今年3月，很多人出現(xiàn)發(fā)燒的現(xiàn)象，體溫有時(shí)能超過40度，這正是2025年春季甲流病毒正在施展威力。
多位臨床專家向健識(shí)局表示：流行性感冒看似是小病，實(shí)則對(duì)人體健康帶來極大傷害，一旦確診應(yīng)及時(shí)用藥控制，以免引起重癥肺炎或相關(guān)腦病。
甲流高發(fā)讓抗病毒藥物銷量迎來大幅增長(zhǎng)，諸如“居家囤藥指南”等內(nèi)容的帖子在社交平臺(tái)上刷屏。而根據(jù)1藥網(wǎng)、美團(tuán)買藥、叮當(dāng)快藥的銷售數(shù)據(jù)來看，瑪巴洛沙韋和奧司他韋（商品名：速福達(dá)、達(dá)菲）兩款產(chǎn)品的銷量增幅最大。
鮮為人知的是，這兩款跨越20年的流感特效藥背后，站著同一個(gè)巨人：全球制藥巨頭——羅氏制藥。
研發(fā)接續(xù)創(chuàng)新,羅氏兩款明星產(chǎn)品接力
全球流感治療史上，奧司他韋（達(dá)菲）是一個(gè)繞不開的名字。這款經(jīng)典藥物是由羅氏制藥研發(fā)的，2002年的時(shí)候進(jìn)入中國。很多人都記得它的名字叫“達(dá)菲”。多年下來，“達(dá)菲”療效確切、安全性好，是許多家庭的常備藥。
奧司他韋的作用機(jī)制，其實(shí)是將流感病毒“囚禁”在人體細(xì)胞內(nèi)部，不讓這些病毒直接復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，等于說“困住”病毒，等待人體的免疫系統(tǒng)把病毒清除掉。
奧司他韋是上世紀(jì)九十年代開發(fā)的，藥品上市后臨床反饋很好。當(dāng)時(shí)所有抗病毒藥物的研發(fā)集中在如何徹底消滅病毒本身上，奧司他韋的研發(fā)思路讓全球?qū)W術(shù)界耳目一新：原來“抗病毒”最好的方式就是“困病毒”。這一思路啟發(fā)了之后不少抗病毒藥物的研究。
不過，奧司他韋畢竟上市20多年了，有一定的局限性：其活性代謝物的半衰期約為6至10小時(shí)。這意味著，患者早上服用一劑奧司他韋，藥物濃度會(huì)在10小時(shí)之后下降，藥效減弱，所以晚上還得再吃一粒，連續(xù)服用5天醫(yī)藥界很快就把關(guān)注點(diǎn)集中到“如何延長(zhǎng)藥效時(shí)間”這個(gè)關(guān)鍵話題上。羅氏以戰(zhàn)略眼光鎖定新一代抗病毒方向，推出了瑪巴洛沙韋（速福達(dá)）。
流感病毒本身不能合成/不具有5'-帽狀結(jié)構(gòu)引物。其聚合酶中的PA亞基中的帽依賴性核酸內(nèi)切酶可識(shí)別宿主細(xì)胞的前體mRNA，并將宿主前體mRNA中的帽狀結(jié)構(gòu)剪切掉并“搶來”，拼接到病毒mRNA上，如此一來，病毒mRNA就具有了完整的功能。
從流感病毒的感染過程來看，“搶帽”是病毒轉(zhuǎn)錄/翻譯起始所必須的，只要阻斷“搶帽”過程，病毒就無法順利復(fù)制?，敯吐迳稠f正是直擊流感病毒復(fù)制“命門”：通過抑制流感病毒“搶帽”機(jī)制，一次性阻斷mRNA功能化。
因此，2018年“速福達(dá)”一經(jīng)在中國上市，單次服藥方案很快引發(fā)市場(chǎng)轟動(dòng)，被冠以“流感神藥”的稱號(hào)。
最新真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)也進(jìn)一步驗(yàn)證了“流感神藥”的臨床優(yōu)勢(shì)。根據(jù)一項(xiàng)日本健康保險(xiǎn)數(shù)據(jù)庫分析顯示，5-11歲流感患兒使用瑪巴洛沙韋較奧司他韋等神經(jīng)氨酸酶抑制劑可降低53%的重癥住院風(fēng)險(xiǎn)?！?】另一項(xiàng)中國多中心研究證實(shí)其可將中位癥狀緩解時(shí)間縮短20小時(shí)（28h vs. 48h），發(fā)熱持續(xù)時(shí)間減少近1天，【2】且兒童胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率僅為奧司他韋的1/5（2.38% vs. 12.13%）。【3】針對(duì)乙型流感的一項(xiàng)超萬人研究更顯示，瑪巴洛沙韋組住院率低至0.15%，顯著優(yōu)于奧司他韋組0.37%，使用瑪巴洛沙韋治療可有效降低流感引發(fā)嚴(yán)重肺炎等住院重癥率和其他抗流感治療的發(fā)生率?！?】
截至2025年，全球已經(jīng)有超過2500萬患者使用瑪巴洛沙韋用于治療流感，其中六成來自日本。
從達(dá)菲到速福達(dá)可以看出：一款成熟的藥物要想取得市場(chǎng)認(rèn)可，不僅需要薪火相傳的科研精神、長(zhǎng)時(shí)間大規(guī)模的研發(fā)投入、也需要靈感和巧思，更需要從患者角度出發(fā)的人文考慮，這些缺一不可。
考慮患者需求,原研藥仍是治療基石
瑪巴洛沙韋能在中國的熱銷，最初的關(guān)鍵賣點(diǎn)肯定是“僅一次服藥，一天就好”。
中國和歐美發(fā)達(dá)國家在人口結(jié)構(gòu)上的最大差別就是兒童數(shù)量多，孩子又特別容易感染流感。得了病不僅孩子遭罪，大人跟著也焦心，就算吃上了特效藥，如果居家治療期間孩子和孩子之間、孩子和大人之間相互感染，可能就會(huì)越弄越糟。
“僅一次服藥”、一天就見好，這些特點(diǎn)讓瑪巴洛沙韋成為眾多家長(zhǎng)給孩子抗病毒治療藥物的首選。羅氏敏銳地注意到這點(diǎn)，迅速開發(fā)了推出干混懸劑型。
根據(jù)權(quán)威數(shù)據(jù)顯示，中國平均每年約有1億人感染流感，其中30%是兒童，比例上孩子染病率遠(yuǎn)高于成人。根據(jù)相關(guān)研究，在臨床中有43%的兒童有不同程度的用藥困難，片劑及口味不佳占多數(shù)。有35%的家長(zhǎng)會(huì)通過牛奶、果汁、或糖水送藥，還有48%的家長(zhǎng)會(huì)在兒童病情好轉(zhuǎn)后自行停藥。
想要控制好流感病毒，就必須從娃娃抓起。相比于傳統(tǒng)的治療方案，奧司他韋需每日多次服用，而瑪巴洛沙韋僅需單次口服即可見效，顯著提升了患者的依從性。
2023年12月，國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)瑪巴洛沙韋干混懸劑上市申請(qǐng)，干混懸劑在片劑基礎(chǔ)上，給了低齡兒童可以根據(jù)體重精準(zhǔn)用藥的新選擇。相比于片劑，干混懸劑在胃腸道的吸收更迅速、更完全。
中國專門針對(duì)兒童的專用劑型只占所有藥品的1.7%，羅氏專門考慮到了這一龐大患者群體的需求，而且干混懸劑的瑪巴洛沙韋還是草莓口味的，孩子用藥會(huì)容易得多。
今年1月，瑪巴洛沙韋干混懸劑進(jìn)入醫(yī)保，家長(zhǎng)給孩子買藥就可以享受醫(yī)保報(bào)銷了。
巨人的使命,仍在鎮(zhèn)守病毒的前沿陣地
人類與病毒的博弈一直沒有停歇。過去二十年間，光是流感病毒就已歷經(jīng)十二次變異。從本世紀(jì)初的SARS病毒、08年席卷非洲的埃博拉病毒、到幾年之前在全球肆虐的新冠病毒，每一次疫情都是對(duì)醫(yī)藥行業(yè)的嚴(yán)峻考驗(yàn)。
羅氏制藥等一批制藥企業(yè)不求回報(bào)地投入新藥研發(fā)之中，這才有了今天人類能夠組建起對(duì)抗病毒的最基本防線。在這個(gè)過程中，所有醫(yī)藥企業(yè)第一位所想的都是治病救人，而不是追逐利益。
對(duì)羅氏制藥來說，“先患者之需”是公司的核心價(jià)值觀，把所有患者的利益放在首位，是羅氏的企業(yè)使命。
去年11月，羅氏在上海實(shí)現(xiàn)了瑪巴洛沙韋的本土化生產(chǎn)，讓中國患者可以更快使用到“流感神藥”。同時(shí)，羅氏的奧司他韋、瑪巴洛沙韋開發(fā)了片劑、干混懸劑等多個(gè)劑型，便于不同年齡患者使用，滿足各年齡段的用藥需求，又兼顧了臨床療效和安全性。
在抗流感病毒的漫漫征途中，奧司他韋、瑪巴洛沙韋經(jīng)過二十多年全球驗(yàn)證，始終受到廣大醫(yī)務(wù)人員和家長(zhǎng)、患兒的認(rèn)可。
生物醫(yī)藥的創(chuàng)新研發(fā)難度越來越大，抗病毒藥物又是最吃力不討好的品種，想想曾經(jīng)“一藥難求”的新冠口服藥就知道。即便如此，羅氏依然保持著高昂的研發(fā)熱情，這才有了奧司他韋和瑪巴洛沙韋的迭代升級(jí)。
未來，抗流感病毒藥物還會(huì)進(jìn)步，誠然這場(chǎng)與病毒的賽跑之中，羅氏可能不會(huì)永遠(yuǎn)是領(lǐng)先者，會(huì)有更多的企業(yè)站到巨人的肩膀上。不過，相信二十年前率先吹響抗疫號(hào)角的醫(yī)藥巨人，仍然會(huì)戰(zhàn)斗在對(duì)抗病毒的前線，守護(hù)人類的健康防線。
【參考文獻(xiàn)】
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3. Ge, L., et al. (2024). Real-world tolerance and efficacy of baloxavir in pediatric influenza patients: A cohort study at Children's Hospital of Fudan University. Pediatric Infectious Disease Journal
4. Takazono, T., et al. (2024). Baloxavir versus oseltamivir for influenza B: Retrospective cohort study on hospitalization risk using nationwide insurance data. Influenza and Other Respiratory Viruses
撰稿丨雷公
編輯丨江蕓 賈亭
運(yùn)營｜霧紀(jì)
插圖｜視覺中國
聲明：健識(shí)局原創(chuàng)內(nèi)容，未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載
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