2024年阿爾茨海默病年終進(jìn)展解讀
最為矚目的兩大事件分別為:新版診斷指南的發(fā)布和新型治療藥物的批準(zhǔn)。

首先,在今年7月份于荷蘭阿姆斯特丹召開(kāi)的國(guó)際阿爾茨海默病會(huì)議上,更新了一部重要的阿爾茨海默病診斷指南。相較于2018年的版本,這一新版指南對(duì)阿爾茨海默病的定義做出了革命性的調(diào)整。過(guò)去,阿爾茨海默病的傳統(tǒng)診斷主要依賴于患者出現(xiàn)記憶力減退等癥狀;而在2018年版指南中,即使認(rèn)知功能正常的個(gè)體,只要其大腦中淀粉樣蛋白和tau蛋白沉積達(dá)到一定閾值,也可被診斷為阿爾茨海默病。然而,實(shí)施這一診斷標(biāo)準(zhǔn)面臨挑戰(zhàn),因?yàn)闄z測(cè)淀粉樣蛋白和tau蛋白通常需要進(jìn)行昂貴且有輻射風(fēng)險(xiǎn)的PET-CT檢查,或者通過(guò)抽取腦脊液進(jìn)行分析,這些方法在實(shí)際應(yīng)用中并不便捷或易于接受。

在今年發(fā)布的最新指南中,一項(xiàng)重大進(jìn)展是確立了血液檢測(cè)在阿爾茨海默病診斷中的地位(p-tau217),其重要性可與PET-CT和腦脊液檢測(cè)相媲美。雖然目前在國(guó)內(nèi)尚未全面推廣至醫(yī)院常規(guī)診療流程,但已有數(shù)家國(guó)內(nèi)公司具備相關(guān)檢測(cè)技術(shù),并有望在未來(lái)幾年內(nèi)實(shí)現(xiàn)臨床應(yīng)用。這意味著早期診斷阿爾茨海默病將變得更加簡(jiǎn)單易行,只需通過(guò)抽血即可完成初步篩查,不僅痛苦小、易于接受,而且費(fèi)用相對(duì)低廉,預(yù)計(jì)未來(lái)成本可能降至七八百元左右,大大降低了篩查門(mén)檻。

其次,在早期治療方面也取得了重大突破。2023年1月6日,衛(wèi)材和健渤公司聯(lián)合研發(fā)的阿爾茨海默病治療藥物——侖卡奈單抗,獲得了美國(guó)FDA的有條件批準(zhǔn)。在此之前,名為阿杜丹看的藥物也在2023年10月在中國(guó)海南博鰲樂(lè)城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)落地,療程約為18個(gè)月,總費(fèi)用約在18萬(wàn)至20多萬(wàn)元人民幣。盡管當(dāng)前價(jià)格較高,但預(yù)計(jì)隨著審批進(jìn)程的推進(jìn)和市場(chǎng)的擴(kuò)大,藥品價(jià)格在未來(lái)可能會(huì)逐漸下降,甚至有可能在明年年初獲得國(guó)內(nèi)正式批準(zhǔn)。

不同于以往主要依賴乙酰膽堿酯酶抑制劑等提升大腦興奮性或改善血管功能、情緒調(diào)控的藥物,侖卡奈單抗直接作用于與阿爾茨海默病病理密切相關(guān)的β-淀粉樣蛋白斑塊,并且已有臨床研究證實(shí)其有效性。通過(guò)PET-CT檢查追蹤觀察,使用該藥物后,患者腦內(nèi)β-淀粉樣蛋白顯著減少,并在涉及2000多例患者的三期臨床試驗(yàn)中顯示,認(rèn)知功能下降速度減緩了27%,為早期治療帶來(lái)了曙光。隨著早期診斷和早期治療手段的逐漸成熟,未來(lái)阿爾茨海默病有望像高血壓和糖尿病一樣得到有效控制。
此外,對(duì)于阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)因素認(rèn)知也在不斷深化。研究表明,約60%的風(fēng)險(xiǎn)可歸因于遺傳因素,而40%則與后天環(huán)境和生活習(xí)慣相關(guān)。近年來(lái),新的風(fēng)險(xiǎn)因素陸續(xù)被揭示,如幽門(mén)螺桿菌感染、視力下降、聽(tīng)力損失以及“三高”(高血壓、高血糖、高血脂)狀況、大腦儲(chǔ)備量不足、學(xué)習(xí)活動(dòng)參與度低、激素水平異常以及飲食習(xí)慣等。這些發(fā)現(xiàn)為我們提供了多元化的預(yù)防策略。
針對(duì)阿爾茨海默病的防控,可以分為四個(gè)階段:
1. 一級(jí)預(yù)防:通過(guò)調(diào)整生活方式、飲食結(jié)構(gòu)、鍛煉身體等方式,盡可能消除后天風(fēng)險(xiǎn)因素,阻止疾病的發(fā)生。
2. 二級(jí)預(yù)防:利用新型血液檢測(cè)方法進(jìn)行早期篩查,及時(shí)發(fā)現(xiàn)并干預(yù)疾病的早期病變。
3. 三級(jí)預(yù)防:采用最新研發(fā)的藥物,如倫卡糖看等,在疾病早期進(jìn)行針對(duì)性治療,延緩病情進(jìn)展。
4. 四級(jí)預(yù)防:針對(duì)已經(jīng)出現(xiàn)明顯癥狀和大腦萎縮的患者,采用對(duì)癥治療,維持和改善生活質(zhì)量。
當(dāng)前醫(yī)療實(shí)踐中,醫(yī)生往往側(cè)重于四級(jí)預(yù)防,但隨著科研的進(jìn)步,我們有機(jī)會(huì)將防線前移至二級(jí)甚至一級(jí)預(yù)防階段。例如,了解自己的APOE基因型,若攜帶易感基因,可以在二三十歲時(shí)就開(kāi)始通過(guò)調(diào)整生活方式、運(yùn)動(dòng)鍛煉、健康飲食等方式積極預(yù)防,從而爭(zhēng)取更多的時(shí)間窗口,讓科學(xué)進(jìn)步帶來(lái)的新療法可能在未來(lái)幾年內(nèi)改變疾病的進(jìn)程,甚至避免患病。
總之,2023年是阿爾茨海默病研究取得突飛猛進(jìn)的一年,我們期待著明年新藥能快速獲批,藥品價(jià)格逐步降低,同時(shí)血液檢測(cè)試劑盒得以廣泛應(yīng)用。在此背景下,關(guān)注生活方式調(diào)整、腦力鍛煉、體力鍛煉、合理膳食以及三高控制等方面的視頻內(nèi)容,有助于我們?cè)诘谝粭l防線上積極應(yīng)對(duì)阿爾茨海默病的挑戰(zhàn)。讓我們共同期待一個(gè)光明的未來(lái)。
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