近日，中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院動(dòng)物疫病快速診斷技術(shù)實(shí)驗(yàn)室在牛結(jié)節(jié)性皮膚病病毒免疫逃逸機(jī)制研究領(lǐng)域取得進(jìn)展。相關(guān)研究成果以《痘病毒錨蛋白LSDV012通過(guò)削弱IFIT1的RNA結(jié)合能力，以宿主物種特異性的方式抑制IFIT1》為題 （A poxvirus ankyrin protein LSDV012 inhibits IFIT1 in a host-species-specific manner by compromising its RNA binding ability）在微生物學(xué)專業(yè)期刊《公共科學(xué)圖書館-病原體》（PLoS Pathogens）上發(fā)表。牛結(jié)節(jié)性皮膚病病毒（LSDV）是重要的動(dòng)物痘病毒之一，研究發(fā)現(xiàn)其編碼的錨蛋白LSDV012通過(guò)特異性抑制宿主抗病毒蛋白IFIT1的RNA結(jié)合能力，幫助病毒逃逸宿主免疫反應(yīng)。
痘病毒是一類具有復(fù)雜免疫調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的雙鏈DNA病毒，其基因組編碼的錨蛋白（含錨蛋白重復(fù)序列的蛋白）長(zhǎng)期被視為“功能謎團(tuán)”。研究團(tuán)隊(duì)以LSDV為模型，系統(tǒng)解析了其編碼的錨蛋白LSDV012在拮抗I型干擾素（IFN）抗病毒反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。通過(guò)構(gòu)建LSDV012基因缺失毒株，團(tuán)隊(duì)證實(shí)該蛋白缺失顯著降低病毒在干擾素存在下的復(fù)制能力，將錨蛋白功能與宿主天然免疫逃逸直接關(guān)聯(lián)。
LSDVΔ012對(duì)IFNα的抗病毒作用更敏感
進(jìn)一步研究表明，LSDV012通過(guò)靶向結(jié)合宿主干擾素誘導(dǎo)蛋白IFIT1，改變其亞細(xì)胞定位并特異性抑制其RNA結(jié)合功能，但不引發(fā)蛋白降解。這一發(fā)現(xiàn)突破了學(xué)界對(duì)IFIT1調(diào)控機(jī)制的認(rèn)知——此前已知痘苗病毒（VACV）C9蛋白通過(guò)降解IFIT1抑制宿主免疫，而LSDV012則通過(guò)“功能抑制”實(shí)現(xiàn)更精準(zhǔn)的免疫逃逸。系統(tǒng)進(jìn)化分析顯示，LSDV012同源蛋白在羊痘病毒屬（capripoxviruses）和鹿痘病毒屬（cervidpoxviruses）中高度保守，且與宿主的IFIT1呈現(xiàn)物種特異性互作模式。這一發(fā)現(xiàn)揭示了痘病毒錨蛋白在跨物種傳播中的適應(yīng)性進(jìn)化特征，為解析病毒宿主范圍限制提供了關(guān)鍵線索。
LSDV012 結(jié)合在IFIT1的C端，影響其結(jié)合RNA的能力
這項(xiàng)研究闡明錨蛋白通過(guò)非經(jīng)典途徑抑制IFIT1的分子機(jī)制，填補(bǔ)了牛結(jié)節(jié)性皮膚病免疫逃逸網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵空白，為開(kāi)發(fā)廣譜抗痘病毒藥物提供了新靶點(diǎn)。
中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)已畢業(yè)博士謝士杰（現(xiàn)就職于北京市農(nóng)林科學(xué)院畜牧獸醫(yī)研究所）、在讀博士生廖芷儀及中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州獸醫(yī)研究所房永祥博士是論文共同第一作者，中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院彭辰教授為本文通訊作者。該研究依托獸醫(yī)公共衛(wèi)生安全全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、蘭州獸醫(yī)研究所動(dòng)物疫病防控全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等國(guó)家級(jí)平臺(tái)完成，獲得國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（2021YFD1800700）等項(xiàng)目資助。
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