在亞馬遜熱帶雨林深處，流傳著一種名為“死藤水”（Ayahuasca）的神秘飲料。這種由當(dāng)?shù)刂参锇局贫傻目酀后w，自古便在原住民的宗教儀式中扮演著重要角色，被視為連接人與神靈的神圣媒介。20世紀(jì)中葉，這份來(lái)自雨林的秘方開始在全球流傳開來(lái)。
科學(xué)家隨后從死藤水中提取出了關(guān)鍵成分N,N-二甲基色胺（DMT）。這種物質(zhì)的效力之強(qiáng)，被哈佛心理學(xué)家蒂莫西·利里（Timothy Leary）比作“致幻劑家族中的核彈”。哲學(xué)家特倫斯·麥肯納（Terrence McKenna）也曾在首次體驗(yàn)后震撼地表示：“我對(duì)世界本質(zhì)的全部預(yù)期都被完全粉碎了”。
1970年，為應(yīng)對(duì)美國(guó)“反文化運(yùn)動(dòng)”（counterculture），尼克松政府推出《管制物質(zhì)法案》（Controlled Substances Act），將DMT等致幻劑列入最嚴(yán)格的Schedule I級(jí)別，認(rèn)定其“無(wú)公認(rèn)的醫(yī)療作用且具有高度濫用風(fēng)險(xiǎn)”，DMT的相關(guān)研究隨之陷入停滯。
時(shí)隔多年，科學(xué)家意外發(fā)現(xiàn)人腦本身也會(huì)天然合成DMT。這一發(fā)現(xiàn)引發(fā)了更深層的思考：為什么進(jìn)化要讓我們的大腦保留這個(gè)" 作為致幻劑的DMT 在介紹DMT的新書《震驚致死》中，作者神經(jīng)生物學(xué)家安德魯·加利莫爾（Andrew Gallimore）將DMT稱為“目前已知最有效的能切換現(xiàn)實(shí)的分子，幾乎可以瞬間將旅行者從公認(rèn)的現(xiàn)實(shí)空間傳送到一個(gè)奇異的超維全能宇宙，里面充滿了具有各種想象不到的形式和特征的超級(jí)智能實(shí)體?！?/p> 尋常藥物對(duì)人體的作用時(shí)劑量依賴性的：劑量低則效果弱，劑量高則效果強(qiáng)。而對(duì)于DMT，劑量不僅決定了體驗(yàn)的強(qiáng)弱，還會(huì)產(chǎn)生不同的效果。 ?畫家巴勃羅·阿馬林戈（Pablo Amaringo）通過(guò)畫作記錄了在服用死藤水后跨越意識(shí)邊界的心靈體驗(yàn)。繪者：Pablo Amaringo 低劑量——世界開啟“高清模式”：DMT給周圍的世界加上了濾鏡，顏色變得更鮮艷，畫面更清晰，仿佛有人調(diào)高了對(duì)比度和飽和度。你的身體可能會(huì)感到輕微的刺痛感，周圍的環(huán)境也開始散發(fā)出一種難以言說(shuō)的深意。這種體驗(yàn)被稱為迷幻之旅的“啟示性”（noetic quality）。 中劑量——自我飄蕩在萬(wàn)花筒：周圍高清的畫面開始溶解，取而代之的是經(jīng)典的迷幻景象：旋轉(zhuǎn)的幾何圖案、閃爍的色彩和形狀，普通感知被徹底打亂，變成一片混沌。此時(shí)，自我意識(shí)雖然還在，但已經(jīng)失去錨點(diǎn)，開始在時(shí)間和空間中“漂移”。感覺像是像被扔進(jìn)了萬(wàn)花筒，既震撼又摸不著頭腦。 高劑量——“穿越”到高維空間：20～30毫克以上的高劑量又被稱作“突破劑量”，此時(shí)DMT特有的效果才開始出現(xiàn)。中劑量下的混亂圖像突然變得有序，重建出另一個(gè)與現(xiàn)實(shí)世界完全不同的高維世界。仿佛突破了一層“膜”，進(jìn)入了“DMT空間”。
一些研究者認(rèn)為，高劑量DMT會(huì)讓人的感知呈現(xiàn)出類似愛因斯坦在相對(duì)論中描述的彎曲時(shí)空幾何。
此外，一項(xiàng)囊括了3778次DMT體驗(yàn)的調(diào)查顯示，45.5%提到了與“DMT實(shí)體”的接觸，這些實(shí)體包括神靈、外星人、類生物實(shí)體（如爬行動(dòng)物和昆蟲形態(tài)）、神話生物、“機(jī)器精靈”和“小丑”等，使用者或是看到周圍空間充滿了這些實(shí)體，或是與它們展開了對(duì)話[1]。
或許也正因此，發(fā)表于2020年的一篇研究稱，2561名被試中，有超過(guò)一半的無(wú)神論者在體驗(yàn)過(guò)DMT后摒棄了無(wú)神論。這些體驗(yàn)被他們列為“一生中最有意義、最具精神性、最富心靈洞察性”的體驗(yàn)[2]。
?迷幻色彩微距特寫 圖源：istock
從死藤水到DMT——DMT的歷史
“死藤水”（Ayahuasca）由卡披木（Banisteriopsis caapi）的莖和綠九節(jié)（Psychotria viridis）的葉等原料熬制而成，其味道苦澀，甚至被形容為“腐臭”甚至“令人作嘔”，但帶來(lái)的體驗(yàn)卻神奇得令人無(wú)法抗拒。
考古發(fā)現(xiàn)表明，亞馬遜地區(qū)可能早在公元前1500至2000年間就已開始使用致幻植物，但尚無(wú)直接證據(jù)證明當(dāng)時(shí)使用的就是死藤水。直到人們?cè)诓＠S亞西南部發(fā)現(xiàn)一件距今約1000年的薩滿藥袋，并在其中檢測(cè)出死藤水的關(guān)鍵成分——駱駝蓬堿和DMT，才表明死藤水的使用可以追溯到公元900年左右。
最早的書面記錄則可以溯源到17世紀(jì)，歷史學(xué)家何塞·錢特雷·埃雷拉（José Chantre y Herrera）整理了1648年至1698年間傳教士的報(bào)告。他詳細(xì)記錄了秘魯馬拉尼翁地區(qū)的一位薩滿主持儀式時(shí)在唱歌，并通過(guò)飲用死藤水請(qǐng)神的情景。
?哥倫比亞當(dāng)?shù)胤窒砜嗵偎膬x式. 圖源：Getty Images
1931年，化學(xué)家里查德·曼斯克（Richard Manske）首次在實(shí)驗(yàn)室中合成了死藤水中的有效成份DMT。但純化DMT的致幻效果，直到1956年才被報(bào)道。彼時(shí)，匈牙利藥理學(xué)家斯蒂芬·薩拉（Stephen Szára）原本想研究另一種致幻劑LSD，但苦于瑞士Sandoz實(shí)驗(yàn)室拒絕為其供貨。于是，薩拉另辟蹊徑，他從文獻(xiàn)中發(fā)現(xiàn)了這種亞馬遜傳統(tǒng)迷幻飲料死藤水活性成分，并進(jìn)一步從細(xì)花含羞草（Mimosa tenuiflora）中將DMT分離提取出來(lái)。
?4類5-HT能致幻劑（賽洛西賓和賽洛新、DMT、LSD、梅斯卡靈）的化學(xué)結(jié)構(gòu)、天然衍生物來(lái)源以及主要的臨床研究方向. 圖源：Journal of Psychiatry Neuroscience（2024） DOI: https://doi.org/10.1503/jpn.240037
薩拉記錄下了第一份DMT使用體驗(yàn)：“眼前出現(xiàn)了絢麗多彩的東方圖案，隨后是快速變換的奇妙場(chǎng)景?！彪S后在1950年代后期，他開展了DMT的第一批試驗(yàn)，參與者報(bào)告說(shuō)房間中“充滿幽靈”和“奇特的物體”。
到了1960年代，DMT開始在反主流文化（counterculture）群體中聲名鵲起。哈佛心理學(xué)家蒂莫西·利里（Timothy Leary）也對(duì)DMT產(chǎn)生了興趣，并設(shè)法通過(guò)調(diào)整“設(shè)定和環(huán)境”（實(shí)驗(yàn)環(huán)境和被試的文化背景），給DMT使用者帶來(lái)正向體驗(yàn)。然而，直到1970年被列入《管制物質(zhì)法案》，DMT也未能像LSD一樣流行。
自此之后，DMT沉寂了近三十年。1990年代初，新墨西哥大學(xué)精神病學(xué)家里克·斯特拉斯曼（Rick Strassman）對(duì)DMT的研究，使其重新回到科學(xué)家的視線。雖然在學(xué)界，DMT的熱度尚不及氯胺酮、裸蓋菇素等精神藥物，但是它短效、可控的性質(zhì)和治療潛力仍吸引著若干科學(xué)家。2022年，克里斯托弗·提姆曼（Christopher Timmermann）在帝國(guó)理工學(xué)院成立了DMT研究組，專門研究DMT的作用機(jī)制。
內(nèi)源性DMT作用之謎
雖然“核彈致幻劑”的名聲讓人敬而遠(yuǎn)之，但實(shí)際上DMT一直悄悄存在于我們的大腦中。然而，學(xué)界還沒(méi)有徹底弄清楚，我們的大腦為什么要合成這種分子？
過(guò)去研究普遍認(rèn)為內(nèi)源性DMT在生物體內(nèi)含量極低，低到難以產(chǎn)生生物效應(yīng)。但這種觀點(diǎn)主要源于傳統(tǒng)檢測(cè)方法的局限性：樣本中的DMT極易氧化分解、無(wú)法測(cè)量濃度變化、樣本稀釋導(dǎo)致濃度被低估。
然而，近年通過(guò)微滲析、色譜技術(shù)等活體動(dòng)態(tài)檢測(cè)技術(shù)，研究者發(fā)現(xiàn)哺乳動(dòng)物腦內(nèi)DMT基底濃度，與血清素、多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)相當(dāng)[3]。
那么，DMT是否也是一種神經(jīng)遞質(zhì)？DMT能通過(guò)囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)體進(jìn)入突觸囊泡儲(chǔ)存，并通過(guò)血清素轉(zhuǎn)運(yùn)體和多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體進(jìn)入神經(jīng)元，已經(jīng)滿足了成為神經(jīng)遞質(zhì)的必要條件[3]。然而，若要確證，DMT的合成與調(diào)控機(jī)制、儲(chǔ)存與釋放過(guò)程和具體的生理功能仍有待厘清。
?圖源：Neuropharmacology(2025) doi:10.1016/j.neuropharm.2025.110314
研究表明，在我們的大腦中，DMT會(huì)和血清素受體結(jié)合，從而引發(fā)強(qiáng)烈的視覺和感知變化。此外，DMT還與sigma-1受體和TAAR受體作用，這些過(guò)程可能也為其致幻效果做出了貢獻(xiàn)[3]。
DMT激活5-HT2A受體可促進(jìn)突觸生成、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子表達(dá)，從而誘導(dǎo)神經(jīng)可塑性，其效應(yīng)具有劑量與性別依賴性特征——例如雌性大鼠對(duì)谷氨酸興奮毒性的敏感性更高，長(zhǎng)期低劑量給藥會(huì)導(dǎo)致前額葉樹突棘密度降低，且該作用可在藥物清除后持續(xù)數(shù)周[3]。
另一方面，作為sigma-1受體的天然配體，DMT通過(guò)激活該受體減少促炎因子、增加抗炎因子和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，在缺血性腦損傷與阿爾茨海默病等病理模型中表現(xiàn)出神經(jīng)保護(hù)作用，其機(jī)制涉及調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞表型、通過(guò)GDNF通路維持血腦屏障完整性和促進(jìn)神經(jīng)再生等[3]。
?DMT可能通過(guò)激活sigma-1受體、調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)傳遞、促進(jìn)神經(jīng)可塑性以及免疫調(diào)節(jié)，具有神經(jīng)疾病治療潛力。圖源：Front Psychiatry(2024). doi:10.3389/fpsyt.2024.1485337.
從宏觀角度看，DMT可以改變我們的腦電波：抑制α波（與清醒放松狀態(tài)相關(guān)）和β波（與主動(dòng)思考相關(guān)），增強(qiáng)θ波（常見于淺睡眠）和δ波（深睡眠相關(guān)）[4]。這種腦電特征與快速眼動(dòng)睡眠（REM）時(shí)期的模式相似，部分解釋了其致幻效果與夢(mèng)境體驗(yàn)的關(guān)聯(lián)。
fMRI研究表明，DMT會(huì)重塑大腦網(wǎng)絡(luò)連接——它削弱了默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)（負(fù)責(zé)自我反思等高級(jí)認(rèn)知）的整合性，同時(shí)增強(qiáng)全腦不同區(qū)域的協(xié)同工作能力[5]。這種"網(wǎng)絡(luò)重組"導(dǎo)致大腦信息處理模式發(fā)生根本轉(zhuǎn)變：從依賴既往經(jīng)驗(yàn)的"自上而下"調(diào)控，轉(zhuǎn)向更依賴即時(shí)感官輸入的"自下而上"處理。這一過(guò)程伴隨著，大腦的熵升高以及邊緣系統(tǒng)的去抑制。
?DMT改變大腦電活動(dòng)，影響人類意識(shí)，進(jìn)入“清醒夢(mèng)”狀態(tài)。圖源：Sci Rep (2019) doi:10.1038/s41598-019-51974-4
臨床潛力
DMT起效極快，在吸入或注射后幾乎在幾秒內(nèi)即可產(chǎn)生效果，但其作用持續(xù)時(shí)間較短，通常在幾分鐘到半小時(shí)內(nèi)就會(huì)消退。“作用時(shí)間短”在追求其致幻效果的人看來(lái)可能是缺點(diǎn)，但應(yīng)用在臨床上卻是得天獨(dú)厚的優(yōu)勢(shì)。
與其他致幻劑（如裸蓋菇素、氯胺酮）相比，DMT超短的作用時(shí)間（20~30分鐘內(nèi)結(jié)束）顯著優(yōu)于前者長(zhǎng)達(dá)數(shù)小時(shí)的持續(xù)效果，這一特性不僅減少了治療師陪同時(shí)長(zhǎng)，進(jìn)而大幅降低治療成本，還因快速代謝特性提升了醫(yī)療環(huán)境下的安全性，同時(shí)擴(kuò)大了適用人群范圍，使其適合無(wú)法耐受長(zhǎng)時(shí)間致幻狀態(tài)的患者。
其次，DMT藥物的敏感性高，患者可在短期內(nèi)重復(fù)使用而不需增加劑量，這突破了其他同類藥物需間隔數(shù)周使用的限制，為難治性抑郁癥等需高頻治療的疾病提供了新可能。另外，通過(guò)靜脈滴注，可將起效時(shí)間延長(zhǎng)至30分鐘以上，實(shí)現(xiàn)了療程時(shí)長(zhǎng)的個(gè)性化調(diào)節(jié)，更加方便用藥。
用于重度抑郁癥
在抑郁癥的治療中，DMT或?yàn)閭鹘y(tǒng)抗抑郁藥無(wú)效的患者提供更高效、便捷的治療選擇。英國(guó)生物科技公司Small Pharma主導(dǎo)的IIa期臨床試驗(yàn)首次表明，靜脈注射DMT聯(lián)合心理支持療法對(duì)重度抑郁癥具有快速且持久的療效[6]。
該研究納入34名中重度患者，單次注射21.5mg DMT（伴有20-30分鐘幻覺）后，57%的患者在3個(gè)月達(dá)到癥狀緩解，1周內(nèi)抑郁量表得分較安慰劑組顯著降低10.8分，2周后仍保持7.4分差異，且療效持續(xù)至12周。開放標(biāo)簽階段顯示，單次給藥即可實(shí)現(xiàn)持久改善，與兩次給藥效果相當(dāng)，治療組12周緩解率達(dá)到57%。安全性方面，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或自殺傾向。
研究者計(jì)劃推進(jìn)國(guó)際多中心IIb期試驗(yàn)，進(jìn)一步驗(yàn)證其臨床應(yīng)用潛力。
用于酒精成癮
前期研究表明，死藤水可以減少酒精引起的獎(jiǎng)賞效應(yīng)，在治療酒精成癮中展現(xiàn)出獨(dú)特潛力。據(jù)此，英國(guó)倫敦大學(xué)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)正在開展一項(xiàng)開創(chuàng)性臨床試驗(yàn)，測(cè)試單劑DMT治療酒精成癮的效果。試驗(yàn)預(yù)計(jì)招募120名21-65歲，通過(guò)靜脈注射的DMT（效果持續(xù)約15分鐘），并觀看與飲酒相關(guān)的電影片段，試圖干擾大腦成癮回路，以減少被試的飲酒量。研究期間通過(guò)MRI掃描觀察被試對(duì)酒精影片的反應(yīng)，并跟蹤長(zhǎng)達(dá)9個(gè)月以評(píng)估效果[7]。
與此同時(shí)，耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院也在開展類似的實(shí)驗(yàn)。若取得成功，或?qū)?0年未獲突破的酒精成癮治療提供新方法[8]。
用于廣泛性焦慮癥
由于治療抑郁癥的IIa/Ib期臨床試驗(yàn)中，觀察到DMT顯著緩解了被試的焦慮癥狀，Cybin公司啟動(dòng)了DMT衍生物CYB004治療廣泛性焦慮癥的II期臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)設(shè)計(jì)為隨機(jī)雙盲對(duì)照研究，納入36名中重度廣泛性焦慮患者，接受間隔三周的兩次肌肉注射給藥（對(duì)比低劑量對(duì)照組）。試驗(yàn)將觀察第二次給藥后6周的焦慮量表評(píng)分變化，并在一年后隨訪，預(yù)計(jì)將在2025年初公布結(jié)果[9]。
除了上述進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的適應(yīng)癥，還有初步證據(jù)表明，DMT或能改善神經(jīng)退行性疾病、腦損傷、移植術(shù)后恢復(fù)、偏頭痛和慢性疼痛等癥狀。
結(jié)語(yǔ)
近年來(lái)，致幻劑的治療潛能正得到學(xué)界和公眾的更廣泛關(guān)注，臨床試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)了氯胺酮、裸蓋菇素治療抑郁癥的療效，DMT也正顯現(xiàn)出巨大的臨床潛力。
與此同時(shí)，就我國(guó)實(shí)際情況而言，北京大學(xué)第六醫(yī)院院長(zhǎng)、國(guó)家精神疾病醫(yī)學(xué)中心主任、中國(guó)科學(xué)院院士陸林曾指出：“推進(jìn)致幻劑在腦疾病治療中的合理使用，是腦科學(xué)當(dāng)前最重要的研究方向之一......國(guó)家一直鼓勵(lì)科學(xué)家們?cè)谂R床前研究（動(dòng)物研究）探索致幻劑如何能用作治療藥品”[10]。
值得一提的是，2024年12月2日，上海市精神衛(wèi)生中心已完成我國(guó)首例使用鹽酸艾司氯胺酮鼻噴劑為抑郁癥伴自殺患者進(jìn)行治療的嘗試，體現(xiàn)了我國(guó)在相關(guān)研究與臨床實(shí)踐上的積極推進(jìn)[11]。
從原始部落與神靈對(duì)話的媒介，到現(xiàn)代科學(xué)解構(gòu)意識(shí)治療疾病的鑰匙，DMT正成為架起傳統(tǒng)智慧與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的橋梁。隨著神經(jīng)科學(xué)對(duì)大腦之謎的追問(wèn)愈發(fā)深入，這種內(nèi)生于大腦的神秘分子或?qū)⒔沂靖嗌鼕W秘。
強(qiáng)調(diào)：
DMT在中國(guó)是被嚴(yán)格管制的精神藥品，文中提到的精神藥物治療均在正規(guī)醫(yī)療場(chǎng)所，專業(yè)人員的陪護(hù)下進(jìn)行。本文僅供學(xué)習(xí)交流，不代表本公眾號(hào)立場(chǎng)。
https://www.vox.com/the-highlight/379914/dmt-psychedelics-drug-neuroscience-consciousness-ayahuasca
參考文獻(xiàn)：
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6. World’s First Clinical Trial for DMT-Assisted Therapy in Major Depressive Disorder Shows Consistent Quality of Psychedelic Response in Phase I https://www.globenewswire.com/news-release/2022/02/22/2389340/0/en/World-s-First-Clinical-Trial-for-DMT-Assisted-Therapy-in-Major-Depressive-Disorder-Shows-Consistent-Quality-of-Psychedelic-Response-in-Phase-I.html?utm_source=chatgpt.com
7. Psychedelic drug DMT to be trialled on UK volunteers to tackle alcohol misuse https://www.theguardian.com/science/2025/jan/17/psychedelic-drug-dmt-trialled-patients-treat-alcohol-addiction
8. The Potential Therapeutic Effects of Psychedelic, N, N-dimethyltryptamine (DMT), on Alcohol Use Disorder (AUD) https://www.yalemedicine.org/clinical-trials/dmt-aud
9. CYB004 Deuterated Dimethyltryptamine (dDMT) https://cybin.com/cyb004/
10. 《柳葉刀專訪陸林院士：關(guān)于推進(jìn)致幻劑在腦疾病治療中合理使用的思考》https://mp.weixin.qq.com/s/j5Zc_0uxakFQpmgbml57sQ
11. 《全國(guó)首例！抑郁癥伴自殺的治療新突破：上海市精神衛(wèi)生中心開啟抑郁癥伴自殺患者的鹽酸艾司氯胺酮鼻噴治療》https://mp.weixin.qq.com/s/ALs4aeqNHz-setAQosaw6Q
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關(guān)于天橋腦科學(xué)研究院
天橋腦科學(xué)研究院（Tianqiao and Chrissy Chen Institute）是由陳天橋、雒芊芊夫婦出資10億美元?jiǎng)?chuàng)建的世界最大私人腦科學(xué)研究機(jī)構(gòu)之一，圍繞全球化、跨學(xué)科和青年科學(xué)家三大重點(diǎn)，支持腦科學(xué)研究，造福人類。
Chen Institute與華山醫(yī)院、上海市精神衛(wèi)生中心設(shè)立了應(yīng)用神經(jīng)技術(shù)前沿實(shí)驗(yàn)室、人工智能與精神健康前沿實(shí)驗(yàn)室；與加州理工學(xué)院合作成立了加州理工天橋神經(jīng)科學(xué)研究院。
Chen Institute建成了支持腦科學(xué)和人工智能領(lǐng)域研究的生態(tài)系統(tǒng)，項(xiàng)目遍布?xì)W美、亞洲和大洋洲，包括、、、科研型臨床醫(yī)生獎(jiǎng)勵(lì)計(jì)劃、、等。
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