《中國醫(yī)學科技發(fā)展報告2023》是該系列報告的第十四本。延續(xù)往年內(nèi)容，在報告中對我國 2023 年醫(yī)學科技發(fā)展政策環(huán)境、醫(yī)學科技創(chuàng)新基地建設情況進行了系統(tǒng)闡述，邀請專業(yè)領域內(nèi)的院士、教授級專家對2023年我國在腫瘤領域、心血管疾病領域、呼吸系統(tǒng)疾病領域、婦產(chǎn)科領域、血液病領域、口腔領域、中醫(yī)藥領域、免疫學領域、藥學領域、疫苗技術、公共衛(wèi)生等所取得的研究進展及主要成果進行了總結(jié)與分析，同時對由中國醫(yī)學科學院組織專家與情報研究團隊共同評選出的 43 項“中國2023年度重要醫(yī)學進展”進行了解讀。
中國醫(yī)學科技發(fā)展報告. 2023
中國醫(yī)學科學院編著
北京 : 科學出版社, 2025. 3
ISBN 978-7-03-079901-2
責任編輯：李 悅 孫 青
癌癥是威脅我國居民生命健康最嚴重的公共衛(wèi)生問題之一。目前，我國癌癥防控網(wǎng)絡體系已經(jīng)基本建立，通過不斷健全腫瘤登記制度、強化癌癥早篩長效機制、加強規(guī)范化診療、實施重大科技攻關行動和加快創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化等具體措施，取得了階段性成果。
《中國醫(yī)學科技發(fā)展報告2023》關于“腫瘤領域研究進展”由中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院的赫捷、高禹舜、畢楠、王志杰和杜君撰寫。目前公認的治療實體瘤最常用的方法為：外科治療、內(nèi)科治療和放射治療（簡稱“放療”），本書從這三個方面，對2023年度我國實體腫瘤治療方法的研究進展進行綜述，從而對中國癌癥防控領域科技發(fā)展的趨勢和前景加以展望。本文節(jié)選“腫瘤放射治療”研究進展以饗讀者。
part 01
胸部腫瘤
腫瘤放射治療研究進展
在不可切除局晚期非小細胞肺癌方面，PACIFIC 研究建立的同步放化療+免疫鞏固治療模式已被廣泛推薦和認可。但因各種因素制約，我國有50%～60%的患者是接受序貫放化療方案，部分原因為腫瘤負荷巨大，導致患者無法耐受同步放化療。國家癌癥中心/中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院畢楠教授團隊根據(jù)75 例因腫瘤負荷較大的患者臨床治療情況，在國際上創(chuàng)新性提出了不可切除Ⅲ期非小細胞肺癌患者中特殊的“大腫塊”亞組人群定義，即原發(fā)腫瘤最大徑大于5cm，淋巴結(jié)最短徑大于2cm。首次發(fā)現(xiàn)2 周期誘導免疫聯(lián)合化療后根治性同步放化療，能夠為不可切除Ⅲ期“大腫塊”非小細胞肺癌患者帶來顯著的生存療效獲益，并且有效降低正常肺組織受照劑量，減少正常組織損傷。全組患者中位PFS 達到30.6 個月（自誘導治療開始計算），2 級和3 級肺炎發(fā)生率分別為26.7%和9.3%。相比于2 周期誘導治療，≥4 周期的誘導治療顯著降低腫瘤控制率（p=0.046）。該研究為既往難治的局部晚期“大腫塊”肺癌患者提出了更優(yōu)效可行的根治性治療新模式。
PACIFIC 研究提示行同步放化療即可治愈19%的患者，此類患者不能從免疫鞏固中獲益，繼續(xù)進行免疫治療并不能帶來生存獲益，反而增加了患者的不良反應和經(jīng)濟負擔；而現(xiàn)有影像學手段無法準確預測放化療可治愈的患者。為了篩選同步放化療后免疫鞏固治療的獲益患者，廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授團隊入組139 名不可手術局部晚期非小細胞肺癌患者，在同步放化療及免疫鞏固治療期間的不同關鍵時間節(jié)點抽血，包括基線、放療前、放療中、放療后，以及免疫治療后每3～6 個月，直至腫瘤進展最終共收集了761 個血液樣本進行MRD 檢測。結(jié)果顯示在放療至2/3 劑量時，外周血MRD 的濃度已有明顯下降，提示腫瘤對放療敏感；患者放療早期MRD 清零者預后遠遠優(yōu)于后期清零或者不清零者。此外，更為重要的是，若達到早期MRD 清零，無論患者是否接受免疫鞏固治療，其預后表現(xiàn)一致；若未達早期清零者，接受免疫鞏固治療的預后遠優(yōu)于不接受免疫鞏固治療。在復發(fā)的90 人中，僅2 人腫瘤復發(fā)時MRD 檢測陰性，其他88 人都能在復發(fā)前提前檢測到MRD 陽性，MRD 檢測的靈敏度高達97.8%。就檢測標本來看，患者基線血中的突變（blood-informed）可作為組織檢測很好的補充，并證實相比組織突變信息，基線血的檢測能顯著提高整個檢測的靈敏度，首次提出blood-informed 突變是局部晚期MRD 檢測的必要補充。這些研究結(jié)果對于篩選免疫鞏固治療獲益患者提供了重要而精確的個體化動態(tài)信息，有望指導臨床實踐。
對于不可手術的局部晚期食管癌患者，同步放化療雖然為標準治療方案，但老年患者多數(shù)難以耐受，僅能完成單純放療，療效差于同步放化療。為了提高老年食管癌患者的放療療效，國家癌癥中心/中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院肖澤芬教授牽頭一項Ⅲ期隨機對照試驗納入國內(nèi)10 家放療中心330 例不可手術的Ⅱ-Ⅳa 期胸段食管鱗癌患者，該研究以替吉奧為基礎的同步放化療序貫替吉奧鞏固化療的方案，結(jié)果顯示3 年生存率由單純放療的34%提高至46%，而且未顯著增加放化療毒副反應，提示該方案可作為不可手術或不愿手術的老年食管癌患者的標準治療方案。不同于既往其他老年食管癌放化療研究，該研究開創(chuàng)性地采用了同步聯(lián)合鞏固化療的治療方案，通過“同步”增加放療敏感性，通過“鞏固”進一步提高局部腫瘤控制率，研究成果為此類高齡患者的治療提供了重要的Ⅰ類證據(jù)。替吉奧為口服劑型，用藥便捷，配合放療顯著提高了老年食管癌患者的療效，并且該藥物已國產(chǎn)化，價格低廉，降低了患者和社會的經(jīng)濟負擔。
part 02
頭頸部腫瘤
腫瘤放射治療研究進展
放療靶區(qū)優(yōu)化一直是鼻咽癌臨床研究的核心內(nèi)容。中山大學腫瘤防治中心馬駿院士團隊開展了一項非劣效性、多中心的隨機對照研究，旨在比較選擇性豁免咽后淋巴結(jié)內(nèi)側(cè)組（medial retropharyngeal lymph node，MRLN）照射（只包括咽后外側(cè)組照射）和包括咽后內(nèi)側(cè)和外側(cè)組淋巴結(jié)的標準放療，評估是否能夠豁免MRLN 照射而不犧牲腫瘤的局部控制。2017 年11 月至2018 年12 月期間，來自3 家中心的568 名患者被隨機分配至豁免MRLN 放療組（285 名）和標準放療組（283 例）。中位隨訪時間為42 個月，意向性分析顯示豁免MRLN 放療組的3 年無局部復發(fā)生存率不劣于標準放療組（95.3% vs 95.5%，P=0.95），差異為-0.2%（非劣效性P<0.001）。進一步安全性評估（n=564）結(jié)果顯示，MRLN 豁免組≥1 級的急性吞咽困難（25.5% vs 35.1%，P=0.01）和晚期吞咽困難的發(fā)生率（24.0% vs 34.3%，P=0.008）都顯著更低?；颊邎蟾娴? 年長期結(jié)果也顯示，豁免MRLN 的患者的長期生活質(zhì)量更優(yōu)，包括整體健康狀況、角色功能、社會功能、吞咽功能等。該研究為鼻咽癌的靶區(qū)勾畫提供了新的高級別研究證據(jù)。
復發(fā)性鼻咽癌的再程放療是鼻咽癌治療的難點。在前一個療程的高劑量放療后，局晚復發(fā)性鼻咽癌的標準分割再程放療通常會導致嚴重的治療毒性，限制了患者的總體獲益。因此，中山大學腫瘤防治中心陳明遠教授團隊開展了一項多中心、Ⅲ期、隨機對照臨床研究，旨在比較超分割再程放療相比于標準分割再程放療的療效和安全性。2015年7 月至2019 年12 月期間，144 例符合入組條件的局晚復發(fā)鼻咽癌病人被納入，并隨機分配到超分割或標準分割組（每組n=72），接受超分割放療（65Gy/54F，每日2 次，時間間隔至少6h）或標準分割放療（60Gy/27 次進行，每日1 次）。研究結(jié)果顯示，超分割組≥3 級晚期放療毒性的發(fā)生率顯著降低（34% vs 57%，P=0.023），超分割組患者的3 年OS 顯著高于標準分割組（74.6% vs 55.0%，P=0.014）。超分割組發(fā)生5 級晚期并發(fā)癥的人數(shù)明顯少于標準分割組（5 例 vs 16 例）。該項研究結(jié)果首次證實了在相同生物劑量的前提下，超分割組強度可調(diào)節(jié)的放療模式相較于標準分割模式，可顯著降低局晚復發(fā)性鼻咽癌患者的嚴重晚期并發(fā)癥的發(fā)生率，并能夠轉(zhuǎn)化為總生存率的提高。該研究同時也為其他局部區(qū)域復發(fā)性實體瘤，如頭頸癌的再程放療提供了參考。
為了確定鼻咽癌頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的分布模式，研究頸部陽性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移距離（spread distance，SD）的預后價值，國家癌癥中心/中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院易俊林教授團隊進行了一項針對頸部淋巴結(jié)陽性鼻咽癌患者的大樣本回顧性研究。該研究入組了2010～2021 年接受放療的1164 例N1-3 期，≥1 個頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（除外咽后淋巴結(jié)）的NPC患者。以第一頸椎（C1）的椎體橫突下緣中點為參照，研究者于定位MRI 上標記了每位患者頸部最遠一個淋巴結(jié)的最低點，測量該點距離C1 參照點的距離作為SD。研究者共勾畫了1907 枚最遠端頸部淋巴結(jié)，并建立了最遠端頸部淋巴結(jié)分布模式熱圖。多因素分析結(jié)果表明，SD>7cm 是OS、無遠處轉(zhuǎn)移生存期和PFS 的獨立預后因素。在將SD>7cm 的患者升級一個N 分期后，研究者提出的新N 分期。相較于AJCC-N 分期，研究者提出的新N 分期能夠獲得更好的OS、DMFS 和PFS 分層結(jié)果。此外，SD 還有助于識別需要接受誘導化療的患者。在SD≤7cm 的低危組，僅接受同步放化療患者的OS、DMFS、PFS 顯著優(yōu)于綜合治療者，提示在這部分相對低危人群中，誘導化療可能非必要；而在SD>7cm 的高危組，綜合治療相較同步放化療可顯著改善患者的OS。該研究首次探索了NPC 淋巴結(jié)空間分布在預后和治療決策中的價值，建立了NPC 遠端頸部淋巴結(jié)分布示意圖，證實了頸部淋巴結(jié)SD 是所有生存終點的獨立預后因素，納入SD 可優(yōu)化現(xiàn)有的AJCC-N 分期，并有助于識別能夠從IC 中獲益的患者人群。
針對鼻腔鼻竇黏膜惡性黑色素瘤這一罕見病，國家癌癥中心/中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院易俊林教授團隊進行了跨度長達30 余年的回顧性研究。在分析的102 例初診淋巴結(jié)陰性患者中，37 例接受了頸部預防照射，65 例未接受頸部預防照射。研究結(jié)果顯示頸部預防照射顯著降低了區(qū)域復發(fā)率，從23.1%（15/65）降低到2.7%（1/37），其中同側(cè)頸部Ⅰb 和Ⅱ區(qū)是復發(fā)最常見的部位。多因素分析結(jié)果顯示，頸部淋巴結(jié)預防照射是頸部區(qū)域控制的唯一獨立預后因素（HR：9.120；95%CI：1.204～69.109）。該研究提示頸部淋巴結(jié)預防照射可以顯著降低初診淋巴結(jié)陰性患者的區(qū)域復發(fā)風險，頸部預防照射范圍推薦至少包括同側(cè)Ⅰb 和Ⅱ區(qū)。該研究首次詳細評價了頸部淋巴結(jié)預防照射在鼻腔鼻竇黏膜惡性黑色素瘤治療中的價值，是目前所發(fā)表文獻中單中心樣本量最大的一項研究，為該罕見病提供了較高價值的臨床治療指導。
part 03
腹部腫瘤、乳腺癌、淋巴瘤
腫瘤放射治療研究進展
華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院張濤教授牽頭開展的UNION 研究是一項Ⅲ期臨床試驗，針對局部晚期直腸癌患者，入組T3-4 或N 陽性的患者，腫瘤下緣距離肛門緣≤10cm，試驗組患者接受5Gy×5 次短程放療序貫2 周期卡瑞利珠單抗聯(lián)合CapeOx 的新輔助治療方案，后續(xù)進行TME 手術及6 周期卡瑞利珠單抗聯(lián)合CapeOx 方案的輔助治療，實驗組還將接受卡瑞利珠單抗治療達1 年。對照組患者接受長程同步放化療序貫2 周期CapeOx 的新輔助治療方案，后續(xù)進行TME 手術及6 個周期CapeOx 方案的輔助治療，主要研究終點為pCR 率。研究共納入231 例患者，試驗組pCR 率顯著高于對照組（39.8% vs 15.3%，P<0.001），滿足研究終點；亞組分析顯示，各個亞組均有一致性的獲益。兩組R0 切除率分別為96.2%和97%，術后并發(fā)癥未見顯著差異。復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院發(fā)起的TORCH 前瞻性多中心隨機Ⅱ期臨床研究，主要納入局部晚期直腸癌患者，入組條件與UNION 研究類似，隨機進入鞏固組與誘導組：鞏固組先行5Gy×5 次短程放療后再進行6 周期CapeOx 聯(lián)合特瑞普利單抗治療；誘導組先行2 周期CapeOx聯(lián)合特瑞普利單抗治療，再行短程放療，再行4 周期上述化療聯(lián)合免疫治療?；颊咝螺o助治療后2 周需行TME 手術或達cCR 者可選擇等待觀察策略。共有104 例患者完成治療，整體CR 率達55.8%，包括29 例接受手術達pCR 的患者和29 例達cCR 接受等待觀察策略的患者，鞏固組和誘導組分別57.4% vs 54%，差異無統(tǒng)計學意義。在53 例術前磁共振提示淋巴結(jié)陽性且接受了手術的患者中，90.6%達淋巴結(jié)pN0。兩項研究證實了短程放療序貫化療聯(lián)合免疫治療新輔助治療模式的近期療效優(yōu)勢及安全性，為更多患者提供器官功能保留可能性，成為MSS/pMMR 局部晚期直腸癌患者提高療效的新方向。
上海東方肝膽醫(yī)院程樹群教授等開展的一項隨機對照研究，旨在明確術后微血管受侵（microvascular invasion，MVI）高風險的肝細胞肝癌患者，接受低劑量術前新輔助放療是否有獲益。研究納入單灶、直徑≤5cm、乙型肝炎相關的肝癌，隨機分為新輔助放療組和直接手術組，其中新輔助放療為腫瘤外擴5～10mm 形成臨床靶區(qū)，再外擴5～10mm 形成計劃靶區(qū)，處方劑量為18Gy/3Gy 每次，放療后4 周內(nèi)進行手術，主要研究終點為無病生存（DFS）。研究共納入60 例患者，新輔助放療組的腫瘤反應率（ORR）為25%。中位隨訪68 個月，新輔助放療組與直接手術組的DFS 和OS 均無明顯區(qū)別，其中1 年、3 年、5 年DFS 分別為：86.7%、60.0%、56.3% vs 90.0%、52.8%、45.7%（p=0.45），而1 年、3 年、5 年OS 分別為：96.7%、83.3%、72.7% vs 100.0%、79.6%、60.7%（p=0.4）。提示雖然有客觀的反應率，長期生存在該劑量模式下無明顯獲益。
北大大學第一醫(yī)院高獻書教授牽頭開展的單中心隨機對照Ⅲ期研究（PKUFH 研究），旨在評估提高放療劑量（72Gy vs 66Gy）對前列腺癌術后、有輔助放療/早挽救放療指征的患者在無生化復發(fā)生存（bPFS）方面的獲益。該研究入組病理分期pT3-4，切緣陽性，或術后PSA 升高≥0.2ng/mL 的患者，1︰1 隨機到72Gy/36f 或66Gy/33f 放療組，所有患者的放療均在圖像引導下執(zhí)行（高風險患者除了前列腺床位，還接受盆腔淋巴結(jié)預防性照射）。主要終點為bPFS。共144 例患者入組，中位隨訪89.5 個月，兩組之間7 年bPFS 無顯著差異（70.3% vs 61.2%；HR=0.73，95%CI：0.41～1.29）。然而，在高Gleason 評分（GS 8～10）的患者中，高劑量組的7 年bPFS 顯著優(yōu)于低劑量組（66.5% vs 30.2%；HR=0.37，95%CI：0.17～0.82）。并且，在存在切緣多灶陽性（mSM+）的患者中，72G 劑量組顯著提高7 年bPFS（82.5% vs 57.5%；HR=0.36，95%CI：0.13～0.99）。72Gy 組和66Gy 組在7 年 DMFS 、CSS 和OS 方面均無明顯差別。該研究表明，術后具有高危復發(fā)危險因素、需接受輔助/早挽救放療的患者中，提高放療劑量到72Gy 無明顯獲益，但對于高GS 評分（8～10 分）或切緣多灶陽性的亞組患者，72Gy 可能帶來獲益，該項研究被2022EAU 前列腺癌指南引用。
復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院郭小毛/俞曉立/楊昭志教授團隊開展的一項單中心、單臂、Ⅱ期臨床研究（BROPTIMA 研究），評估了顱腦放療同步吡咯替尼和卡培他濱治療HER2陽性晚期乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的安全性及有效性?；颊呷虢M后接受放療聯(lián)合吡咯替尼（400mg/d）及卡培他濱（100mg/m2，每天2 次，連2 周停1 周），研究者根據(jù)腦轉(zhuǎn)移灶的大小、數(shù)量以及腦實質(zhì)病變的位置為患者選擇全腦放療（WBRT，30Gy/10f）或分次立體定向放療（FSRT，8Gy×3-5f）方案，研究的主要終點是1 年中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）-PFS 率。共入組40 例患者，75%的患者基線時有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，所有患者都接受過曲妥珠單抗。中位隨訪17.3 個月，一年CNS-PFS 率達74.9%（95%CI：61.9～90.7），達到了主要終點。中位CNS-PFS 時間18 個月，CNS-ORR 達85%，整體的中位PFS 時間達17.6個月。安全性方面，4 個病灶觀察到無癥狀放射性壞死（6%）。簡易精神狀態(tài)檢查表評估神經(jīng)認知功能結(jié)果顯示大部分患者的神經(jīng)認知功能保持穩(wěn)定。該聯(lián)合方案的有效性和安全性為乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的治療提供了重要的臨床數(shù)據(jù)。
國家癌癥中心/中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院李曄雄教授團隊和首都醫(yī)科大學附屬北京同仁醫(yī)院王亮教授團隊，收集兩院近20 年的262 例Ⅰ期眼附屬器結(jié)外邊緣區(qū)淋巴瘤患者數(shù)據(jù)，中位隨訪時間為66 個月，共計18 名患者死亡，其中僅1 例為淋巴瘤相關死亡。全組患者的標準化死亡風險比為1.02（P=0.963），與背景人群的死亡風險相似，5 年總生存率為96.8%，5 年的累積淋巴瘤特異性死亡僅0.4%。全組有63 名（24.0%）患者出現(xiàn)疾病的復發(fā)或進展，主要為原發(fā)部位失敗，疾病失敗累積發(fā)生率呈現(xiàn)隨隨訪時間持續(xù)上升的趨勢。應用競爭風險模型，放療組（3.7%）的5 年原發(fā)部位失敗累積發(fā)生率明顯低于觀察等待（24.7%）、手術（17.1%）和系統(tǒng)治療（17.2%）。總生存、對側(cè)眼疾病事件和眼外部位失敗累積發(fā)生率在各治療組間無差異。該研究是國內(nèi)目前報道的局限期眼附屬器結(jié)外邊緣區(qū)淋巴瘤最大宗的隊列，Ⅰ期患者顯示出低度侵襲性特征，放療可以降低疾病失敗累積風險，且無嚴重治療毒副反應，是有效的治療手段。
本文摘編自《中國醫(yī)學科技發(fā)展報告 2023》（中國醫(yī)學科學院編著. 北京 : 科學出版社, 2025. 3）一書“第三章 中國重點醫(yī)學領域研究進展”，有刪減修改，標題為編者所加。
ISBN 978-7-03-079901-2
責任編輯：李 悅 孫 青
《中國醫(yī)學科技發(fā)展報告 2023》是該系列報告的第十四本。延續(xù)往年內(nèi)容，在報告中對我國 2023 年醫(yī)學科技發(fā)展政策環(huán)境、醫(yī)學科技創(chuàng)新基地建設情況進行了系統(tǒng)闡述，邀請專業(yè)領域內(nèi)的院士、教授級專家對2023年我國在腫瘤領域、心血管疾病領域、呼吸系統(tǒng)疾病領域、婦產(chǎn)科領域、血液病領域、口腔領域、中醫(yī)藥領域、免疫學領域、藥學領域、疫苗技術、公共衛(wèi)生等所取得的研究進展及主要成果進行了總結(jié)與分析，同時對由中國醫(yī)學科學院組織專家與情報研究團隊共同評選出的 43 項“中國2023 年度重要醫(yī)學進展”進行了解讀。
本書具有權威性、全面性和客觀性，可供所有想要了解中國醫(yī)學科技發(fā)展情況的讀者，特別是各級行政人員、政策和管理研究人員、科技工作者參考。
（本文編輯：劉四旦）
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