撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
蛇咬傷中毒于 2017 年被世界衛(wèi)生組織（WHO）列入被忽視的熱帶病名單，其每年導(dǎo)致超過 10 萬人死亡以及超過 30 萬人永久殘疾。一個(gè)多世紀(jì)以來，標(biāo)準(zhǔn)治療方法一直是抗蛇毒血清——從用一種或多種蛇的毒液免疫的動(dòng)物身上提取的多克隆血清。
然而，抗蛇毒血清療法雖然常常有效，但也面臨著重大挑戰(zhàn)。全世界有 600 多種毒蛇，它們的毒液毒素種類繁多，這意味著抗蛇毒血清通常只對(duì)一種或幾種相關(guān)蛇類有效。因此，大多數(shù)毒蛇都沒有專門的抗蛇毒血清，而且即使同一種毒蛇，由于地理基因差異，抗蛇毒血清的效果也可能大相徑庭。此外，正確識(shí)別毒蛇的種類，從而提供合適的抗蛇毒血清，這對(duì)于患者或醫(yī)護(hù)人員來說往往很困難。
2025 年 5 月 2 日，美國(guó) Centivax 公司的研究人員在國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊Cell上發(fā)表了題為： Snake venom protection by a cocktail of varespladib and broadly neutralizing human antibodies 的研究論文。
該研究從一名被毒蛇咬過數(shù)百次的“抗蛇毒奇人”血液中發(fā)現(xiàn)了兩種超級(jí)抗體——LNX-D09（對(duì)抗長(zhǎng)鏈神經(jīng)毒素）、SNX-B03（對(duì)抗短鏈神經(jīng)毒素） ，這兩種抗體與 磷脂酶抑制劑Varespladib組成的 “三合一雞尾酒療法”，能夠成功中和 19 種被 WHO 重點(diǎn)監(jiān)控的劇毒蛇類毒液，包括眼鏡王蛇、黑曼巴蛇、太攀蛇等最致命毒蛇。
毒蛇咬傷：被忽視的全球健康危機(jī)
全世界每年有超過 10 萬人因毒蛇咬傷死亡，超過 30 萬人因此永久殘疾。目前的抗蛇毒血清是通過給馬或其他動(dòng)物注射蛇毒，然后收集其產(chǎn)生的抗體制成的。然而，抗蛇毒血清存著明顯的缺陷——每種抗蛇毒血清最多只能抵御幾種毒蛇毒液、需冷藏保存、可能引發(fā)過敏反應(yīng)。這些限制往往導(dǎo)致毒蛇咬傷者錯(cuò)過黃金救治時(shí)間。
Centivax 公司的研究人員希望研制出一種能夠抵御全世界 600 多種毒蛇的抗蛇毒血清。首先，他們將重點(diǎn)放在了眼鏡蛇科，近半數(shù)的毒蛇屬于這一科，包括珊瑚蛇、黑曼巴蛇、眼鏡王蛇、太攀蛇及金環(huán)蛇等。眼鏡蛇科的毒液中含有被稱為短鏈神經(jīng)毒素（SNX）和長(zhǎng)鏈神經(jīng)毒素（LNX）的肽類物質(zhì)。這兩種肽類物質(zhì)都能與神經(jīng)細(xì)胞上的相同受體結(jié)合，從而破壞神經(jīng)元之間的信息傳遞，從而導(dǎo)致肌肉麻痹和呼吸衰竭等中毒癥狀。
抗蛇毒奇人的超級(jí)抗體
Tim Friede是一個(gè)蛇類收藏家，為了增強(qiáng)自己對(duì)蛇毒的免疫力，他給自己注射了 600 多次蛇毒，還被多種致命毒蛇咬了大約 200 次，累計(jì)主動(dòng)免疫次數(shù)高達(dá) 856 次。
蛇類收藏家Tim Friede
Centivax 公司 CEOJacob Glanville讀到了有關(guān)Tim Friede的新聞報(bào)道，得知了他詳細(xì)記錄了自己被毒蛇咬傷的情況。在獲得倫理審查委員會(huì)的批準(zhǔn)、征得其知情同意并向其提供有關(guān)蛇毒危險(xiǎn)的文件后，研究團(tuán)隊(duì)采集了Tim Friede的 40 毫升血液進(jìn)行進(jìn)一步研究。
研究團(tuán)隊(duì)通過分析他血液中的免疫記憶 B 細(xì)胞，捕獲到兩種廣譜抗蛇毒抗體——LNX-D09（對(duì)抗長(zhǎng)鏈神經(jīng)毒素）、SNX-B03（對(duì)抗短鏈神經(jīng)毒素）。
三合一雞尾酒療法，效果驚艷
研究團(tuán)隊(duì)將這LNX-D09、SNX-B03與一種磷脂酶抑制劑Varespladib聯(lián)合使用，該抑制劑能夠抑制蛇毒中破壞肌肉和神經(jīng)組織的磷脂酶A2（PLA2）。
結(jié)果顯示，這種由兩種廣譜中和抗體+一種小分子抑制劑組成的“三合一雞尾酒療法”，成功中和 19 種被 WHO 重點(diǎn)監(jiān)控的劇毒蛇類毒液，對(duì)其中的眼鏡王蛇、黑曼巴蛇、太攀蛇等 13 種毒蛇發(fā)揮了完全保護(hù)作用，阻止了小鼠死亡，對(duì)另外 6 種毒蛇發(fā)揮了部分保護(hù)作用，將小鼠生存時(shí)間延長(zhǎng)了 3.7-10.5 倍。
具體來說，單獨(dú)使用LNX-D09即可完全抵御開普眼鏡蛇、孟加拉眼鏡蛇、印度眼鏡蛇、黑曼巴蛇和眼鏡王蛇的致死劑量毒液攻擊，即使治療延遲 10 分鐘也依然有效。當(dāng)與Varespladib聯(lián)用時(shí)，對(duì)埃及眼鏡蛇、虎蛇、內(nèi)陸太攀蛇和沿海太攀蛇也實(shí)現(xiàn)完全保護(hù)，進(jìn)一步聯(lián)合SNX-B03后，完全保護(hù)范圍進(jìn)一步擴(kuò)展至銀環(huán)蛇、王棕蛇、東部珊瑚蛇和金環(huán)蛇。該“三合一雞尾酒療法”還對(duì)俄羅斯眼鏡蛇、爪哇射毒眼鏡蛇、阿拉伯眼鏡蛇、西部綠曼巴蛇、東部棕蛇和普通死亡蝰蛇產(chǎn)生部分防護(hù)效果。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00402-7
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