▎追溯
2025 年 4 月 7 日，ABL Bio 宣布與 GSK 達(dá)成 Grabody-B 腦遞送平臺(tái)許可協(xié)議，共同開發(fā)神經(jīng)退行性疾病新藥。
ABL Bio Inc. (KOSDAQ: 298380) 是一家臨床階段生物技術(shù)公司，致力于開發(fā)用于免疫腫瘤學(xué)和神經(jīng)退行性疾病的雙特異性抗體技術(shù)，該公司今天宣布了一項(xiàng)全球許可協(xié)議，使 GSK 能夠利用 ABL Bio 的血腦屏障 (BBB) 穿梭平臺(tái) Grabody-B 開發(fā)用于神經(jīng)退行性疾病的新型藥物。該協(xié)議旨在開發(fā)多種治療模式的新靶點(diǎn)項(xiàng)目，包括抗體、多核苷酸或寡核苷酸，例如 siRNA 和 ASO，以滿足患有神經(jīng)退行性疾病的患者的重大未滿足醫(yī)療需求。
血腦屏障 (BBB) 是一種保護(hù)屏障，可限制有害物質(zhì)和藥劑進(jìn)入大腦，被認(rèn)為是神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療發(fā)展中的一個(gè)重要障礙。ABL Bio 的 Grabody-B 旨在克服現(xiàn)有藥物難以穿過血腦屏障的局限性，它以胰島素樣生長因子 1 受體 (IGF1R) 為靶點(diǎn)，促進(jìn)藥物穿過血腦屏障，并有效輸送到大腦。
相比于TfR(轉(zhuǎn)鐵蛋白受體)，具有更少的脫靶毒性。ABL Bio采用非IGF1R中和性抗體。
根據(jù)協(xié)議條款，ABL Bio 將獲得高達(dá) 7710 萬英鎊的預(yù)付款和近期付款，包括 3850 萬英鎊的即時(shí)預(yù)付款、研究里程碑付款和潛在項(xiàng)目擴(kuò)展付款。總體而言，ABL Bio 有資格在多個(gè)潛在項(xiàng)目中獲得高達(dá) 20.75 億英鎊的研發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)化里程碑付款。如果產(chǎn)品成功商業(yè)化，ABL Bio 將獲得凈銷售額的分級(jí)版稅。作為協(xié)議的一部分，ABL Bio 將向 GSK 轉(zhuǎn)讓與 Grabody-B 相關(guān)的技術(shù)和專有技術(shù)，而 GSK 將承擔(dān)臨床前和臨床開發(fā)、制造和商業(yè)化的責(zé)任。
同時(shí)，類似技術(shù)已經(jīng)被驗(yàn)證。
2025年4月2日，Denali Therapeutics宣布已經(jīng)啟動(dòng)遞交Tividenofusp Alfa（DNL310）的加速批準(zhǔn)上市申請，用于治療MPS II。
Tividenofusp alfa是一款由人艾杜糖-2-硫酸酯酶（IDS）與Denali的酶轉(zhuǎn)運(yùn)載體（ETV）結(jié)合的融合蛋白藥物。Denali的轉(zhuǎn)運(yùn)載體平臺(tái)含有可與天然轉(zhuǎn)運(yùn)受體結(jié)合的工程化Fc片段，該技術(shù)的核心是將Fc的一段改造為結(jié)合TfR的序列，達(dá)到穿透血腦屏障的目的。通過與在血腦屏障上表達(dá)的天然轉(zhuǎn)運(yùn)受體結(jié)合，借著轉(zhuǎn)胞作用（transcytosis）將大分子遞送到大腦，從而緩解MPS II的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。
此前公布的1/2期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，tividenofusp alfa將患者腦脊液中的硫酸乙酰肝素（heparan sulfate）水平降低到正常水平。同時(shí)患者適應(yīng)性行為和認(rèn)知功能的評(píng)分也顯示DNL310可能對患者產(chǎn)生積極作用。
血腦屏障遞送平臺(tái)，逐漸被驗(yàn)證，未來值得期待。TfR和IGF1R孰優(yōu)孰劣，未來臨床見分曉。
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