在全球范圍內(nèi)，約有超過7億人患有慢性腎臟病（CKD），CKD與心血管疾病（CVD）的共病現(xiàn)象也日益嚴峻。持續(xù)性的慢性低度炎癥被認為是心腎疾病共同的核心病生理機制，它不僅加速動脈粥樣硬化，還會導致腎小球損傷和纖維化。抗炎藥物可以通過調(diào)節(jié)炎癥因子表達水平、抑制炎癥細胞的活化與遷移來減輕炎癥反應，從而減少炎癥導致的組織器官損傷。本團隊既往的薈萃分析發(fā)現(xiàn)抗炎治療與確診心血管疾病或合并心血管高危因素患者中心血管不良事件發(fā)生風險降低相關(guān)。鑒于CKD與CVD存在相似的病生理機制，抗炎治療能否同時介導腎臟結(jié)局的改善，這一問題亟待解答。
既往動物研究顯示，某些抗炎藥物（如IL-1、IL-6抑制劑）可以減少腎臟中免疫細胞的浸潤、減緩腎臟纖維化以及改善腎小球濾過率。在一項隨機臨床對照試驗中，研究人員也觀察到應用抗炎治療可能與終末期腎病發(fā)生風險降低相關(guān)。然而，不同的抗炎藥物似乎展現(xiàn)出不同的腎臟效應。
為了系統(tǒng)評估抗炎治療的應用與確診心血管疾病或者合并心血管高危因素患者腎臟結(jié)局之間的關(guān)系，北京大學人民醫(yī)院內(nèi)分泌科紀立農(nóng)教授團隊對既往的已經(jīng)發(fā)表的臨床研究數(shù)據(jù)進行了薈萃分析。該項研究于2025年3月在國際SCI期刊Inflammopharmacology上在線發(fā)表，北京大學人民醫(yī)院內(nèi)分泌科楊文楓博士研究生、李宗霖博士研究生、林矗主治醫(yī)師為文章的共同第一作者，蔡曉凌教授和紀立農(nóng)教授為文章的共同通訊作者。（點擊文末“閱讀原文”，查閱完整版研究論文）
核心要點
研究團隊于PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Central Register of Controlled Trials數(shù)據(jù)庫以及clinicaltrial.gov網(wǎng)站進行了系統(tǒng)文獻檢索，篩選出于2024年7月前發(fā)表、在確診心血管疾病或者合并心血管高危因素患者中進行、報道腎臟不良事件的關(guān)于抗炎藥物的隨機臨床對照試驗。研究人員采用隨機效應模型數(shù)據(jù)進行整合，并以相對危險度（Risk ratio，RR）及相應95%置信區(qū)間呈現(xiàn)研究結(jié)果。
本研究共納入了28項隨機臨床對照試驗，包含84303名受試者。薈萃分析結(jié)果顯示，接受抗炎治療和安慰劑治療患者的腎臟復合結(jié)局（腎功能惡化、終末期腎病及腎臟疾病相關(guān)死亡）的風險并無顯著差異（RR=0.89，95%CI：0.40-1.99，I2=0%）（圖1）。
此外，抗炎治療與腎功能惡化、終末期腎病、腎臟疾病相關(guān)死亡、慢性腎衰竭、急性腎損傷等獨立腎臟不良結(jié)局風險也不相關(guān)。針對各項基線數(shù)據(jù)的亞組分析、meta回歸分析也未顯示陽性結(jié)果。
圖1. 抗炎藥物與確診心血管疾病或者合并心血管高危因素患者腎臟不良結(jié)局風險的關(guān)系
專家點評
紀立農(nóng) 教授
北京大學人民醫(yī)院內(nèi)分泌科主任
本研究以心-腎-代謝綜合征為背景，聚焦炎癥在慢性腎臟病發(fā)生發(fā)展中的所發(fā)揮的作用，探究了抗炎治療的腎臟效應。本研究并未發(fā)現(xiàn)抗炎治療與確診心血管疾病或者合并心血管高危因素患者的腎臟不良結(jié)局風險存在相關(guān)性。眾所周知，涉及慢性腎臟病發(fā)生發(fā)展的炎癥機制是多樣且復雜的，然而目前尚不清楚哪一個是最關(guān)鍵的驅(qū)動因素，靶向單一炎癥通路的藥物是否足以延緩慢性腎臟病的進展亦無定論。此外，本研究所入選的隨機臨床試驗涉及的治療靶點、人群基線特征存在異質(zhì)性，報道腎臟不良事件的隨機臨床試驗數(shù)量較少，部分研究的隨訪時間可能不足以捕捉腎臟不良事件，這些因素都可能是本研究中并未觀察到抗炎治療的腎臟保護效應的原因。
需要注意的是，本研究納入的腎臟事件均不是原始研究的首要終點，因此，在解讀該研究的結(jié)論時應該保持謹慎，將其視為探究抗炎治療腎臟效應的一次初步探索。期待未來有更多的以腎臟事件為主要終點、探究抗炎藥物的腎臟效應的臨床試驗來更新這一領(lǐng)域的研究證據(jù)。
作者簡介
楊文楓
北京大學臨床醫(yī)學八年制在讀
以共同第一作者身份在期刊Inflammopharmacology發(fā)表1篇SCI論文，主要研究方向為糖尿病藥物治療學、炎癥相關(guān)代謝性疾病
作者簡介
李宗霖
北京大學臨床醫(yī)學八年制在讀
以第一作者或共同第一作者身份在Alzheimer's Research & Therapy、Expert Opinion on Investigational Drugs、Atherosclerosis等期刊發(fā)表5篇SCI論文，主要研究方向為糖尿病藥物治療學、炎癥相關(guān)代謝性疾病等
作者簡介
林矗
北京大學臨床醫(yī)學八年制博士
北京大學人民醫(yī)院內(nèi)分泌科主治醫(yī)師
從事糖尿病藥物治療學、炎癥與自身免疫相關(guān)研究
以第一作者或共同第一作者身份在eClinicalMedicine、Cardiovascular Diabetology、Diabetes Obesity Metabolism、Pharmacological Research、BMC Medicine等國際醫(yī)學專業(yè)期刊發(fā)表30余篇原創(chuàng)性文章，累計引用逾500次
主持北京大學醫(yī)學部“揚帆計劃”青年培育基金1項，北京大學人民醫(yī)院基礎(chǔ)培育專項基金1項
作者簡介
蔡曉凌 教授
北京大學人民醫(yī)院內(nèi)分泌科主任醫(yī)師、博士研究生導師
在糖尿病藥物治療學、糖尿病與炎癥、糖尿病并發(fā)癥等領(lǐng)域開展了一系列研究，其研究成果發(fā)表在Frontiers in Endocrinology、BMC Medicine、Cardiovascular Diabetology等高質(zhì)量SCI期刊
兼任中華醫(yī)學會糖尿病學分會青年委員、中華醫(yī)學會糖尿病學分會教育學組委員、中國女醫(yī)師協(xié)會糖尿病專委會委員、北京醫(yī)學會糖尿病分會委員
作者簡介
紀立農(nóng) 教授
北京大學人民醫(yī)院內(nèi)分泌科主任
北京大學糖尿病中心主任，博士生導師
帶領(lǐng)的團隊作為“衛(wèi)生部臨床重點專科”和“北京市糖尿病領(lǐng)域臨床研究中心”獲多項國家自然科學基金支持，并擔任國家重大科研項目包括863、重點研發(fā)項目及北京市科委重大課題的首席科學家
在國內(nèi)外一流專業(yè)雜志（包括在New England Journal of Medicine、Lancet、British Medical Journal、Lancet Diabetes & Metabolism、Diabetes Care、Nat Rev Endocrinol、Genetic Medicine、Diabetes、Cardiovascular Diabetology等）上發(fā)表論文400余篇，2020~2023連續(xù)4年入選Elsevier高被引學者。
信 源
Yang, W., Li, Z., Lin, C. et al. The association between anti-inflammatory therapies and renal outcomes in patients with established cardiovascular disease or high cardiovascular risks: a meta-analysis of randomised controlled trials. Inflammopharmacol (2025). https://doi.org/10.1007/s10787-025-01711-3
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