▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯
臨床普遍推薦通過(guò)降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平來(lái)作為預(yù)防和管理心血管疾病的主要策略。但仍有不少患者在接受了降脂治療后，LDL-C水平依然較高，導(dǎo)致存在殘余心血管風(fēng)險(xiǎn)，提示臨床仍需要有更多耐受性良好的藥物來(lái)降低患者血脂水平。
血管生成素樣蛋白3（ANGPTL-3）對(duì)脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)作用較顯著，在心血管領(lǐng)域受到極大關(guān)注。SHR-1918是一種全人源單克隆抗體，能夠特異性靶向并抑制ANGPTL-3，達(dá)到降低LDL-C和甘油三酯水平的目的。
2025年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)（ACC.25）期間公布的一線研究結(jié)果顯示，SHR-1918可將動(dòng)脈粥樣硬化心血管中高風(fēng)險(xiǎn)患者LDL-C水平降低21.7%~29.9%，甘油三酯水平降低51.7%~63.2%，且600 mg SHR-1918 每月一次組LDL-C達(dá)到目標(biāo)水平的患者比例為71.2%，降脂效果與用藥劑量和頻率有關(guān)。該研究通信作者為浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院王建安院士。研究結(jié)果同步發(fā)表于《美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)雜志》（
JACC）。
截圖來(lái)源：
JACC
這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、平行組、安慰劑對(duì)照2期試驗(yàn)，從中國(guó)35家醫(yī)學(xué)中心納入年齡18~75歲、動(dòng)脈粥樣硬化心血管疾病中高風(fēng)險(xiǎn)、經(jīng)過(guò)4~8周導(dǎo)入期后LDL-C水平未達(dá)到理想目標(biāo)的患者333例?；颊咴趯?dǎo)入期接受低脂飲食并保持健康生活方式，同時(shí)接受包含中等或高強(qiáng)度他汀類藥物（聯(lián)合或不聯(lián)合其他降脂藥均可）在內(nèi)的標(biāo)準(zhǔn)降脂治療。
導(dǎo)入期后LDL-C水平未達(dá)到理想目標(biāo)指：動(dòng)脈粥樣硬化心血管疾病超高危患者空腹LDL-C≥1.4 mmol/L；動(dòng)脈粥樣硬化心血管疾病極高危患者空腹LDL-C≥1.8 mmol/L；動(dòng)脈粥樣硬化心血管疾病中高?；颊呖崭筁DL-C≥2.6 mmol/L。
333例患者將以4:1的比例被隨機(jī)分組接受至不同劑量頻率的SHR-1918和對(duì)應(yīng)安慰劑治療：包括150 mg 每4周一次、300 mg 每4周一次、600 mg 每4周一次、600 mg 每8周一次。雙盲治療期為16周，而后是36~40周的擴(kuò)展治療期（SHR-1918組保持原方案，安慰劑組轉(zhuǎn)成對(duì)應(yīng)劑量的SHR-1918治療）和4周的安全隨訪期?；€時(shí)，患者平均LDL-C水平為2.8 mmol/L、平均體重指數(shù)（BMI）為26.3 kg/m2。
▲研究設(shè)計(jì)（圖片來(lái)源：參考文獻(xiàn)[1]）
研究結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)16周的治療，相比于安慰劑組，不同劑量和用藥頻率的SHR-1918組均較基線顯著降低了LDL-C水平，降幅在21.7%~29.9%（
P＜0.0001），且降幅存在明顯的劑量反應(yīng)關(guān)系。相比于安慰劑組，150 mg SHR-1918組（每4周一次）、300 mg SHR-1918組（每4周一次）、600 mg SHR-1918組（每4周一次）、600 mg SHR-1918組（每8周一次）LDL-C水平絕對(duì)值分別降低0.6 mmol/L、0.6 mmol/L、0.7 mmol/L、0.9 mmol/L和0.7 mmol/L。亞組分析顯示，無(wú)論 基線年齡、BMI、LDL-C和甘油三酯等水平情況如何，不同劑量和用藥頻率的SHR-1918組LDL-C水平上的降幅均優(yōu)于安慰劑組。
▲不同組治療16周較基線的LDL-C水平變化趨勢(shì)（圖片來(lái)源：參考文獻(xiàn)[1]）
治療第16周，不同劑量和用藥頻率的SHR-1918組LDL-C達(dá)到目標(biāo)水平的患者比例在59.1%~71.2%，均高于安慰劑組的30.8%~31.2%。
▲不同組治療16周LDL-C達(dá)到目標(biāo)水平的患者比例對(duì)比（圖片來(lái)源：參考文獻(xiàn)[1]）
此外，相比于安慰劑組，不同劑量和用藥頻率的SHR-1918組均較基線顯著降低了其他大部分脂質(zhì)指標(biāo)水平（均
P＜0.0001），包括甘油三酯（51.7%~63.2%）、非高密度脂蛋白膽固醇（26.8%~34.5%）、載脂蛋白B（13.5%~19.2%）、總膽固醇（25.7%~32.6%）、高密度脂蛋白膽固醇（22.5%~27.8%）和載脂蛋白A1（29.1%~36.2%），但SHR-1918在降低脂蛋白(a)的效果方面與安慰劑無(wú)顯著差異。
▲不同組對(duì)不同脂質(zhì)指標(biāo)的影響（內(nèi)容來(lái)源：參考文獻(xiàn)[1]；圖表制作：藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)）
SHR-1918的耐受性也較好，治療期間，不同劑量和用藥頻率的SHR-1918組以及安慰劑組分別有20%和13%的患者發(fā)生了與治療相關(guān)的不良事件，主要為高尿酸血癥、血肌酸磷酸激酶升高、惡心。整體安全性可控。
此外研究發(fā)現(xiàn)，患者對(duì)每4周一次或每8周一次的用藥頻率具有較高的依從性（97%）。對(duì)此，研究人員表示：“盡管我們觀察到每8周一次的給藥方案療效略有降低，但對(duì)于居住在偏遠(yuǎn)地區(qū)或不愿意接受頻繁注射給藥的患者而言，每8周一次的較低給藥頻率帶來(lái)的便利性益處或可部分彌補(bǔ)較低療效的影響”。
總之，在動(dòng)脈粥樣硬化心血管疾病中高風(fēng)險(xiǎn)人群中，使用SHR-1918可顯著降低LDL-C、甘油三酯等指標(biāo)水平，且安全可控。本次研究支持將SHR-1918作為標(biāo)準(zhǔn)降脂治療后仍未達(dá)標(biāo)的高脂血癥患者的潛在治療措施。未來(lái)還需開展更長(zhǎng)期和更廣泛的臨床應(yīng)用，以進(jìn)一步明確SHR-1918的療效和作用。
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參考資料
[1] Xie X, Shi X, Zhang Y, et al. Angiopoietin-like 3 antibody therapy in patients with suboptimally controlled hyperlipidemia: a phase 2 study. JACC. Published online March 31, 2025. Doi: 10.1016/j.jacc.2025.03.008
[2] SHR-1918 Safe, Effective in LDL-C Reduction in Patients With High Risk of ASCVD. Retrieved Mar 31, 2025. From https://www.acc.org/Latest-in-Cardiology/Journal-Scans/2025/03/24/16/30/mon-1pm-shr1918-acc-2025
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