平均差別不超 3.5%。最終,CPS-CP 以 12:2 的投票結(jié)果否決了修改提議,穩(wěn)固了 80%-125% 的 BE 標準,從生物等效性角度證實了仿制藥質(zhì)量的可靠性。

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除實驗室測試外,我國在仿制藥質(zhì)量監(jiān)管上還注重真實世界研究。國家醫(yī)保局于 2019 年、2021 年先后啟動兩次集采中選藥品真實世界研究,涵蓋 37 種中選仿制藥,涉及抗感染、抗腫瘤等多個治療領(lǐng)域,納入病例數(shù)超 25 萬份。

大規(guī)模對照研究結(jié)果顯示,原研藥和仿制藥療效在統(tǒng)計學(xué)上無顯著差異。這表明,患者個體因遺傳因素、生活方式、用藥習(xí)慣等產(chǎn)生的療效差異,不能簡單歸結(jié)為仿制藥效果不佳。

經(jīng)歷部分集采藥質(zhì)量爭議后,第十一批國家藥品集中采購成為行業(yè)關(guān)注焦點。從流傳文件及業(yè)內(nèi)反饋來看,此次集采在醫(yī)保支付標準和生產(chǎn)管理方面有重大變革。

流傳文件中,在醫(yī)保支付上,提出實行統(tǒng)一標準,以最高中選價的 1.5 倍作為醫(yī)保支付標準上限,改變以往按比例報銷模式。這種改革旨在大幅削減醫(yī)保基金對高價原研藥的支出,同時保障低價仿制藥的支付水平,通過提高患者自付比例,引導(dǎo)市場向高性價比藥品傾斜,將用藥選擇權(quán)交予患者。如果這一政策能夠真正落地實施,將對原研藥產(chǎn)生較大影響。

在生產(chǎn)管理層面,5 月 6 日流出的第十一批國采優(yōu)化方案第二稿明確規(guī)定,參與集采的過評批文,在自行生產(chǎn)變更為委托生產(chǎn)時,持有人不得變更,直接限制 “A 轉(zhuǎn) B” 情況;首個中標周期內(nèi),不得隨意變更生產(chǎn)工藝、原輔包種類及供應(yīng)商,必須變更時,審批通過即取消中選資格,并對低價中選企業(yè)及涉及委托生產(chǎn)的持證人開展專項檢查,全方位強化監(jiān)管力度,確保仿制藥質(zhì)量穩(wěn)定可控,推動仿制藥行業(yè)朝著更規(guī)范、更可靠的方向發(fā)展。

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仿制藥替代原研藥的全球趨勢與中國現(xiàn)狀

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仿制藥能否真正替代原研藥,是大家最關(guān)心的問題之一。實際上,在全球醫(yī)藥領(lǐng)域,仿制藥替代原研藥已成為不可逆轉(zhuǎn)的發(fā)展潮流。

受全球人口老齡化加劇、新藥價格攀升等因素影響,各國醫(yī)療支出壓力劇增,為緩解這一困境,鼓勵使用仿制藥成為多國政府的共同選擇。這一趨勢并非中國獨有,而是國際通行慣例,是全球醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的必然方向。

從全球?qū)嵺`來看,各國采用了不同的策略推動仿制藥替代。

美國通過立法構(gòu)建起完善的鼓勵機制,進入 21 世紀后,多數(shù)州在法律層面給予藥師一定藥品選擇權(quán)。在經(jīng)濟利益驅(qū)動下,由于 Medicaid 為仿制藥處方支付的配藥費高于原研藥,藥師調(diào)配仿制藥能獲取更高利潤,所以只要患者不堅持使用品牌藥,且存在可替代仿制藥,藥師通常會開具仿制藥。

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德國和日本也積極采取措施推進仿制藥替代。德國生物類似藥開具的全國處方數(shù)量額度,由法定醫(yī)保(GKV)和法定醫(yī)保醫(yī)師協(xié)會(KBV)共同商定,并對醫(yī)生進行監(jiān)管,以確保達成處方配額目標。日本則通過調(diào)整處方調(diào)劑費用政策,向仿制藥傾斜,并對藥店仿制藥替代率進行嚴格要求與獎懲。經(jīng)過 8 年 4 次政策改定,日本仿制藥處方量占整體的比例在 2019 年達到 79.9%,基本實現(xiàn)政策目標。

反觀中國,作為仿制藥大國,截至 2017 年底,全國 4000 多家原料藥和制劑生產(chǎn)企業(yè)中,90% 以上為仿制藥企業(yè)。截至 2024 年 4 月,在國家藥品集采選中的 1600 多個產(chǎn)品里,國產(chǎn)仿制藥占比高達 96% 。然而,我國仿制藥替代進程相對緩慢,仍處于起步階段。從研發(fā)注冊、市場準入到臨床使用等全周期政策來看,原研藥仍保有較大的發(fā)展空間。

不過,盡管中國通過一致性評價顯著提升了仿制藥整體水平,但仿制藥能否完全替代原研藥,仍面臨數(shù)據(jù)支撐不足的問題,部分品種在病人和醫(yī)生群體中存在疑慮。

隨著我國推行醫(yī)療機構(gòu)帶量采購政策,要求按年度藥品總用量的 70% 估算采購總量,加之 DRG/DIP 等醫(yī)保支付方式改革,醫(yī)療機構(gòu)為降低醫(yī)療服務(wù)成本,加速了原研藥被仿制藥替代的進程。

未來,期望管理部門給予仿制藥企業(yè)更寬松的政策環(huán)境,以保障仿制藥穩(wěn)定生產(chǎn)和質(zhì)量療效。同時,也需要社會各方保持耐心,積累更多有說服力的數(shù)據(jù),推動仿制藥替代原研藥工作持續(xù)發(fā)展。

參考來源:

[1]公司官網(wǎng)/網(wǎng)絡(luò)新聞

[2]央視網(wǎng)微信公眾號

[3]艾媒網(wǎng)

[4]藥通社

[5]深藍觀

[6]知識分子

[7]同寫意

[8中國醫(yī)療保險

[9賽柏藍

制作策劃

策劃:Whale / 審核校對:Jeff

撰寫編輯:Whale / 封面圖來源:網(wǎng)絡(luò)

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