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備受矚目的2025年歐洲肺癌大會(huì)（ELCC）于2025年3月26日至29日在法國巴黎成功舉辦，此次大會(huì)上，多項(xiàng)對(duì)肺癌臨床診療具有重要指導(dǎo)意義的最新研究成果進(jìn)行了公布。為幫助廣大臨床醫(yī)生和研究人員進(jìn)一步了解前沿進(jìn)展，醫(yī)學(xué)界特邀中山大學(xué)腫瘤防治中心張力教授團(tuán)隊(duì)針對(duì)其中重磅研究進(jìn)行整理與解讀。
在此，中山大學(xué)腫瘤防治中心楊云鵬教授針對(duì)SOHO-01研究進(jìn)行了深入解讀和總結(jié)。
靶向HER2突變：口服TKI BAY2927088的精準(zhǔn)探索
HER2（ERBB2）是EGFR家族的重要成員，其突變或擴(kuò)增可驅(qū)動(dòng)腫瘤細(xì)胞增殖和存活。在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中，約2%-4%的患者存在HER2活化突變，這類患者通常預(yù)后較差，且對(duì)傳統(tǒng)化療和免疫治療反應(yīng)有限。目前針對(duì)HER2突變的治療選擇仍存在顯著未滿足需求，尤其是對(duì)于經(jīng)多線治療失敗或無法耐受抗體偶聯(lián)藥物（ADC）的患者。
BAY2927088是一種新型口服、可逆性HER2酪氨酸激酶抑制劑（TKI），其獨(dú)特設(shè)計(jì)可精準(zhǔn)靶向HER2突變，同時(shí)減少對(duì)EGFR的脫靶效應(yīng)。已有臨床前研究和早期臨床試驗(yàn)顯示，該藥物在HER2突變晚期NSCLC患者中具有良好的安全性與抗腫瘤活性。本次報(bào)告的SOHO-01研究（NCT05099172）是一項(xiàng)正在開展的開放標(biāo)簽、多中心的I/II期臨床試驗(yàn)，旨在進(jìn)一步評(píng)估BAY 2927088在兩個(gè)擴(kuò)展隊(duì)列（隊(duì)列D和隊(duì)列E）中的安全性和療效。
圖 1：會(huì)議報(bào)告標(biāo)題
療效突出，安全可控，患者獲益顯著
SOHO-01研究納入攜帶HER2或EGFR突變的晚期NSCLC患者，患者通過劑量遞增階段確定BAY2927088的推薦擴(kuò)展劑量（RDE）。隨后，入組患者分為以下隊(duì)列：隊(duì)列D：未接受過HER2靶向治療的患者；隊(duì)列E：曾接受過HER2靶向ADC藥物治療的患者。所有患者接受BAY 2927088 20 mg每日兩次口服治療。
研究主要終點(diǎn)是評(píng)估BAY2927088的安全性，耐受性以及藥代動(dòng)力學(xué)（PK）。次要終點(diǎn)包括：客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）、疾病控制率（DCR）和無進(jìn)展生存期（PFS）。
圖 2：SOHO-01研究設(shè)計(jì)
截至2024年10月14日，共納入78例患者（隊(duì)列D：44例；隊(duì)列E：34例）。患者中位年齡為62-62.5歲，女性比例約63%，大多數(shù)無吸煙史（隊(duì)列D 70.5%，隊(duì)列E 64.7%）。54.5%（D）和76.5%（E）接受過≥2線治療，隊(duì)列E中82.4%曾接受過T-DXd治療。所有患者均納入安全性和療效分析。
圖 3：臨床特征與統(tǒng)計(jì)分析
安全性良好，不良反應(yīng)可控
在安全性方面，BAY 2927088表現(xiàn)出良好的耐受性。
97.4%的患者報(bào)告治療相關(guān)不良事件TRAEs，其中3級(jí)及以上事件占33.3%。常見不良事件：腹瀉（89.7%）、皮疹（41.0%）、惡心（25.6%）、甲溝炎（24.4%）。腹瀉是導(dǎo)致劑量調(diào)整的主要原因（11.5%），但無患者因腹瀉停藥。無間質(zhì)性肺?。↖LD）：值得注意的是，研究中未報(bào)告ILD病例，這對(duì)于肺癌靶向治療至關(guān)重要。
圖 4：治療相關(guān)不良反應(yīng)匯總
療效顯著，初治后線均獲益
在療效方面，BAY 2927088在兩個(gè)隊(duì)列中均顯示出顯著的抗腫瘤活性。
ORR：隊(duì)列D的ORR達(dá)70.5%（95% CI 54.8-83.2），隊(duì)列E為35.3%（95% CI 19.7-53.5）。
DCR：隊(duì)列D為81.8%，隊(duì)列E為52.9%。
DoR：中位DoR分別為8.7個(gè)月（隊(duì)列D）和9.5個(gè)月（隊(duì)列E），部分患者持續(xù)緩解時(shí)間尚未達(dá)到（NE）。
這些結(jié)果表明，BAY 2927088在HER2突變的NSCLC患者中具有持久的抗腫瘤效果，尤其是在HER2靶向治療初治患者中表現(xiàn)更為突出。
圖 5：腫瘤緩解最佳總體反應(yīng)
圖 6：患者DoR的K-M曲線圖
BAY 2927088在各隊(duì)列中均表現(xiàn)出可控的安全性。該藥物治療可使未接受過HER2靶向治療的患者以及既往接受過HER2靶向ADC治療的患者獲得持久的臨床緩解。
專家解讀
專家簡(jiǎn)介
楊云鵬 教授
中山大學(xué)腫瘤防治中心內(nèi)科副主任、主任醫(yī)師
CSCO神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤專家委員會(huì)副主任委員/秘書長
CSCO免疫治療專家委員會(huì)常務(wù)委員
廣東省抗癌協(xié)會(huì)化療專業(yè)委員會(huì)青委會(huì)主任委員
CACA青年理事會(huì)理事
2022年廣東省科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)，2021年中國抗癌科技獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)，2022年及2023年肺癌研究領(lǐng)域全國專家學(xué)術(shù)影響力排名Top100，2023年“人民好醫(yī)生”肺癌領(lǐng)域杰出貢獻(xiàn)獎(jiǎng)，以第一/通訊作者（含共同）發(fā)表IF>20分文章15篇，代表性論文發(fā)表于Lancet, Lancet Oncol, Lancet Res Med, Cancer Cell, STTT, J Hematol Oncol, J Thorac Oncol等雜志
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審核專家：楊云鵬教授
責(zé)任編輯：Sheep
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