導讀
帕金森病（PD）和多系統(tǒng)萎縮（MSA）早期癥狀相似，難以區(qū)分。現(xiàn)有研究結(jié)果不一致，臨床評估主觀，單指標預(yù)測不可靠。本文主要通過整合經(jīng)顱磁刺激（TMS）與神經(jīng)成像技術(shù)，對PD、MSA和健康對照（HC）進行對比，發(fā)現(xiàn)三者在皮質(zhì)可塑性、腦功能、運動相關(guān)神經(jīng)連接模式和癥狀學方面存在差異，為疾病的早期診斷和病理機制研究提供了依據(jù)。
研究方法
01參與者與臨床評估
81名中風受試者和15名年齡匹配的健康成年人參與，中風受試者在入組前1年內(nèi)發(fā)生中風且無認知障礙，所有參與者均需符合TMS篩選標準。排除妊娠、使用影響癲癇閾值藥物及體內(nèi)有金屬物或植入裝置。
02生理檢測
用表面電極貼片收集第一背側(cè)骨間肌的EMG信號，采用手持8字形線圈和武漢依瑞德NS5000成對脈沖磁刺激儀進行成對脈沖經(jīng)顱磁刺激（ppTMS）評估運動皮層的興奮性。通過單脈沖TMS（sTMS）測量靜息運動閾值（RMT），使用成對脈沖TMS（ppTMS）測量短間隔皮質(zhì)內(nèi)抑制（SICI）、長間隔皮質(zhì)內(nèi)抑制（LICI）和皮質(zhì)內(nèi)促進（ICF），從患者患側(cè)和健康人優(yōu)勢手采集信號。
研究結(jié)果
01人口統(tǒng)計學和臨床信息
PD、MSA患者與健康對照組在運動、自主神經(jīng)功能、情緒和認知方面存在顯著差異，PD和MSA患者表現(xiàn)出明顯的運動和非運動癥狀。
02運動皮層神經(jīng)生理標記物
三組 RMT 模式相似，但抑制性和興奮性波動存在差異。PD 和 MSA 患者 SICI、LICI、ICF 顯著低于健康對照，PD 患者下降更明顯，MSA 患者 ICF 時皮質(zhì)興奮性高于 PD 患者。
圖1 患者與健康對照組之間皮質(zhì)興奮性的差異（a）RMT ；（b）SICI ；（c）LICI ；（d）ICF。單因素方差分析：*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001。事后檢驗進行了多重比較校正：#P<0.05，##P<0.01，###P<0.001
03運動區(qū)功能連接性
PD 和 HC 在腦功能上差異極小，但在與同側(cè) M1 相關(guān)區(qū)域的腦功能方面，MSA 患者表現(xiàn)出顯著增強。功能連接分析顯示，MSA患者在右M1與左中顳回（MTG）之間的連接性呈現(xiàn)降低趨勢。
圖2 患者與健康對照組之間功能連接模式的差異。PD組和健康對照組之間未發(fā)現(xiàn)差異。MSA 患者在與右側(cè)中央后區(qū)、左側(cè)背外側(cè)前額上回以及右側(cè)額中回相關(guān)的功能連接上廣泛增加（以紅色顯示）；MSA 患者在右側(cè)M1與左側(cè)顳中回之間的連接則呈現(xiàn)下降趨勢（以藍色顯示）
04運動區(qū)間結(jié)構(gòu)連接性
PD和MSA患者在雙側(cè)M1的分數(shù)各向異性（FA）值均出現(xiàn)降低的情況且組間無顯著差異，在平均彌散系數(shù)（MD）值方面，三組表現(xiàn)相似，表明運動癥狀背后的神經(jīng)機制可能存在重疊。
圖3 統(tǒng)計參數(shù)圖顯示了PD和MSA患者與對照組相比，分數(shù)各向異性（FA）和平均擴散率（MD）的變化。患者水平低于健康組的腦區(qū)用黃色表示。（a）左側(cè) M1 為ROI和（b）右側(cè) M1 為 ROI 時，三組在 FA 和 MD 上的組間差異。單因素方差分析：*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001。事后檢驗進行了多重比較校正：#P<0.05，##P<0.01，###P<0.001
結(jié)合功能改變結(jié)果，MSA 患者表現(xiàn)出半球內(nèi)功能增強和擴散性降低，PD 患者擴散性受損但功能無顯著變化。
05相關(guān)性
HC中RMT與多種臨床指標（如 HAMA、HAMD、NMSQ、MMSE、MOCA ）和腦功能指標（如右M1和左MTG之間的功能連接 FC、左M1的MD值）存在相關(guān)性，但在PD和MSA患者中不存在。ICF與右M1-左MTG之間的FC在在HC中呈負相關(guān)，在 PD 和 MSA 患者中呈正相關(guān)。
圖4 (a) 健康老年人神經(jīng)可塑性、腦區(qū)間功能連接和臨床特征的相關(guān)性熱圖，F(xiàn)C1 為左側(cè) M1 與右側(cè)中央后回之間的 FC；FC2 為左側(cè) M1 與左側(cè)背外側(cè)前額上回之間的 FC；FC3 為右側(cè) M1 與左側(cè)顳中回之間的 FC；FC4 為右側(cè) M1 與右側(cè)額中回之間的 FC；FA1 為左側(cè) M1 的FA值；FA2 為右側(cè) M1 的 FA 值；MD1 為左側(cè) M1 的MD值；MD2 為右側(cè) M1 的 MD 值。(b) HC、(c) PD和 (d) MSA患者組中，ICF與右側(cè)M1和左側(cè)MTG之間的FC相關(guān)性。(e) 顯示區(qū)分 PD 和 MSA 能力的受試者工作特征（ROC）曲線。*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001
研究結(jié)論
本通過整合臨床信息、皮質(zhì)興奮性和神經(jīng)成像技術(shù)，揭示了PD和MSA在雙側(cè)M1功能上的細微差異。研究結(jié)果表明，PD和MSA在運動皮層興奮性和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)變化上存在不同的模式，這些差異可能反映了兩種疾病的不同病理生理機制。此外，結(jié)合皮質(zhì)興奮性和腦功能的多模態(tài)指標可能是區(qū)分PD和MSA的最佳模型，為早期診斷和理解神經(jīng)退行性疾病提供了新的視角。
參考文獻：
Li P, Zhou X, Luo N, et al. Distinct patterns of electrophysiologic-neuroimaging correlations between Parkinson's disease and multiple system atrophy. Neuroimage. 2024;297:120701. doi:10.1016/j.neuroimage.2024.120701
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