本文來自微信公眾號(hào)：氨基觀察，作者：武月

DS-8201繼續(xù)從勝利走向勝利。

4月21日，阿斯利康/第一三共宣布，DS-8201聯(lián)合帕妥珠單抗，在HER2陽性乳腺癌一線治療的三期臨床試驗(yàn)中，無進(jìn)展生存期（PFS）顯著優(yōu)于當(dāng)前一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案（紫杉烷+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗，THP），總生存期（OS）也呈現(xiàn)出積極趨勢(shì)。

這意味著，DS-8201正式吹響進(jìn)軍乳腺癌一線治療的號(hào)角。

市場(chǎng)對(duì)此反應(yīng)熱烈。有分析師預(yù)測(cè)，DS-8201進(jìn)軍一線后，市場(chǎng)空間可以看三倍以上增長，有望成為史上首個(gè)躋身“百億美金俱樂部”的ADC藥物。

雖然DS-8201上限如何還不得而知，但ADC的前景毋庸置疑。

同一天，同樣是ADC替代化療的轉(zhuǎn)折點(diǎn)：吉利德宣布其Trop2 ADC藥物Trodelvy聯(lián)合K藥，在一線轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌（mTNBC）的三期試驗(yàn)中擊敗化療方案，成為該領(lǐng)域首個(gè)達(dá)到PFS終點(diǎn)的ADC+PD-1聯(lián)合療法。

顯然，ADC正以前所未有的速度重構(gòu)腫瘤治療版圖。

一、一線頭對(duì)頭勝利

CLEOPATRA研究奠定了曲妥珠單抗（H）+帕妥珠單抗（P）+化療（T），作為HER2陽性晚期乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案的地位。

然而，這一長達(dá)十多年的統(tǒng)治地位，正在被DS-8201瓦解。

雖然數(shù)據(jù)尚未公布，但根據(jù)阿斯利康/第一三共所說，在DESTINY-Breast09中期分析中，DS-8201聯(lián)合帕妥珠單抗組的中位PFS，相比THP方案顯示出高度具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善。在所有預(yù)先指定的患者亞組中，DS-8201聯(lián)合用藥組均觀察到PFS的改善。

阿斯利康腫瘤血液學(xué)研發(fā)執(zhí)行副總裁Susan Galbraith表示，這是十多年來首次在廣泛的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者群體中，取得此類療效突破的研究。

其次，也是更重要的，DS-8201聯(lián)合組的OS呈現(xiàn)積極趨勢(shì)。

盡管這次中期分析中的OS數(shù)據(jù)尚不成熟，但阿斯利康/第一三共指出，DS-8201聯(lián)合方案已表現(xiàn)出優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)治療的早期生存趨勢(shì)。

同時(shí)，聯(lián)合治療的安全性與每種產(chǎn)品單獨(dú)治療的已知安全性一致。

要知道，此前市場(chǎng)一直存在審慎考量ADC前線應(yīng)用的聲音。比如在早期的新輔助治療領(lǐng)域，盡管ADC初步展現(xiàn)出療效優(yōu)勢(shì)，但市場(chǎng)人士認(rèn)為，傳統(tǒng)化療聯(lián)合靶向治療仍是主流方案，尤其TNBC和HR陽性乳腺癌中，傳統(tǒng)方案的（病理完全緩解）pCR率以及長期生存數(shù)據(jù)更為成熟。

與之相比，ADC聯(lián)合免疫治療雖然能夠提升pCR率，但仍未能突破現(xiàn)有瓶頸。并且，ADC的長期生存證據(jù)（如無病生存期、總生存期）仍待進(jìn)一步積累，其潛在毒性（如間質(zhì)性肺炎），也成為臨床選擇的重要制約因素。

這種擔(dān)憂也并非空穴來風(fēng)。安全性一直是DS-8201逃不過的話題，尤其是間質(zhì)性肺炎。而這一次，DESTINY-Breast09的臨床數(shù)據(jù)（OS積極趨勢(shì)），基本證明ADC藥物對(duì)一線用藥的影響是可控的。

換句話說，這次的頭對(duì)頭三期臨床成功，正式吹響了DS-8201進(jìn)軍乳腺癌一線治療的號(hào)角，這也將徹底打開其天花板。

二、百億美金大沖刺

此前，第一三共在財(cái)報(bào)中表示，DS-8201的適應(yīng)癥擴(kuò)展是其核心增長驅(qū)動(dòng)力，目標(biāo)是“重新定義HER2靶向治療標(biāo)準(zhǔn)”。

過去幾年，DS-8201也正是這樣做的，其在乳腺癌適應(yīng)癥上層層推進(jìn)，從末線不斷向前推移，改寫著乳腺癌的治療格局。

• 2019年：獲批HER2陽性乳腺癌三線治療，打破末線患者無藥可用的困局；

• 2022年：憑借DESTINY-Breast03試驗(yàn)，頭對(duì)頭T-DM1，穩(wěn)固二線治療地位；

• 同年，憑借DESTINY-Breast04試驗(yàn)，將適應(yīng)癥擴(kuò)展至HER2低表達(dá)人群，覆蓋全球超50%乳腺癌患者；

• 2024年：銷售額突破37億美元，再次登頂ADC藥物銷量榜首；

• 2025年：憑借DESTINY-Breast06試驗(yàn)，獲批HR+/HER2低表達(dá)晚期乳腺癌的二線治療。

眼下，隨著DESTINY-Breast09試驗(yàn)的成功，DS-8201將進(jìn)擊HER2陽性乳腺癌一線市場(chǎng)。

阿斯利康表示，THP作為一線治療方案，雖然極大改善了乳腺癌患者預(yù)后，但大多數(shù)患者在接受一線治療后，兩年內(nèi)會(huì)出現(xiàn)疾病進(jìn)展。此外，大約三分之一的患者在一線治療后，因疾病進(jìn)展或死亡而無法接受后續(xù)治療。

而按照第一三共全球研發(fā)主管Ken Takeshita的說法，基于DS-8201在二線治療中的陽性結(jié)果，加之臨床新發(fā)現(xiàn)，表明在轉(zhuǎn)移性診斷時(shí)開始使用DS-8201與帕妥珠單抗聯(lián)合治療可延遲疾病進(jìn)展，推遲可能需要額外治療的時(shí)間。

換句話說，DS-8201和帕妥珠單抗的組合方案，有望重塑HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療標(biāo)準(zhǔn)。

這無疑會(huì)為DS-8201帶來更強(qiáng)勁的增長。

2月底，第一三共在2024年腫瘤藥物業(yè)務(wù)分析會(huì)上表示，基于前述新適應(yīng)癥在2025-2026年獲批，2026年DS-8201在歐美市場(chǎng)的銷售額或?qū)⒎?，主要依?025年低HER2晚期乳腺癌增長，以及2026年HER2陽性早期乳腺癌的增長。2026年，DS-8201在全球的銷售額也將翻倍，超過75億美金。

而在分析師看來，DS-8201進(jìn)軍一線后，市場(chǎng)空間將得到3倍以上增長，很可能成為首個(gè)銷售額達(dá)100億美金的ADC。

三、精準(zhǔn)化療革命

DS-8201沖擊百億美金的征程，既是ADC技術(shù)的勝利，也是臨床治療范式的轉(zhuǎn)折，一場(chǎng)“精準(zhǔn)化療革命”隨之而來。

在乳腺癌領(lǐng)域，DS-8201還在通過DESTINY-Breast11和DESTINY-Breast05的兩項(xiàng)臨床，驗(yàn)證其在新輔助治療和輔助治療的可能性。

這是一個(gè)更廣闊的藍(lán)海。有市場(chǎng)人士表示，如果DS-8201能夠在輔助或新輔助治療層面有臨床進(jìn)展，不只意味著本身的市場(chǎng)覆蓋人群會(huì)增加，也意味ADC的市場(chǎng)“天花板”進(jìn)一步打開。

這也意味著，DS-8201越來越難以打敗。其正在用聯(lián)合策略一步步拓寬自己的適應(yīng)癥邊界，將療效優(yōu)勢(shì)轉(zhuǎn)化為更大的市場(chǎng)份額。

從ADC大的發(fā)展戰(zhàn)略來看，未來必然是從末線治療向前線治療推進(jìn)，一方面其相對(duì)化療有著低得多的毒性，如果它能作為一線治療藥物，那么患者的身體機(jī)能下降將會(huì)減緩非常多，這對(duì)于患者整體生命周期的延長及生活質(zhì)量提升，也是非常有意義的。

另一方面，IO+ADC或?qū)⒅鸩饺〈鶬O+化療，已經(jīng)成為一個(gè)共識(shí)，相關(guān)突破進(jìn)展不斷。

就在阿斯利康/第一三共宣布DESTINY-Breast09中期分析結(jié)果的同一天，吉利德宣布Trop2 ADC Trodelvy與K藥聯(lián)合一線治療轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌的關(guān)鍵三期臨床獲得成功，主要終點(diǎn)mPFS相比于化療與PD-1聯(lián)合治療對(duì)照組顯著延長。

這也是mTNBC領(lǐng)域，首個(gè)達(dá)到PFS終點(diǎn)的PD-1+Trop2 ADC聯(lián)合療法的三期臨床試驗(yàn)，再次驗(yàn)證了IO+ADC在提高響應(yīng)率或深化療效方面的協(xié)同效應(yīng)。

更早前，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)了Padcev聯(lián)合K藥用于尿路上皮癌患者的一線治療，成為首個(gè)獲批的 PD-1+ADC療法。

理論上，ADC能替代當(dāng)前所有包含化療聯(lián)用方案，巨大的臨床潛力等特點(diǎn)，讓這個(gè)賽道充滿期待。

未來，書寫ADC傳奇的不只會(huì)是海外藥企，也包括諸多國內(nèi)藥企。

本文來自微信公眾號(hào)：氨基觀察，作者：武月

本內(nèi)容為作者獨(dú)立觀點(diǎn)，不代表虎嗅立場(chǎng)。未經(jīng)允許不得轉(zhuǎn)載，授權(quán)事宜請(qǐng)聯(lián)系 hezuo@huxiu.com

本文來自虎嗅，原文鏈接：https://www.huxiu.com/article/4270559.html?f=wyxwapp