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慢性腎?。–KD)是一種全球高發(fā)的疾病,其患病率隨著年齡增長而上升。據(jù)統(tǒng)計,全球一般人群患病率高達14.3%。中國流行病學調查研究顯示,18歲以上人群患病率為10.8%。

慢性腎病患者罹患心血管疾病的風險較高,尤其是高齡合并高膽固醇血癥者。他汀類藥物在降低慢性腎病患者心血管疾病風險方面被廣泛應用。然而,對于75歲及以上的老年慢性腎病患者,尤其是85歲以上的高齡人群,他汀類藥物在心血管疾病一級預防策略中的直接證據(jù)較少。

近期,《柳葉刀-老齡健康》(The Lancet Healthy Longevity)發(fā)表的一項研究結果表明,對于75歲及以上合并高膽固醇血癥的老年慢性腎病患者,他汀類藥物治療有益于心血管疾?。òㄐ募」K?、心力衰竭和中風[學名“卒中”])和全因死亡的一級預防,且不會增加主要不良事件的風險。這種獲益和安全性在85歲及以上的患者中仍然存在。

文章指出,該研究結果支持他汀類藥物用于合并高膽固醇血癥的高齡慢性腎病患者的一級預防處方。此外,針對亞裔之外更廣泛人群的進一步研究,對于完善全球臨床實踐信息具有重要意義。

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截圖來源:The Lancet Healthy Longevity

這項研究使用中國香港的電子健康記錄,探索了合并高脂血癥的老年(75-84歲)和高齡(≥85歲)慢性腎病患者使用他汀類藥物預防心血管疾病的療效和安全性。這些患者基線時未使用降脂藥物,也沒有心血管疾病、肌病和肝功能異?;蚣毙阅I損傷。

研究采用“模擬目標試驗”的設計,通過對患者啟動治療的時間點、分組策略等因素進行控制,以觀察性研究的數(shù)據(jù)來模擬隨機對照試驗。研究團隊納入了711966例符合條件的患者,排除數(shù)據(jù)不完整的患者后,最終在60-74歲、75-84歲和≥85歲組中分別篩選出19423例、22565例和8811例患者??紤]到他汀類藥物治療的療效在60-74歲人群中已得到充分證實,因此將該年齡組作為“基準組”,以驗證本研究所模擬試驗的有效性。

研究團隊對意向治療人群(ITT,基線時開始使用他汀類藥物者,無論后續(xù)是否堅持用藥)和符合方案人群(PP,在整個隨訪期間持續(xù)使用他汀類藥物者,排除中途停藥者)進行分析。中位隨訪時間為5.3年,分析結果顯示,對于75–84歲及≥85歲患者,與未使用他汀類藥物的患者相比,使用他汀藥物治療的患者整體心血管疾病發(fā)病風險和全因死亡風險均降低。其中:

  • 60-74歲人群:ITT人群整體心血管疾病風險降低8%,全因死亡風險降低11%。PP人群整體心血管疾病風險降低14%,全因死亡風險降低25%。

  • 75-84歲人群:ITT人群整體心血管疾病風險降低6%,全因死亡風險降低13%。PP人群整體心血管疾病風險降低14%,全因死亡風險降低22%。

  • ≥85歲人群:ITT人群整體心血管疾病風險降低12%,全因死亡風險降低11%。PP人群整體心血管疾病風險降低19%,全因死亡風險降低20%。

此外,在60-74歲、75-84歲和≥85歲年齡組中,ITT人群5年整體心血管疾病絕對風險分別降低1.3%、1.5%和4.0%,PP人群5年整體心血管疾病絕對風險分別降低2.5%、4.4%和8.2%。

在所有年齡組中,也觀察到了心肌梗死、心力衰竭和中風風險有所降低,在PP人群中更為顯著:60-74歲、75-84歲和≥85歲年齡組心肌梗死風險分別降低10%、13%和27%,心力衰竭風險分別降低15%、20%和14%,中風風險分別降低20%、11%和25%。

而在各年齡組中,均未觀察到肌病和肝功能異常的發(fā)生風險顯著增加。

總體而言,這些發(fā)現(xiàn)擴展了針對75歲及以上慢性腎病患者使用他汀類藥物進行一級預防的證據(jù)。

《柳葉刀-老齡健康》的同期評論文章指出,該研究結果提供了重要的真實世界證據(jù),表明在75歲及以上人群中使用他汀類藥物,既能降低患者的死亡風險,未增加安全性問題,又能降低心血管疾病發(fā)生率。

現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明,他汀類藥物的獲益時間可能在2.5年內顯現(xiàn),而在老年群體中,這一時間可能更短。對于預期壽命未縮短的老年慢性腎病患者,臨床醫(yī)生考慮為其開具他汀類藥物是合理的。不過,這一決策應綜合考量老年患者用藥方案的復雜性,包括對多重用藥和藥物相互作用的潛在風險進行評估。

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參考資料

[1] Xu, Wanchun, et al., (2025). Effectiveness and safety of using statin therapy for the primary prevention of cardiovascular diseases in older patients with chronic kidney disease who are hypercholesterolemic: a target trial emulation study. The Lancet Healthy Longevity. DOI: 10.1016/j.lanhl.2025.100683.

[2] Orkaby, Ariela R et al. (2025). Evidence on the benefits of statins for CVD prevention in older adults with CKD. The Lancet Healthy Longevity. https://doi.org/10.1016/ j.lanhl.2025.100698

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