當(dāng)前 GLP-1 藥物研發(fā)正經(jīng)歷從單靶點(diǎn)激活到多維度協(xié)同調(diào)控的范式革新。隨著多靶點(diǎn)協(xié)同、劑型升級(jí)和長(zhǎng)效技術(shù)等多重突破，以科研院所原始創(chuàng)新為核心的技術(shù)驅(qū)動(dòng)正改變產(chǎn)業(yè)格局。
近期，中國(guó)科學(xué)院合肥物質(zhì)科學(xué)研究院智能機(jī)械研究所離子束中心工業(yè)微生物團(tuán)隊(duì)在新型 GLP-1 藥物研發(fā)中取得關(guān)鍵性進(jìn)展。該團(tuán)隊(duì)通過(guò)分子設(shè)計(jì)、菌株構(gòu)建、分離純化及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，成功開(kāi)發(fā)出具有 DPP-4 酶抗性的 GLP-1 類(lèi)似物。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，該類(lèi)似物不僅突破天然 GLP-1 半衰期短的限制，實(shí)現(xiàn)超過(guò) 24 小時(shí)的持續(xù)降糖效果，更通過(guò)工業(yè)化制備平臺(tái)，解決了重組蛋白藥物規(guī)模化生產(chǎn)的純度控制難題。這項(xiàng)成果為基于合成生物學(xué)的新型蛋白類(lèi)藥物的設(shè)計(jì)和工業(yè)化制備提供了新思路。
GLP-1類(lèi)似物耐DPP-4酶降解，可與GLP-1受體分子結(jié)合
面對(duì)技術(shù)轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵窗口期，產(chǎn)學(xué)研協(xié)同創(chuàng)新機(jī)制的構(gòu)建尤為重要。科研機(jī)構(gòu)的靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)與分子設(shè)計(jì)能力，需要與企業(yè)的劑型開(kāi)發(fā)、工藝優(yōu)化及臨床轉(zhuǎn)化能力形成互補(bǔ)，同時(shí)借助資本力量加速中試放大與產(chǎn)業(yè)化布局。如何有效縮短新型 GLP-1 藥物的轉(zhuǎn)化周期，為代謝性疾病治療帶來(lái)更高效的解決方案？
2025年4月22日19:30，醫(yī)藥魔方旗下聚焦醫(yī)藥研發(fā)與生產(chǎn)過(guò)程中的關(guān)鍵工藝和先進(jìn)技術(shù)類(lèi)欄目【魔方學(xué)苑】直播間，特邀北京中醫(yī)藥大學(xué)副研究員馬濤博士、保諾-桑迪亞藥物化學(xué)總監(jiān)陳玉巖博士、保諾-桑迪亞江蘇體外生物學(xué)團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人張哲博士、保諾-桑迪亞ADME團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人陳浩青博士圍繞“加速 GLP-1 藥物開(kāi)發(fā)：從合成到測(cè)試的一站式解決方案”的主題進(jìn)行分享。感興趣的小伙伴們，趕緊行動(dòng)，現(xiàn)在掃碼填表即可享受免費(fèi)預(yù)約特權(quán)！
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嘉賓介紹
馬濤博士 北京中醫(yī)藥大學(xué)副研究員
馬濤博士是北京中醫(yī)藥大學(xué)副研究員，專(zhuān)注于 GLP-1 藥物合成。他在印第安納大學(xué)的博士后研究中，對(duì) MAR701（全球第一個(gè) GLP-1/GIP 雙重受體激動(dòng)劑）的開(kāi)發(fā)做出了重要貢獻(xiàn)。該化合物已進(jìn)入 1 期臨床試驗(yàn)，并被羅氏公司收購(gòu)。
在北京韓美藥品有限公司，馬博士以第一發(fā)明人在 HM12525A（一種 GLP-1/GCG 雙重受體激動(dòng)劑）的開(kāi)發(fā)中發(fā)揮了關(guān)鍵作用，該項(xiàng)目已進(jìn)入 1 期臨床試驗(yàn)，并授權(quán)許可給強(qiáng)生公司。
馬博士在管理 IND 申報(bào)方面擁有豐富經(jīng)驗(yàn)，兼具學(xué)術(shù)洞察力和行業(yè)專(zhuān)長(zhǎng)。他曾在昆藥集團(tuán)藥物研究院擔(dān)任副院長(zhǎng)，負(fù)責(zé)多個(gè)管線的候選化合物申報(bào)IND，推動(dòng)戰(zhàn)略創(chuàng)新。
陳玉巖博士 保諾-桑迪亞藥物化學(xué)總監(jiān)
陳玉巖博士目前擔(dān)任保諾桑迪亞藥物化學(xué)總監(jiān)，在中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院獲得博士學(xué)位，并在藥物化學(xué)領(lǐng)域擁有 17 年豐富經(jīng)驗(yàn)。曾在圣地亞哥的 Ferring Pharmaceuticals 從事肽合成工作，并在波士頓的 Constellation Pharmaceuticals 從事小分子合成工作。
陳玉巖博士在多肽合成領(lǐng)域具有深厚的專(zhuān)業(yè)背景，領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)建立了線性肽、大環(huán)肽、熒光標(biāo)記多肽、共價(jià)偶聯(lián)肽，支鏈肽等多種類(lèi)型的多肽合成平臺(tái)。同時(shí)，她在有機(jī)合成領(lǐng)域經(jīng)驗(yàn)豐富，擅長(zhǎng)合成非天然氨基酸、雜環(huán)化合物、硼酸類(lèi)化合物及核苷/核苷酸等。她擁有化合物庫(kù)的合成經(jīng)驗(yàn)，曾帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)成功交付了1萬(wàn)多個(gè)化合物。她還領(lǐng)導(dǎo)藥物化學(xué)團(tuán)隊(duì)，開(kāi)發(fā)過(guò)渡金屬催化的交叉偶聯(lián)反應(yīng)的催化劑篩選平臺(tái)。
張哲博士 保諾-桑迪亞江蘇體外生物學(xué)團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人
張哲博士擁有超過(guò)九年的 GPCR 信號(hào)傳導(dǎo)研究經(jīng)驗(yàn)。博士畢業(yè)后，她在密歇根州立大學(xué)藥理毒理系藥擔(dān)任三年的博士后研究員，專(zhuān)注于研究GPCR的激活機(jī)制。隨后2022年加入保諾 - 桑迪亞，作為江蘇體外生物學(xué)團(tuán)隊(duì)的負(fù)責(zé)人，負(fù)責(zé)從體外生化檢測(cè)、細(xì)胞檢測(cè)和放射性檢測(cè)的初步評(píng)估，到檢測(cè)體系的搭建、問(wèn)題排除、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）的制定以及數(shù)據(jù)分析的全流程項(xiàng)目管理。張哲博士憑借其對(duì) GPCR 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制的深刻理解，特別是GPCR 去孤藥化（de-orphanization）和激活機(jī)制方面的專(zhuān)長(zhǎng)，為保諾 - 桑迪亞在 GPCR 體外檢測(cè)開(kāi)發(fā)領(lǐng)域提供了堅(jiān)實(shí)的技術(shù)支持。
陳浩青博士 保諾-桑迪亞ADME團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人
陳浩青博士是化學(xué)生物學(xué)與藥物代謝領(lǐng)域的跨學(xué)科專(zhuān)家。本科畢業(yè)于中山大學(xué)化學(xué)系后，她赴美國(guó)休斯頓大學(xué)攻讀化學(xué)博士學(xué)位，師從點(diǎn)擊化學(xué)與生物偶聯(lián)領(lǐng)域?qū)＜?，?zhuān)注于生物正交反應(yīng)在大分子標(biāo)記中的應(yīng)用研究。在美國(guó)深造期間，她在明尼蘇達(dá)大學(xué)藥學(xué)院開(kāi)發(fā)了高靈敏度LC-MS/MS方法用于DNA加合物檢測(cè)，并在斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院開(kāi)展腸道菌群-宿主共代謝的代謝組學(xué)研究，相關(guān)成果發(fā)表于《Cell》及《Nature》系列子刊等頂級(jí)期刊?，F(xiàn)任保諾-桑迪亞DMPK部門(mén)ADME團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人，她帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)建立了符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的高通量體外藥物代謝平臺(tái)，已完成數(shù)萬(wàn)候選藥物分子的代謝特性評(píng)價(jià)，并成功推動(dòng)多個(gè)臨床前候選化合物進(jìn)入申報(bào)階段。
參考 文獻(xiàn)：
[1] https://www.mdpi.com/1424-8247/15/6/740
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