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四川大學(xué)華西醫(yī)院陳大年作為第一作者發(fā)表Nature論文，發(fā)現(xiàn)易患癌細(xì)胞的共同特征

生物世界

2025-05-01 16:33 ·上海 ·優(yōu)質(zhì)科技領(lǐng)域創(chuàng)作者

撰文丨王聰

編輯丨王多魚(yú)

排版丨水成文

致癌突變?cè)谡Ｈ梭w組織中普遍存在，人體內(nèi)有著數(shù)萬(wàn)億個(gè)細(xì)胞，致癌突變?cè)谶@些正常細(xì)胞中突變存在，然而，這些致癌突變通常并不會(huì)引起癌癥，這也導(dǎo)致了癌癥實(shí)際上并不常見(jiàn)。同樣，在小鼠嵌合體中，攜帶致癌突變的細(xì)胞能為成年組織提供正常細(xì)胞，而不會(huì)引發(fā)癌癥。那些通過(guò)正常發(fā)育而避開(kāi)癌癥的細(xì)胞譜系與少數(shù)最終罹患癌癥的細(xì)胞譜系有何不同，目前尚不清楚。

2025 年 4 月 30 日，四川大學(xué)華西醫(yī)院陳大年教授作為第一作者，聯(lián)合多倫多大學(xué)西奈山醫(yī)院Rod Bremner教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊Nature上發(fā)表了題為：Cell cycle duration determines oncogenic transformation capacity 的研究論文。

該研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞分裂周期在易患癌的細(xì)胞類(lèi)型中更快，證實(shí)了細(xì)胞周期快是新發(fā)現(xiàn)的癌癥易感性預(yù)測(cè)指標(biāo)。

腫瘤具有典型的癌癥特征；因此，研究團(tuán)隊(duì)尋找了區(qū)分易患癌癥的細(xì)胞譜系和抗性細(xì)胞譜系的特征。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，總細(xì)胞周期持續(xù)時(shí)間（

Tc

）可預(yù)測(cè)多種腫瘤類(lèi)型的轉(zhuǎn)化易感性。

易患癌癥的

Rb

p107

缺陷的視網(wǎng)膜（

Rb

又稱(chēng)

Rb1

p107

又稱(chēng)

Rbl1

）在細(xì)胞凋亡、衰老、免疫監(jiān)視、血管生成、DNA 修復(fù)、極性和增殖等方面存在缺陷。干擾 SKP2-p27-CDK2/CDK1 軸能夠阻斷癌癥，且不影響這些特征。因此，癌癥的形成不僅僅取決于其標(biāo)志性特征的存在。

值得注意的是，研究團(tuán)隊(duì)測(cè)試的每一個(gè)腫瘤抑制突變都增加了

Tc

，而視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤細(xì)胞起源細(xì)胞的

Tc

是耐藥譜系的一半。

Tc

還區(qū)分了 Rb -/- 垂體癌的起源細(xì)胞。在肺部，

Rb

p53

的缺失會(huì)將神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞轉(zhuǎn)化，而 Kras G12D 或 Braf V600E 突變則會(huì)將肺泡Ⅱ型細(xì)胞轉(zhuǎn)化。最短的

Tc

始終能確定細(xì)胞起源，無(wú)論突變發(fā)生的時(shí)間如何。

因此，相對(duì)

Tc

是一個(gè)標(biāo)志，它在多種情況下區(qū)分了易患癌和抗癌的細(xì)胞譜系，解釋了突變細(xì)胞如何在不引發(fā)細(xì)胞凋亡、衰老或免疫監(jiān)視的情況下逃脫轉(zhuǎn)化。總的來(lái)說(shuō)，該研究發(fā)現(xiàn)了易患癌細(xì)胞的共同特征——它們的細(xì)胞分裂周期比抗腫瘤細(xì)胞更快。

Nature期刊同期配發(fā)了題為：The cell-division cycle is faster in cell types prone to forming cancer 的新聞與評(píng)論文章，該文章指出，易患癌的細(xì)胞相比抗癌細(xì)胞的分裂周期更快，細(xì)胞周期快可作為一種癌癥易感性預(yù)測(cè)的新指標(biāo)。