人類文明的車輪滾滾向前，我們從中跨越了無(wú)數(shù)艱難險(xiǎn)阻，但卻始終被——“衰老”，這一頑固的堡壘所阻擋。
不過(guò)今時(shí)不同往日，一場(chǎng)空前的抗衰領(lǐng)域革新正在席卷全球。從微觀的NK細(xì)胞療法到浩瀚的人工智能領(lǐng)域，以及尖端汗液檢測(cè)儀、寵物延壽藥等等黑科技齊聚一堂，只為向衰老發(fā)起新一輪的挑戰(zhàn)！
轉(zhuǎn)眼二月也已過(guò)去，是不是也該回顧下本月的新鮮抗衰行業(yè)熱點(diǎn)了？話不多說(shuō)，派派直接開盤！
講真，最近兩個(gè)月AI簡(jiǎn)直爆火，前有Deepseek震撼世界，緊接著，馬斯克又宣布：地球上最聰明的AI橫空出世……屬于AI的時(shí)代來(lái)了？要不先看看這個(gè)早早布局在AI賽道的億級(jí)抗衰公司Insilico Medicine怎么說(shuō)。
圖注：Insilico Medicine創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Alex Zhavoronkov
作為一家人工智能醫(yī)藥公司，Insilico Medicine致力于用AI技術(shù)加速抗衰老藥物的研發(fā)。此前，它們已經(jīng)利用AI技術(shù)在短短18個(gè)月內(nèi)就完成了特發(fā)性肺纖維化（IPF）的靶點(diǎn)識(shí)別、藥物分子合成與療效驗(yàn)證（這一過(guò)程通常需要近十年）。
圖注：識(shí)別和驗(yàn)證與纖維化相關(guān)的治療靶點(diǎn)的系統(tǒng)性流程
就在今年2月，Insilico Medicine更是利用自家的Pharma.AI平臺(tái)，成功篩選并開發(fā)出了首個(gè)顯示出衰老特性的藥物：ISM001-055[1]。
它的誕生也非常簡(jiǎn)單：先用PandaOmics（目標(biāo)識(shí)別引擎）發(fā)現(xiàn)新的治療靶點(diǎn)TNIK（涉及纖維化和衰老過(guò)程的關(guān)鍵信號(hào)通路），再通過(guò)Chemistry42（生成化學(xué)引擎）設(shè)計(jì)出全新的小分子結(jié)構(gòu)。
圖注：Panda發(fā)現(xiàn)靶點(diǎn)，Chemistry42設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu)
而且，作為一種“senomorphic”藥物，ISM001-055不僅在減少Y癥因子（SASP）和恢復(fù)細(xì)胞功能方面全方面超越FDA批準(zhǔn)的雷帕霉素，顯著改善了細(xì)胞的年輕功能。此外，ISM001-055在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中也是成績(jī)斐然，包括改善特發(fā)性肺纖維化患者的肺功能。
圖注：ISM001-055降低Y癥因子
Insilico計(jì)劃進(jìn)一步驗(yàn)證其抗衰老效果，未來(lái)將通過(guò)動(dòng)物模型、生物標(biāo)志物研究及臨床試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證其抗衰老療效。
當(dāng)然，除了Insilico Medicine在藥物研發(fā)中用AI加速進(jìn)程之外，科技界的兩大巨頭：谷歌與亞馬遜，也紛紛在近期秀了一把“AI+衰老研究”的肌肉。
比如谷歌推出的科研小能手[2]：基于Gemini 2.0架構(gòu)的“co-scientist”，它能提出假設(shè)、設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)并總結(jié)文獻(xiàn)，從而協(xié)助科學(xué)家加速衰老研究。目前，該系統(tǒng)已在藥物再利用與發(fā)現(xiàn)治療靶點(diǎn)中展現(xiàn)潛力，如識(shí)別急性髓系白血病治療方案和肝纖維化的表觀遺傳靶點(diǎn)。
圖注：co-scientist大致流程
而亞馬遜則另辟蹊徑，著重用戶體驗(yàn)：新一代的生成式語(yǔ)音助手Alexa+[3]以及針對(duì)老年人的Alexa Together服務(wù)，不僅對(duì)話能力更自然，還提供了緊急響應(yīng)和跌倒檢測(cè)等個(gè)性化服務(wù)。
1月最炸裂的新聞莫過(guò)于Calico治療肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）藥物fosigotifator失敗的信息[4]，這也讓不少人心里打鼓……面對(duì)神經(jīng)退行性J病，我們就真的無(wú)“藥”可用？
雖說(shuō)Calico這次折戟沉沙，但來(lái)自美國(guó)加州圣安娜的NKGen Biotech（Nasdaq:NKGN）旗下自研的Troculeucel療法，卻在2月12日獲得了美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）給的快速通道認(rèn)定，用于治療中度阿爾茨海默?。ˋD）[5]。同時(shí)當(dāng)天的股價(jià)直接翻倍……
圖注：來(lái)自公司網(wǎng)頁(yè)的股票信息
Troculeucel是一種自體非基因修飾的自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）產(chǎn)品，它通過(guò)體外擴(kuò)增患者自身的NK細(xì)胞然后重新輸注到患者體內(nèi)，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)清除大腦中異常的蛋白質(zhì)（如β-淀粉樣蛋白斑塊、磷酸化tau蛋白等）的能力，從而減緩或逆轉(zhuǎn)神經(jīng)退行性病變。
圖注：Troculeucel技術(shù)流程
如果僅止于此，似乎還不足以讓FDA給它開綠燈……要知道，只有針對(duì)危及生命的J?。ˋ癥、AD、心力衰竭等）同時(shí)還需證明藥物有潛力解決未滿足的醫(yī)療需求，才能將審批轉(zhuǎn)為6個(gè)月的快速審查通道（正常為10個(gè)月），僅憑治療AD的噱頭……就獲得快速審查資格，會(huì)不會(huì)顯得太蒼白了點(diǎn)？
不過(guò)隔天，NKGen就在《Alzheimer's Research & Therapy》期刊上甩出了其I期試驗(yàn)的結(jié)果[6]：
約90% 的受試者（11名，中位年齡為79歲）在第 11 周（最后一次給藥后一周）的綜合 ADCOMS 評(píng)分穩(wěn)定或有所改善，且未出現(xiàn)與藥物相關(guān)的不良事件。不僅減少了神經(jīng)Y癥，還降低了腦脊液（CSF）中的 pTau181 和 GFAP 水平，減少蛋白質(zhì)聚集對(duì)大腦產(chǎn)生的影響。
圖注：患者的ADCOMS評(píng)分（一種用于評(píng)估AD患者認(rèn)知功能的綜合評(píng)分系統(tǒng)）改善
還沒完全消化掉I期實(shí)驗(yàn)的成功喜悅，NKGen就在21日再次重磅宣布：在 FDA 批準(zhǔn)的單次同情使用新藥研究（IND）下，他們已經(jīng)順利地為一名帶有 C9orf72 基因突變的額顳葉癡呆（FTD）患者完成了首次給藥[7]。
NKGen的CEO Paul Y Song博士也是直言不諱[8]：“這一舉措無(wú)疑說(shuō)明中度AD患者對(duì)于有效治療的強(qiáng)烈渴望還有很大的缺口。”他接著說(shuō)，“拿下快速通道后，我們的藥物開發(fā)進(jìn)程將大幅提速，使我們離向有需要的 AD 患者提供這種有前途的療法更近一步。”
圖注：NKGen Biotech所有管線進(jìn)展情況
眼下，NKGen的目標(biāo)也很明確：加速推進(jìn)troculeucel的臨床開發(fā)，目前他們正在緊鑼密鼓地招募2a期試驗(yàn)的參與者，并打算在2025年年底之前公布臨床數(shù)據(jù)。對(duì)比之前以“失敗”告終的Calico，或許NKGen……真的找到了解題的正確路徑？
除此之外，還有來(lái)自美國(guó)MIT的醫(yī)學(xué)工程與科學(xué)研究所，同樣也獲得了來(lái)自非營(yíng)利組織Corundum Convergence Institute（CCI）的資助。
與使用自研NK療法的NKGen不同的是，他們打算利用睡眠時(shí)的感官刺激開發(fā)算法，目的是提升腦脊液的流動(dòng)，幫助清除大腦中的代謝廢物，以此減緩神經(jīng)退行性病變，保護(hù)認(rèn)知健康[9]。
看起來(lái)不管公司還是學(xué)?？蒲袡C(jī)構(gòu)，都對(duì)神經(jīng)退行性J病都有著高度重視，不過(guò)嘛，由于之前的AD鬧的一出騙局，派派現(xiàn)在還是保持觀望狀態(tài)，如果真的有效，那絕對(duì)是“人類之光”級(jí)別的成就?。?/p>
圖注：派派依然歷歷在目的阿爾茲海默癥騙局……
（看來(lái)大家為了改善AD，真的是各種手段五花八門層出不窮，想看看更多有關(guān)AD的內(nèi)容？快點(diǎn)擊下方小卡片，后臺(tái)回復(fù)關(guān)鍵詞 AD 來(lái)解鎖吧！）
看完了阿爾茲海默癥與AI專題，是不是覺得與生活有些遙遠(yuǎn)？切換到這一Part，派派可就要帶你看點(diǎn)好玩的東西了，從黑科技到新奇抗衰地，甚至是為狗狗續(xù)命的妙招……為了抗衰，還有多少腦洞會(huì)被打開？
血液……唾液……汗液？
來(lái)自美國(guó)Epicore Biosystems公司的汗液感應(yīng)可穿戴設(shè)備，通過(guò)非侵入式追蹤檢測(cè)汗液成分，可實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)水分、壓力、營(yíng)養(yǎng)等健康指標(biāo)，幫助預(yù)防脫水、熱損傷等風(fēng)險(xiǎn)。未來(lái)，這項(xiàng)技術(shù)還能擴(kuò)展到幫助老年人發(fā)現(xiàn)其常見的腎臟健康與營(yíng)養(yǎng)不良問(wèn)題[10]。
圖注：（從血液到唾液，現(xiàn)在連汗都不放過(guò)了……bushi）
長(zhǎng)壽健身房？我能天天呆！
健身房想必各位讀者應(yīng)該都不陌生……但如果把它與延壽結(jié)合呢？近日，新加坡長(zhǎng)壽診所 Chi Longevity 收購(gòu)了腦健康公司 Sparkd，并推出了全球首個(gè)長(zhǎng)壽健身房：“Chi Longevity with Sparkd”[11]。
與針對(duì)老年人或神經(jīng)康復(fù)的認(rèn)知訓(xùn)練項(xiàng)目不同，Chi Longevity with Sparkd能結(jié)合功能性運(yùn)動(dòng)、靈活性、平衡、心血管調(diào)節(jié)、抗阻訓(xùn)練、運(yùn)動(dòng)技能和協(xié)調(diào)性以及認(rèn)知練習(xí)等多個(gè)方面，幫助所有年輕人維持其巔峰狀態(tài)。
在訓(xùn)練過(guò)程中，用戶可以實(shí)時(shí)檢測(cè)自己的認(rèn)知表現(xiàn)、反應(yīng)時(shí)間、記憶力、平衡、耐力和肌肉力量，而后通過(guò) Chi Longevity 的系統(tǒng)生物學(xué)框架來(lái)進(jìn)行數(shù)據(jù)解讀，全面了解自己的身體屬性，預(yù)防衰老。
圖注：或許健身房+長(zhǎng)壽這個(gè)概念……也不錯(cuò)？
狗狗總算能延壽了！
近期完成了2200萬(wàn)美元B-2輪融資，總?cè)谫Y額超1.5億美元的美國(guó)動(dòng)物健康公司Loyal的發(fā)文稱，他們的犬類長(zhǎng)壽藥物L(fēng)OY-002，已經(jīng)拿到了美國(guó)FDA的“合理有效性預(yù)期”（基于現(xiàn)有研究結(jié)果，F(xiàn)DA認(rèn)為該藥可能有效，但尚獲得完全批準(zhǔn)）認(rèn)證，向2025年條件性批準(zhǔn)邁進(jìn)關(guān)鍵一步。
該藥針對(duì)10歲以上、體重≥14磅的老年犬，通過(guò)改善其代謝功能延長(zhǎng)壽命。目前，Loyal正在進(jìn)行一項(xiàng)涉及超過(guò)1000只犬的大規(guī)模研究來(lái)評(píng)估效果，據(jù)CEO Halioua 先生估計(jì)，整個(gè)流程有望在2025年底前搞定。
如果一切順利，該藥有可能成為首款獲得FDA點(diǎn)頭的犬類長(zhǎng)壽治療藥物！
時(shí)光派點(diǎn)評(píng)
好快……又結(jié)束了，回顧本期，從AI“碾碎”研發(fā)高墻，到神經(jīng)退行性J病的破局星火，再到生活縫隙中萌芽的抗衰巧思。似乎人類與衰老的長(zhǎng)河……也正在以理性為舟，創(chuàng)意為槳，緩緩駛向未曾抵達(dá)的岸，讓我們下期《抗衰大事件》再會(huì)！
—— TIMEPIE ——
號(hào)外！時(shí)光派第六屆衰老干預(yù)論壇火熱籌備中！集結(jié)哈佛、劍橋、北大、巴克研究所等40+學(xué)者與行業(yè)領(lǐng)袖，于9月20日-21日空降上海，衰老干預(yù)特別課程：洞悉長(zhǎng)壽行業(yè)，搭建合作平臺(tái)丨生物極客閉門會(huì)議：聚焦抗衰實(shí)踐可復(fù)制性丨抗衰科技博覽會(huì)：五大方案，產(chǎn)學(xué)深度交融。千人”長(zhǎng)壽盛會(huì)“，期待有你同行。
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