高通量篩選（HTS）技術(shù)是新靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)與藥物優(yōu)化的重要手段，尤其在免疫治療領(lǐng)域。近年來(lái)，高通量篩選（例如篩選 TCR、CAR 序列等）已經(jīng)成為免疫治療研究的前沿技術(shù)。然而，原代免疫細(xì)胞轉(zhuǎn)染效率較低，傳統(tǒng)的轉(zhuǎn)染方法（例如病毒轉(zhuǎn)染、電轉(zhuǎn)等）在高通量操作中存在顯著瓶頸。
為解決這一問(wèn)題，西湖大學(xué)與西湖凝聚體合作，研發(fā)出了基于內(nèi)源蛋白凝聚體的創(chuàng)新轉(zhuǎn)染試劑——ProteanFect。該試劑使原代細(xì)胞的轉(zhuǎn)染操作變得像 293 細(xì)胞轉(zhuǎn)染一樣簡(jiǎn)單，顯著提高了原代細(xì)胞在高通量篩選中的操作便捷性。這一突破為藥物靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化開(kāi)辟了全新的機(jī)遇，助力免疫治療研究進(jìn)入更高效、更精準(zhǔn)的新時(shí)代。
ProteanFect在原代T細(xì)胞中的高通量轉(zhuǎn)染表現(xiàn)
在高通量轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn)中，ProteanFect展示了卓越的性能（圖1）。實(shí)驗(yàn)中，僅需45 分鐘即可完成96 孔板的轉(zhuǎn)染，轉(zhuǎn)染效率高達(dá) 82%，且孔間的波動(dòng)性小于 10%。這一結(jié)果表明，ProteanFect 不僅能實(shí)現(xiàn)快速且高效的轉(zhuǎn)染，還能保持實(shí)驗(yàn)的高穩(wěn)定性和一致性，確保每個(gè)樣本的轉(zhuǎn)染效果達(dá)到預(yù)期。
圖1. ProteanFect Max 實(shí)現(xiàn)在人原代 T 細(xì)胞中高通量轉(zhuǎn)染 mRNA
ProteanFect轉(zhuǎn)染試劑憑借其獨(dú)特的創(chuàng)新機(jī)制，在效率、穩(wěn)定性和操作便捷性等方面展現(xiàn)了顯著優(yōu)勢(shì)，尤其在原代免疫細(xì)胞的高通量轉(zhuǎn)染中，與傳統(tǒng)方法相比具有顯著優(yōu)勢(shì)。
表1. 不同轉(zhuǎn)染方法在原代細(xì)胞高通量試驗(yàn)中的應(yīng)用
創(chuàng)新機(jī)制——ProteanFect：基于生物凝聚體的基因遞送技術(shù)
細(xì)胞內(nèi)存在一類(lèi)特殊的“無(wú)膜細(xì)胞器”——生物凝聚體。這些凝聚體通過(guò)蛋白質(zhì)、RNA 等生物大分子自發(fā)聚集，形成動(dòng)態(tài)的功能區(qū)域，無(wú)需膜結(jié)構(gòu)。西湖大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)敏銳地注意到，細(xì)胞內(nèi)本就存在能與核酸結(jié)合的蛋白，這些蛋白能夠自組裝成不同功能的生物凝聚體，類(lèi)似于城市中的各個(gè)功能區(qū)。通過(guò)深入研究，西湖大學(xué)與西湖凝聚體科學(xué)家共同開(kāi)發(fā)出基于內(nèi)源蛋白的轉(zhuǎn)染試劑——ProteanFect。
作為天然存在的細(xì)胞內(nèi)蛋白，ProteanFect 能與核酸自組裝成有序的納米結(jié)構(gòu)，搭建起連接細(xì)胞內(nèi)外的“基因快車(chē)道”，使基因遞送更加高效且兼容細(xì)胞本身的自然特性。西湖凝聚體成功將其開(kāi)發(fā)為全球首個(gè)基于內(nèi)源蛋白凝聚體的轉(zhuǎn)染試劑，提供了原代T細(xì)胞高效基因遞送的可靠工具（圖2）。
圖2. ProteanFect核酸遞送原理示意圖
圖3. ProteanFect轉(zhuǎn)染人或小鼠原代T細(xì)胞24小時(shí)后的效果檢測(cè)
創(chuàng)新科研工具，引領(lǐng)免疫研究未來(lái)
高通量篩選（HTS）技術(shù)，特別是在 TCR、CAR 序列篩選等方面，已成為免疫治療研究的前沿技術(shù)。這些技術(shù)在篩選和優(yōu)化免疫治療策略中起到了至關(guān)重要的作用，尤其是在原代免疫細(xì)胞（例如T細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等）中，能夠快速評(píng)估不同 TCR、CAR 序列及其他免疫分子的表達(dá)效果和功能，從而篩選出最佳治療靶點(diǎn)并提高療效。例如，荷蘭癌癥研究所的Wouter Scheper等人通過(guò)大量平行文庫(kù)合成和篩選，成功發(fā)現(xiàn)了腫瘤反應(yīng)性T細(xì)胞受體（TCR）。這一重要研究成果于 2024 年 4 月 23 日發(fā)表于國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Nature Biotechnology上。
而ProteanFect的出現(xiàn)，將進(jìn)一步加速這一篩選過(guò)程，為免疫治療領(lǐng)域的快速發(fā)展提供強(qiáng)有力的支持。 如果您想了解更多關(guān)于ProteanFect的產(chǎn)品信息，歡迎掃描下方二維碼聯(lián)系我們。
溫馨提示：2024 年限定優(yōu)惠 12 月 31 日截止！抓住年末最后的折扣機(jī)會(huì)，12 月 31 日前咨詢(xún)訂購(gòu)均可保留折扣名額。
西湖凝聚體全體祝大家新年快樂(lè)，科研順利！
熱門(mén)跟貼