遺傳易感基因在血液腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，其在疾病的精準(zhǔn)診療過程中更是意義重大。900+遺傳易感基因檢測對血液腫瘤的精準(zhǔn)診療意義重大，能幫助患者在治療過程中少走很多彎路。
900+惡性血液腫瘤遺傳易感基因的分類
900+血液腫瘤遺傳易感基因主要包括以下幾類：DNA修復(fù)、DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄因子和轉(zhuǎn)錄調(diào)控、蛋白質(zhì)翻譯、染色體組織和重塑、蛋白質(zhì)穩(wěn)定調(diào)控、RNA穩(wěn)定性調(diào)控、DNA甲基化和去甲基化、蛋白質(zhì)乙?；腿ヒ阴；⑾忍烀庖弋惓?、代謝異常、抑癌基因與致癌基因以及免疫缺陷相關(guān)基因等。
總的來說，這些遺傳易感基因變異通過影響造血免疫細(xì)胞增殖、分化、凋亡導(dǎo)致血液腫瘤。
惡性血液腫瘤發(fā)生的多種原因絕大多數(shù)血液腫瘤的發(fā)病是先天（內(nèi)因）與后天（外因或環(huán)境）多因素共同作用的結(jié)果。這解釋了為什么在相同致癌因素條件下，一些人患癌，而另一些人不患癌；一些惡性腫瘤患者接受放化療后易患其它腫瘤，而另一些不會(huì)。因此，稱這類為先天性基因或染色體異常。
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先天因素
先天基因變異（又稱為胚系基因變異）和/或染色體異常，也是引起血液腫瘤的原因之一。
近年來，隨著檢測技術(shù)尤其是基因測序技術(shù)的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)越來越多的先天基因變異（簡稱易感基因）或染色體異常與惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，攜帶這些易感基因者患惡性腫瘤的概率明顯高于其它人群。世界衛(wèi)生組織（WHO）已經(jīng)將髓系及淋巴細(xì)胞系遺傳易感性血液腫瘤單獨(dú)分類。
研究顯示，達(dá)50%的兒童亞二倍體急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）攜帶先天TP53基因變異；7%的骨髓增生異常綜合癥（MDS）、72%的伴-7的MDS攜帶有先天GATA2基因變異；7%-11%伴CEBPA變異的急性髓性白血?。ˋML）攜帶先天CEBPA變異；唐氏綜合征繼發(fā)的髓系白 血病常有體細(xì)胞GATA變異，多為M7；繼發(fā)B-ALL 伴ETV6-RUNX1者同時(shí)有CRLF2變異者比其它患者多10倍，可能對JAK抑制劑有效；伴RUNX變異的AML要注意是否有遺傳血小板異常；EBV+的非霍奇金淋巴瘤（NHL）要注意先天免疫缺陷，如1型X性聯(lián)的淋巴增殖性疾病。
對治療相關(guān)性腫瘤患者要注意攜帶有先天基因，如先天TP53變異者易發(fā)治療相關(guān)性髓系腫瘤；75%的FA患者在45歲前發(fā)生實(shí)體瘤，40%的DC患者在40歲前發(fā)生實(shí)體瘤；21%的發(fā)生治療相關(guān)性AML的乳腺癌者攜帶有先天BRCA1、BRCA2、TP53、CHEK2、PALB2基因變異；50%的治療相關(guān)性ALL攜帶有先天TP53基因變異；80%的攜帶FANCD1/BRCA2雙變異者在10歲前發(fā)生AML；1/1000的新生兒有t(15;21)異常，T(15;21)發(fā)生羅伯遜易位的患者發(fā)生B-ALL伴iAMP21是其它類型的2000倍。
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后天因素
? 化學(xué)毒物：化療藥、吸煙、苯等化學(xué)毒物；
? 輻射：放療、環(huán)境輻射物；
? 病原：EBV、HCV、幽門螺旋桿菌、人類皰疹病毒6-8型病毒；
? 多種原因?qū)е麻L期免疫低下（如長期服用免疫抑制藥、艾滋病、長期情緒低落、過度勞累等），導(dǎo)致易感血液腫瘤。
為什么要檢測900+遺傳易感基因？
在惡性血液腫瘤治療中有哪些意義？
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900+基因檢測可以幫助確定是否需要異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HCT）
童春容主任強(qiáng)調(diào)，先天易感血液腫瘤如果伴發(fā)以下問題，應(yīng)考慮異基因移植：標(biāo)準(zhǔn)化療后發(fā)生嚴(yán)重感染、標(biāo)準(zhǔn)化療后血液細(xì)胞嚴(yán)重低下難以恢復(fù)，影響及時(shí)治療、標(biāo)準(zhǔn)化療后產(chǎn)生致病性新的染色體或基因變異、標(biāo)準(zhǔn)化療后不能在規(guī)定時(shí)間內(nèi)達(dá)到相應(yīng)的療效，或者疾病復(fù)發(fā)。
童春容主任分享了幾個(gè)具體案例：
病友案例1
是一例遺傳免疫缺陷導(dǎo)致長期EBV感染的淋巴瘤患者，反復(fù)化療8療程，家族中有多個(gè)腫瘤患者。7年前查父母各攜帶一UNC13D突變，但未移植。查700種遺傳易感基因，顯示其父母均攜帶遺傳易感基因，選擇好非血緣供者準(zhǔn)備移植?；颊甙肽昵鞍l(fā)熱，血EBV-DNA很高，診斷遺傳性HLH，移植后及時(shí)控制病情，最終獲得康復(fù)。
病友案例2
是一例遺傳免疫缺陷導(dǎo)致HHV7感染及HLH的患者，經(jīng)治療病情反復(fù)?；驕y序發(fā)現(xiàn)患者穿孔素基因突變，做了非血緣移植，完全緩解至今24個(gè)月。該患者家族五代沒有疾病史，但后續(xù)基因檢測發(fā)現(xiàn)，其家族中有7人攜帶穿孔素基因缺陷?；颊叩母改父鲾y帶一個(gè)缺陷基因，遺傳給患者導(dǎo)致患病。
病友案例3
患者出生時(shí)就有皮疹，反復(fù)皮疹13年，經(jīng)過多年治療后來到醫(yī)院就診。基因測序顯示患者的父親和爺爺攜帶相同的基因變異，導(dǎo)致免疫球蛋白降低，NK細(xì)胞比例下降。經(jīng)過基因?qū)＜曳治?，選擇母親作為供者順利移植，痊愈至今。
因此，對于遺傳性的嚴(yán)重的血液/免疫系統(tǒng)疾病應(yīng)該進(jìn)行異基因造血干細(xì)胞移植；否則化療可能導(dǎo)致嚴(yán)重感染以及對腫瘤無效且發(fā)展快，甚至治愈機(jī)會(huì)。
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檢查異基因供者900+基因檢測可以幫助確定異基因造血干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā)原因，以及是否需要更換供者進(jìn)行二次移植
病友案例1
是一位B急淋患者，2017年1月接受了姐供妹的移植，7月復(fù)發(fā)，回輸了CD19和CD22 CAR-T后緩解。2019年2月全身多發(fā)髓外白血病，后來得知第1次移植的供者姐姐是甲低，因此第2次移植時(shí)更換了供者，選擇患者的兒子做供者移植，移植后緩解至今5年。
病友案例2
是一位香港B急淋患者，反復(fù)化療9個(gè)月復(fù)發(fā)。2018年7月用妹妹做供者行半相合異基因移植，12月復(fù)發(fā)來到博仁醫(yī)院治療。
基因檢測顯示患者TP53基因缺陷，供者基因不好，需要更換非血緣供者。后患者回輸CD22 CAR-T達(dá)到CR，更換非血緣供者后完全緩解至今5年多。
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900+基因檢測還可以幫助患者選擇合適的靶向藥
一個(gè)67歲的老年B急淋患者，在外院3個(gè)化療不緩解，屬于原發(fā)耐藥B-ALL，基因檢測發(fā)現(xiàn)BRCA2突變。
基于此，臨床給予序貫CD19和CD22 CAR-T，CD38單抗，還加了奧拉帕利+維奈克拉+地西他濱+5氮雜胞苷治療，緩解至今4年。
此外，900+基因檢測還可以：
? 幫助確定異基因移植預(yù)處理方案；
? 幫助選擇親緣異基因移植供者；
? 了解自體免疫細(xì)胞治療（包括CAR-T細(xì)胞）療效不好的原因，幫助選擇自體免疫細(xì)胞種類；
? 還可以為先天遺傳易感基因變異的攜帶者提供一些防治方案。
遺傳易感基因檢測對血液腫瘤的精準(zhǔn)診療意義重大，可以幫助醫(yī)生更好地了解患者的病情，從而制定更精準(zhǔn)的治療方案。
此外，根據(jù)患者的遺傳基因，醫(yī)生可以個(gè)性化地選擇靶向藥和免疫治療方案，提高治愈率。希望更多的血液腫瘤患者認(rèn)識并理解基因檢測對血液腫瘤治療的意義，在疾病診療過程中少走彎路，早日獲得康復(fù)。
白血病免疫與靶向治療
病友答疑集錦
血液病領(lǐng)域權(quán)威專家高博醫(yī)學(xué)（血液病）北京研究中心北京高博博仁醫(yī)院童春容主任、林躍輝醫(yī)生傾情解答和分享。50+個(gè)白血病患友的真實(shí)提問及案例，覆蓋免疫治療、CAR-T、基因檢測、靶向藥等問題！快分享給身邊有需要的患友吧！
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內(nèi)容來源 | 不懂就問-白血病免疫與靶向治療
排版 | 趙微
審核｜方玥立、賈冬雪
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