肺癌是全世界發(fā)病率最高的癌癥之一，也是全世界癌癥死亡的主要原因。在中國，肺癌的發(fā)病率占全球四分之一，肺癌也是中國癌癥死亡的主要原因。
咖啡，當(dāng)代人的續(xù)命神器，是世界上最受歡迎的飲料之一，因其含有大量的咖啡因，常被人們用來提神和提高工作效率。此前多項(xiàng)研究表明，咖啡中富含多種生物活性化合物，定期孟德爾隨機(jī)化研究論文。
這項(xiàng)研究通過孟德爾隨機(jī)化方法分析了血漿咖啡因水平與癌癥之間的因果關(guān)系，發(fā)現(xiàn)長期血漿咖啡因水平較高，與肺癌風(fēng)險(xiǎn)增加54%有關(guān)。
在這項(xiàng)研究中，研究人員采用孟德爾隨機(jī)化（MR）方法研究血漿咖啡因水平與癌癥風(fēng)險(xiǎn)之間的因果關(guān)系，血漿咖啡因GWAS數(shù)據(jù)來自對(duì)9876人的薈萃分析，癌癥GWAS數(shù)據(jù)來自FinnGen，包含超41萬名個(gè)體。
研究人員選擇了與血漿咖啡因水平密切相關(guān)的8個(gè)SNP作為工具變量（IV），使用逆方差加權(quán)（IVW）、MR-Egger、加權(quán)中位數(shù)等方法分析了咖啡因暴露與癌癥風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，基因預(yù)測(cè)的較高血漿咖啡因水平，與肺癌風(fēng)險(xiǎn)增加54%相關(guān)。
對(duì)不同肺癌亞型分析發(fā)現(xiàn)，基因預(yù)測(cè)的較高血漿咖啡因水平，與肺鱗狀細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)增加60%相關(guān)，與非小細(xì)胞肺癌風(fēng)險(xiǎn)增加51%相關(guān)。
在敏感性分析中，工具變量的F值均大于10，表明工具變量具有較強(qiáng)的預(yù)測(cè)能力。
研究指出，這是迄今為止基于芬蘭人口的最大規(guī)模的MR研究，研究結(jié)果不太可能受到水平多效性的影響，表明長期較高水平的血漿咖啡因與肺癌風(fēng)險(xiǎn)增加顯著相關(guān)。
對(duì)于其中潛在的機(jī)制，研究提到，咖啡因已被證明會(huì)降低黃酮類化合物的有益作用，從而增加肺癌風(fēng)險(xiǎn)；咖啡因是一種共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張突變（ATM）激酶的抑制劑，咖啡因可能通過抑制ATM激酶，干擾p53通路的功能，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。
值得一提的是，此前，德黑蘭醫(yī)科大學(xué)的研究人員在" Scientific Reports "期刊上發(fā)表了一篇題為" A systematic review and dose–response meta-analysis of prospective cohort studies on coffee consumption and risk of lung cancer "的薈萃分析論文。
文章顯示，較高的咖啡攝入量與肺癌風(fēng)險(xiǎn)增加28%相關(guān)，劑量分析發(fā)現(xiàn)，每天增加一杯咖啡，與肺癌風(fēng)險(xiǎn)增加6%相關(guān)。
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