氯硝柳胺 (NIC) 是一種被列入世界衛(wèi)生組織基本藥物清單的抗絳蟲藥物 ，近些年研究發(fā)現(xiàn)NIC會影響各種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，例如 Wnt/β-catenin、哺乳動物雷帕霉素靶點 (mTOR)、STAT3、NFκB 和 Notch 通路等。
然而，關(guān)于NIC對衰老和壽命的研究目前尚不清楚。2025年4月22日，來自韓國的研究團(tuán)隊在Journal of Advanced Research雜志發(fā)表題為“Niclosamide extends health span and reduces frailty by ameliorating mTORC1 hyperactivation in aging models”的文章。
該研究發(fā)現(xiàn)，NIC可以延緩秀麗隱桿線蟲和小鼠的衰老，延長線蟲超20%的壽命，增強小鼠骨骼肌的身體機能和線粒體功能。機制上說，NIC通過抑制過度活化的mTORC1和增強自噬通量來抑制肌肉萎縮相關(guān)基因的表達(dá)，從而改善與年齡相關(guān)的衰退。
研究人員首先利用線蟲篩選潛在的延壽抗衰化合物，共測試97種化合物，經(jīng)過驗證發(fā)現(xiàn)NIC功效最佳。隨后研究人員評估了其對壽命和健康壽命的影響，發(fā)現(xiàn)NIC 治療以劑量依賴性方式延長了線蟲壽命，25、50 和 100 μM NIC 干預(yù)的線蟲平均壽命分別延長了 8.11 %、12.19 % 和 21.67 %。
研究人員進(jìn)一步測量了代表線蟲健康壽命的生物標(biāo)志物，如咽泵、身體彎曲、運動能力、線粒體形態(tài)和功能、年齡-色素積累和細(xì)胞內(nèi) ROS 水平，發(fā)現(xiàn)NIC干預(yù)可顯著改善這些標(biāo)志。這些結(jié)果表明 NIC 處理可以延長秀麗隱桿線蟲的壽命和健康壽命。
緊接著，研究人員進(jìn)行小鼠實驗，給小鼠飲食中添加 NIC，劑量分別為低劑量（NL）和高劑量（NH）。干預(yù)期間，老年對照組 3 只小鼠、NL 組 3 只小鼠和 NH 組 1 只小鼠死亡。虛弱指數(shù)從年輕組的 0.014 顯著增加到老年組的 0.142，但 NL 組為 0.097，NH 組更是顯著下降到 0.038。
肝臟的組織學(xué)分析顯示，兩個 NIC 治療組的脂滴數(shù)量和大小均顯著低于老年組。這些結(jié)果表明 NIC 參與脂質(zhì)代謝并減輕與年齡相關(guān)的脂肪積累。
進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，NIC增強了骨骼肌的身體機能和線粒體功能，而這些功能會隨著衰老而減弱。從機制上說，NIC通過抑制過度活化的mTORC1和增強自噬通量來抑制肌肉萎縮相關(guān)基因的表達(dá)，從而改善與年齡相關(guān)的衰退。
總而言之，該研究發(fā)現(xiàn)NIC可改善線蟲和小鼠的虛弱癥以及與年齡相關(guān)的代謝和體力衰退。這些有益作用是通過抑制與年齡相關(guān)的mTORC1過度活化并隨后改善自噬通量來實現(xiàn)的。因此NIC是一種很有前途的抗衰老藥物。
注：僅供科研解讀
參考文獻(xiàn)：
https://doi.org/10.1016/j.jare.2025.04.027
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