短暫性腦缺血發(fā)作（Transient Ischemic Attack, TIA）是一種以突發(fā)性、短暫性神經(jīng)功能缺損（如肢體無力、言語(yǔ)障礙或視力喪失）為特征的神經(jīng)系統(tǒng)急癥，其癥狀通常在24小時(shí)內(nèi)完全緩解，且影像學(xué)檢查無急性梗死證據(jù)。然而，TIA患者7天內(nèi)進(jìn)展為缺血性卒中的風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)10%~20%，因此早期精準(zhǔn)診斷對(duì)降低致殘率、致死率至關(guān)重要。目前臨床診斷高度依賴病史采集和磁共振彌散加權(quán)成像（MRI-DWI）技術(shù)，但因癥狀的短暫性、非特異性以及與偏頭痛、癲癇等功能性疾病的相似性，誤診率與漏診率居高不下。盡管血液生物標(biāo)志物憑借無創(chuàng)、快速檢測(cè)的優(yōu)勢(shì)成為研究熱點(diǎn)，但現(xiàn)有單一標(biāo)志物（如D-二聚體、NT-proBNP）易受年齡、基礎(chǔ)疾病等因素干擾，特異性不足，限制了其臨床應(yīng)用。
近期，西班牙Vall d’Hebron研究所Joan Montaner教授團(tuán)隊(duì)在CVIA發(fā)表題為《A Panel of Blood Biomarkers for the Diagnosis of Transient Ischemic Attacks》的研究論文。該研究通過多中心數(shù)據(jù)分析，首次提出“載脂蛋白C-III（Apo-CIII）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和血管性血友病因子（vWF）聯(lián)合臨床參數(shù)（年齡、性別、高血壓、血脂異常、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表[NIHSS]評(píng)分等）”的診斷模型，為TIA的精準(zhǔn)鑒別提供了新策略。
圖1 圖形摘要
TIA的流行病學(xué)與診斷困境
TIA被定義為由腦、脊髓或視網(wǎng)膜局灶性缺血引發(fā)的短暫性神經(jīng)功能障礙，被視為缺血性卒中的重要前兆。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)成人TIA年齡標(biāo)化患病率為2.27%，但知曉率僅為3.08%，接受規(guī)范化治療的比例不足5%。約5%的TIA患者在癥狀出現(xiàn)48小時(shí)內(nèi)進(jìn)展為卒中，7天內(nèi)風(fēng)險(xiǎn)升至8%~10%。其主要病因包括動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂、心源性栓塞及小血管病變等，早期識(shí)別并干預(yù)可顯著降低后續(xù)卒中風(fēng)險(xiǎn)。然而，現(xiàn)行診斷體系高度依賴MRI-DWI技術(shù)，該檢查不僅成本高昂，且在基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)普及率低，導(dǎo)致大量疑似病例無法及時(shí)確診。
研究設(shè)計(jì)與方法學(xué)創(chuàng)新
該研究基于西班牙StrokeChip研究，納入234例疑似TIA患者（103例最終確診TIA，131例為類似癥狀的“ mimics”病例）。研究團(tuán)隊(duì)在患者癥狀出現(xiàn)5小時(shí)內(nèi)采集靜脈血樣本，系統(tǒng)檢測(cè)了8種候選生物標(biāo)志物（包括Apo-CIII、D-二聚體、IL-6等），并整合年齡、NIHSS評(píng)分等臨床變量，采用Logistic回歸分析、受試者工作特征曲線（ROC）及PanelomiX閾值優(yōu)化算法，構(gòu)建多維度診斷模型。
核心發(fā)現(xiàn)
研究發(fā)現(xiàn)，ApoC-III、IL-6和vWF是區(qū)分TIAs和“ mimics”有效的生物標(biāo)志物。似然比檢驗(yàn)顯示，在臨床模型中添加Apo-CIII （P=0.031）、IL-6 （P=0.030）、vWF（P=0.040）可顯著改善模型擬合度。PanelomiX算法顯示，當(dāng)NIHSS評(píng)分>4.5分、年齡>41.5歲、Apo-CIII>132.29 ng/mL，IL-6>5.45 pg/mL，vWF<280.09%時(shí)，模型展現(xiàn)出較高的敏感度（100%），但特異度（28%）較低。
圖2 Logistic回歸分析結(jié)果
臨床參數(shù)模型+每種血液生物標(biāo)志物的OR值、置信區(qū)間和P值
*LRT表示似然比檢驗(yàn)，模型C表示曲線下面積。
研究意義
基層醫(yī)療應(yīng)用：該模型僅需血液檢測(cè)與基礎(chǔ)臨床數(shù)據(jù)，可部分替代成本高昂的MRI檢查，顯著降低資源匱乏地區(qū)的診斷門檻，縮短診斷時(shí)間窗。
精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)推動(dòng)：標(biāo)志物組合不僅助力TIA診斷，還為TIA的機(jī)制研究提供潛在的研究方向。
研究局限
該研究納入的患者未進(jìn)行急性期MRI測(cè)量，可能存在診斷誤差。
研究人群樣本量較小，且局限于西班牙人群，未來需在更大規(guī)模、多族群隊(duì)列中驗(yàn)證模型的普適性。
PanelomiX算法得到的結(jié)果應(yīng)謹(jǐn)慎解釋，因?yàn)樗惴▋H用了本研究的小樣本人群。
六、總結(jié)與展望
該研究首次探索了Apo-CIII、IL-6和vWF等血液生物標(biāo)志物聯(lián)合臨床參數(shù)在TIA診斷中的應(yīng)用價(jià)值；未來通過多中心驗(yàn)證、技術(shù)迭代與跨學(xué)科合作，這一策略有望推動(dòng)TIA診斷領(lǐng)域的進(jìn)步。
述評(píng)者簡(jiǎn)介：
常 杰 研究員
流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)博士
宣武醫(yī)院-國(guó)家神經(jīng)疾病醫(yī)學(xué)中心辦公室-助理研究員
郵箱：
changjie@xwhosp.org; jiechang@mail.ccmu.edu.cn
研究方向主要為認(rèn)知障礙疾病、心血管病流行病學(xué)研究，地理信息系統(tǒng)和數(shù)據(jù)科學(xué)方法在公共衛(wèi)生領(lǐng)域的應(yīng)用。參與國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目、英國(guó)惠康基金會(huì)項(xiàng)目、國(guó)自然等多項(xiàng)課題。以第一作者（含共同）在Lancet Planet Health 等SCI期刊發(fā)表論文7篇，5年-IF累積57分；作為第一執(zhí)筆人撰寫《中國(guó)阿爾茨海默病藍(lán)皮書（精簡(jiǎn)版）》；任《Cardiovascular Innovations and Applications》青年編委，GeroScience、Brain Network Disorders等雜志審稿人。
引用本文：Guamán-Pilco D, Palà E, Lamana-Vallverdú M et al. A Panel of Blood Biomarkers for the Diagnosis of Transient Ischemic Attacks. Cardiovasc Innov Appl 2025. Vol. 10(1). DOI: 10.15212/CVIA.2024.0061
https://www.scienceopen.com/hosted-document?doi=10.15212/CVIA.2024.0061
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