《投資者網(wǎng)》吳微
在武漢東湖高新區(qū)，武漢禾元生物科技股份有限公司（下稱“禾元生物”）正進行一場生物技術(shù)豪賭。公司用轉(zhuǎn)基因水稻生產(chǎn)重組人血清白蛋白，這項被稱為“植物源生物反應(yīng)器”的技術(shù)，被視為可能顛覆傳統(tǒng)血漿提取的革命性突破。
然而，自2006年公司成立以來，截至2024年末，禾元生物仍未能實現(xiàn)盈利，公司近三年營收僅6287萬元。目前禾元生物的藥品還尚未商業(yè)化，用于臨床治療。公司開發(fā)進度靠前的重組人血清白蛋白，全球范圍內(nèi)的應(yīng)用仍較少，公司也稱“重組人血清白蛋白藥品的研發(fā)技術(shù)路線尚有待市場進一步驗證。”但在公司產(chǎn)品上市存在不確定性的情況下，禾元生物卻預(yù)測公司能在2027年實現(xiàn)盈利。
一方面頻繁提示公司產(chǎn)品臨床應(yīng)用上的不確定性；另一方面卻大膽預(yù)測公司的盈利時間。糾結(jié)、矛盾的禾元生物又能否獲得監(jiān)管層與投資者的認(rèn)可呢？
從實驗室到產(chǎn)業(yè)化的“水稻奇跡”
2005年，武漢大學(xué)教授楊代常帶著“植物制藥”的設(shè)想回國，創(chuàng)立了禾元生物。擬以植物表達動物蛋白的方式，生產(chǎn)藥品、藥用輔料及科研試劑。其中HY1001植物源重組人血清白蛋白注射液（OsrHSA）已通過III期臨床試驗，目前正在申請新藥上市。
傳統(tǒng)人血清白蛋白依賴血漿提取，全球年缺口達500噸，而禾元生物的“水稻胚乳細(xì)胞表達技術(shù)”，讓每公斤糙米合成20-30克重組白蛋白，成本僅為血漿提取的1/5。這種“從土地到藥品”的路徑，解決了血漿供應(yīng)不穩(wěn)定和病毒污染問題。
2013年禾元生物中試平臺建成，2023年10噸cGMP智能化產(chǎn)線投產(chǎn)，標(biāo)志著公司的技術(shù)正在落地。核心產(chǎn)品HY1001的Ⅲ期臨床顯示，治療肝硬化低白蛋白血癥時療效與血漿白蛋白相當(dāng)，但過敏率降低40%，成為全球首個有望突破“動物源限制”的替代品。
數(shù)據(jù)來源：招股書
除了HY1001植物源重組人血清白蛋白外，禾元生物還在研發(fā)HY1002用于治療由輪狀病毒引起的兒童感染性腹瀉的重組人乳鐵蛋白溶菌酶，HY1003植物源重組人α-1抗胰蛋白酶，HY1004植物源重組瑞替普酶等產(chǎn)品。
其中，HY1002針對輪狀病毒腹瀉的口服液，已進入Ⅱ期臨床測試階段，測試中可縮短病程36小時，填補兒童用藥的空白；HY1003已獲美國FDA孤兒藥資格，用于遺傳性肺氣腫，Ⅰ期肺功能改善率28%，是唯一進入臨床的植物源酶替代療法。
需要注意的是，雖然禾元生物的產(chǎn)品正在有序開發(fā)中，并已開展臨床測試、新藥注冊等工作；但自公司成立近20年的時間，禾元生物在研的產(chǎn)品還未能形成規(guī)?；氖杖搿?024年公司收入僅為2521.61萬元，同期卻有1.51億元的虧損；截至2024年的末，公司未彌補虧損賬面余額高達8.51億元。
雖然監(jiān)管層已放開了對虧損企業(yè)上市的限制，但能否盈利、何時盈利，仍會對禾元生物的上市發(fā)行產(chǎn)生較大影響。
深耕多年后的商業(yè)化困境
為了打消市場的擔(dān)憂，禾元生物雖然未編制盈利預(yù)測報告，卻在最新版的招股書中稱“公司核心產(chǎn)品均尚未上市，公司研發(fā)進展最快的產(chǎn)品HY1001預(yù)計在2025年獲批上市，HY1002及HY1003預(yù)計在2027年獲批上市。產(chǎn)品獲批上市銷售將驅(qū)動公司業(yè)績快速增長，公司預(yù)計于2027年實現(xiàn)盈利?！?/p>
不過，在禾元生物大膽預(yù)測公司將在“2027年實現(xiàn)盈利”的同時，卻又一直在提醒投資者公司產(chǎn)品商業(yè)化存在的不確定性，如重組人血清白蛋白的商業(yè)化風(fēng)險。雖然人血清白蛋白在臨床上早已得到大規(guī)模的應(yīng)用，但全球范圍內(nèi)，卻無一款植物源重組白蛋白藥物得到廣泛的認(rèn)可，唯一參照的日本酵母源白蛋白，因數(shù)據(jù)造假而撤市。
日前也僅安睿特的酵母表達重組人血清白蛋白藥品于2024年4月和2025年3月分別在俄羅斯和吉爾吉斯斯坦實現(xiàn)注冊上市，重組人血清白蛋白藥品的研發(fā)技術(shù)路線尚有待市場進一步驗證。
此外，禾元生物的植物源重組白蛋白藥物還存在由于醫(yī)生用藥習(xí)慣以及患者認(rèn)知等原因，無法獲得醫(yī)生和患者認(rèn)可，導(dǎo)致商業(yè)化銷售不及預(yù)期的風(fēng)險。而傳統(tǒng)競爭對手，華蘭生物（002007.SZ）、天壇生物（600161.SH）也通過技術(shù)革新與供應(yīng)鏈布局，壓縮了植物源產(chǎn)品的成本優(yōu)勢。
在公司產(chǎn)品還未商業(yè)化的情況下，禾元生物卻已建成了年產(chǎn)10噸OsrHSA原液及制劑cGMP智能化生產(chǎn)線，并計劃通過首發(fā)募資，加快推進年產(chǎn)120噸OsrHSA原液cGMP智能化生產(chǎn)線建設(shè)，進一步擴充公司的產(chǎn)能。據(jù)《財富商業(yè)洞察》預(yù)計，2024年全球白蛋白使用量未能超過千噸。
在兩次問詢中，交易所均對禾元生物就公司HY1001產(chǎn)品的市場空間預(yù)計提出了質(zhì)疑，要求公司“進一步分析說明HY1001預(yù)計獲批上市、實現(xiàn)商業(yè)化的時間和市場前景，滲透率、市場占有率等的測算是否客觀合理。”禾元生物從臨床測試進度、同類產(chǎn)品應(yīng)用情況以及臨床療效等角度回復(fù)了交易所的疑問。
此外，交易所還關(guān)注到禾元生物的技術(shù)來源問題。禾元生物的實控人楊代常，曾在美國Ventria Bioscience公司任職，2020年，Ventria Bioscience在美國，對禾元生物提起了專利訴訟。因此，首輪問詢中，交易所對禾元生物的技術(shù)來源提出了質(zhì)疑。公司在回復(fù)中表示“發(fā)行人的核心技術(shù)與Ventria Bioscience不存在爭議或潛在糾紛?！?/p>
但對于公司與Ventria Bioscience的專利訴訟，禾元生物又表示“鑒于訴訟結(jié)果可能存在不確定性，可能對公司未來植物源重組人血清白蛋白相關(guān)產(chǎn)品在美國市場銷售造成不利影響?！?/b>
資料來源：招股書
禾元生物雖面臨盈利難、商業(yè)化存不確定性等挑戰(zhàn)，但其植物源技術(shù)頗具潛力，HY1001等產(chǎn)品臨床進展可觀。創(chuàng)新本就伴隨風(fēng)險，不妨給這家深耕近20年的企業(yè)多些耐心，看其能否在質(zhì)疑中走出技術(shù)突圍之路。（思維財經(jīng)出品）■
禾元生物
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