全球快速老齡化的趨勢(shì)給抗衰老產(chǎn)業(yè)前景釋放巨大潛能?？紤]到《國(guó)際疾病分類(2018)》提出的“衰老是一種可以治療的疾病”已逐漸成為共識(shí)，醫(yī)藥領(lǐng)域由此承接了抗衰品類的海量需求。
但在產(chǎn)業(yè)實(shí)際運(yùn)營(yíng)中，上游研發(fā)端的抗衰老相關(guān)研究有進(jìn)展無(wú)突破。中游制造環(huán)節(jié)，仍缺乏國(guó)際公認(rèn)安全有效抗衰老藥物，國(guó)內(nèi)抗衰品類市場(chǎng)常也處于無(wú)標(biāo)準(zhǔn)方式、無(wú)頭部產(chǎn)品、無(wú)統(tǒng)一認(rèn)知的“三無(wú)”狀態(tài)。至于渠道端的零售藥店，亦遭遇門(mén)店客流下滑、銷量增長(zhǎng)瓶頸、藥品利潤(rùn)下滑的沖擊。破局“健康老齡化”成為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的核心課題。
作為中國(guó)創(chuàng)新中藥引領(lǐng)者的以嶺藥業(yè)，希望借對(duì)八子補(bǔ)腎膠囊的研究，探討中醫(yī)藥抗衰老生物學(xué)機(jī)制，揭示衰老核心病機(jī)，開(kāi)辟中醫(yī)藥抗衰老干預(yù)老年病新途徑。
老齡化加劇，業(yè)界共議抗衰老科學(xué)機(jī)制
“預(yù)計(jì)2050年60歲以上人口將達(dá)到20億，占比22%，是現(xiàn)在的兩倍。65歲以上人口將是5歲以下兒童數(shù)量的兩倍多?！笔澜缧l(wèi)生組織在一份研究報(bào)告指出當(dāng)前世界快速老齡化的大趨勢(shì)。而中國(guó)預(yù)計(jì)到2050年，65歲以上人口將達(dá)到4億，約占人口比重26.9%。
同期，全球人均預(yù)期壽命從60年前的54歲延長(zhǎng)到73歲，中國(guó)人均預(yù)期壽命也由44歲延長(zhǎng)到77歲?？商幱谥械群筒涣冀】禒顩r的時(shí)間占?jí)勖谋壤齾s沒(méi)有變化，全人類50%的預(yù)期壽命處于不良和中等健康狀況。
“第一次長(zhǎng)壽革命即將完成，因?yàn)閶雰?中年死亡率的改善意味著大多數(shù)人可以預(yù)期活到老年。第二次長(zhǎng)壽革命則需要通過(guò)抗衰老等不同方式，確保不僅活得更長(zhǎng)，且更健康、富有成效。”在由世界中醫(yī)藥學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)、中國(guó)抗衰老促進(jìn)會(huì)、中國(guó)非處方藥物協(xié)會(huì)聯(lián)合主辦的第四屆中醫(yī)藥抗衰老大會(huì)上，相關(guān)專家如此表示。
“衰老是各種分子和細(xì)胞損傷隨時(shí)間逐步積累的結(jié)果，是不可抗拒的生理過(guò)程，也因逐漸發(fā)生病理變化促生疾病。而過(guò)早衰老及衰老相關(guān)疾病嚴(yán)重影響壽命與健康。”河北省絡(luò)學(xué)創(chuàng)新醫(yī)藥研究院賈振華教授談到，目前學(xué)界認(rèn)定293種疾病種有92種與增齡有關(guān)。“最主要的是心臟病、中風(fēng)、阿爾茨海默病、糖尿病、慢阻肺、慢性腎病和癌癥，引發(fā)的50%死亡率歸因于衰老相關(guān)疾病?！?/p>
談及當(dāng)前抗衰老研究存在的階段性問(wèn)題，賈振華教授介紹，以骨骼衰老為例，這是一個(gè)復(fù)雜過(guò)程，受到遺傳、環(huán)境、生活方式多重因素影響。此外，目前缺乏統(tǒng)一的衡量衰老程度的標(biāo)準(zhǔn)，不同研究使用的結(jié)局指標(biāo)不同?？顾ダ涎芯啃栝L(zhǎng)期隨訪和大樣本量，導(dǎo)致研究成本較高、實(shí)施過(guò)程中干擾因素較多。
另外，抗衰老研究也面臨各類倫理和社會(huì)質(zhì)疑?！把娱L(zhǎng)壽命是否加劇老齡化，并加劇對(duì)資源、環(huán)境的負(fù)擔(dān)？若抗衰老技術(shù)只能被富裕階層獲得，是否造成社會(huì)資源分配不公？”
縱觀目前的抗衰老干預(yù)方式，生活方式中包含了運(yùn)動(dòng)、飲食干預(yù)、減肥等選項(xiàng)。地中海飲食、橄欖油、堅(jiān)果、生酮飲食都是社交平臺(tái)的熱門(mén)搜索詞。
藥物干預(yù)類別中，據(jù)中國(guó)工程院院士朱立國(guó)教授介紹，具有潛力的抗衰藥物主要包括NAD+補(bǔ)充劑，研究發(fā)現(xiàn)煙酰胺核苷(NR)和煙酰胺單核苷酸(NMN)可延緩模型動(dòng)物衰老；二甲雙胍、阿卡波糖通過(guò)激活A(yù)MPK、調(diào)節(jié)mTOR/IGF-1通路、減少ROS產(chǎn)生。衰老細(xì)胞清除策略——靶向清除衰老細(xì)胞或阻斷其分泌表型（SASP）是新興研究方向。
“前沿技術(shù)如CRISPR基因編輯、人工智能輔助藥物篩選（卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)）、系統(tǒng)生物學(xué)（表觀遺傳時(shí)鐘）為抗衰研究提供新工具，有助于發(fā)現(xiàn)新的抗衰老靶點(diǎn)和藥物。”朱立國(guó)院士分析道。
而考慮到整體與多系統(tǒng)衰老同步發(fā)生，肌肉、皮膚、骨骼、視網(wǎng)膜、腸道、胸腺、卵巢、大腦都不能避免。針對(duì)整體與多系統(tǒng)衰老機(jī)制的研究，是抗衰藥物研發(fā)的基礎(chǔ)。
“中醫(yī)延緩衰老的核心法則是使機(jī)體恢復(fù)陰陽(yáng)平衡協(xié)調(diào)的狀態(tài)，即臟腑的協(xié)調(diào)、形神的協(xié)調(diào)、人與社會(huì)、人與自然的協(xié)調(diào)?！敝炝?guó)院士認(rèn)為，從干預(yù)手段看，中藥（如補(bǔ)腎填精方劑）、針灸、導(dǎo)引等多元療法，在“治未病”三階段（未病先防、既病防變、瘥后防復(fù)）具有豐富經(jīng)驗(yàn)。骨骼衰老防治領(lǐng)域，基于"腎主骨""肝主筋"理論，強(qiáng)調(diào)補(bǔ)腎填精、調(diào)和氣血為核心。
天津中醫(yī)藥大學(xué)邊育紅教授也在分享《復(fù)方中藥通過(guò)調(diào)節(jié)干細(xì)胞抑制骨衰老和改善皮膚老化的機(jī)制研究》學(xué)術(shù)報(bào)告時(shí)介紹，許多老人希望通過(guò)補(bǔ)鈣緩解骨質(zhì)疏松，其實(shí)遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。中醫(yī)認(rèn)為，腎主骨，腎精充足，才能更好地吸收血液中的鈣沉積到骨骼；另一方面，腎精虧虛會(huì)導(dǎo)致腎小管對(duì)鈣的重吸收功能受損，尿鈣排泄增加，所以補(bǔ)鈣同時(shí)也要補(bǔ)腎精。
“腎為先天之本，貫穿在人的生長(zhǎng)、壯、老、已的各個(gè)環(huán)節(jié)里。隨著年齡增長(zhǎng)，腎精逐漸被消耗，導(dǎo)致身體機(jī)能衰退?？珊芏嗳艘惶岬窖a(bǔ)腎就認(rèn)為是壯陽(yáng)助性，其實(shí)這是一個(gè)誤區(qū)?！边呌t教授提醒，中醫(yī)的補(bǔ)腎精更多是強(qiáng)調(diào)在整體的基礎(chǔ)上調(diào)節(jié)機(jī)能狀態(tài)，維持五臟六腑的正常功能，讓機(jī)體達(dá)到平衡的狀態(tài)來(lái)延緩疾病的發(fā)生。
以臨床循證研究為基，八子補(bǔ)腎為健康老齡化提供中醫(yī)藥方案
找到衰老的成因，藥物干預(yù)機(jī)制是否奏效也需要具體的循證參照。
賈振華教授在報(bào)告中介紹，中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院聯(lián)合8家臨床中心開(kāi)展了“八子補(bǔ)腎膠囊抗衰老隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心臨床研究”，研究入選符合中醫(yī)腎精虧虛證且相關(guān)癥狀評(píng)分符合要求的受試者，通過(guò)腎精虧虛核心癥狀量表、相關(guān)衰弱評(píng)估量表等指標(biāo)，全面客觀評(píng)價(jià)八子補(bǔ)腎膠囊在抗衰老方面的臨床價(jià)值。研究證實(shí)，八子補(bǔ)腎膠囊能夠顯著改善衰老人群的衰老癥狀，改善軀體、心理衰老狀態(tài)，提高生活質(zhì)量，增強(qiáng)老年運(yùn)動(dòng)能力和耐力，顯示出中醫(yī)藥在抗衰老領(lǐng)域的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。
“骨質(zhì)疏松是一種以骨量低下、骨微結(jié)構(gòu)損壞，導(dǎo)致骨脆性增加、易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSCs）的衰老是導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的重要原因?！边呌t教授指出，八子補(bǔ)腎膠囊能夠改善成骨蛋白和衰老相關(guān)蛋白含量，改善BMSCs成骨和成脂分化的不平衡，從而改善SAMP6（快速老化模型）小鼠的骨密度、骨礦含量，以及骨小梁的形態(tài)與結(jié)構(gòu)，延緩骨質(zhì)疏松的發(fā)生。
同樣，北京中醫(yī)藥大學(xué)研究證實(shí)，八子補(bǔ)腎能顯著升高骨骼中的礦物質(zhì)含量，從而改善骨材料構(gòu)成。與衰老組相比，八子補(bǔ)腎組小鼠骨骼的極限載荷升高約30%，說(shuō)明八子補(bǔ)腎可以改善骨骼強(qiáng)度。研究成果不僅在《中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志》上發(fā)表，八子補(bǔ)腎也被《糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥病證結(jié)合診療指南》列為推薦藥物。
衰老是慢性肺纖維化的突出危險(xiǎn)因素。倪春輝教授指出，衰老的特征表現(xiàn)為細(xì)胞周期停滯和衰老相關(guān)分泌表型（SASP）的激活。特發(fā)性肺纖維化（IPF）患者中，衰老標(biāo)志物p16和p21的表達(dá)顯著升高，衰老細(xì)胞通過(guò)分泌炎性因子和細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）蛋白，加速纖維化進(jìn)程。
其以八子補(bǔ)腎進(jìn)行抗衰老與抗纖維化作用研究中發(fā)現(xiàn)，矽塵誘導(dǎo)的肺纖維化模型中，八子補(bǔ)腎顯著降低肺組織氧化應(yīng)激水平（如H?O?），減少膠原沉積和衰老標(biāo)志物（p21、α-SMA）表達(dá)，改善病理?yè)p傷。
皮膚抗衰的功效期待已在化妝品產(chǎn)業(yè)廣泛接受，但美容并不完全等于抗衰。“皮膚衰老往往表現(xiàn)為皺紋、松弛、色斑等，造成這些問(wèn)題的核心原因是膠原蛋白流失，這一過(guò)程由內(nèi)源性（如膠原蛋白合成不足、加速降解等）和外源性因素（如紫外線誘導(dǎo)的光老化）共同驅(qū)動(dòng)?！边呌t教授談到，表皮干細(xì)胞的生物標(biāo)志物COL17A1蛋白在皮膚穩(wěn)態(tài)中起著重要作用。小鼠COL17A1基因缺陷會(huì)導(dǎo)致皮膚萎縮，同時(shí)表皮干細(xì)胞群損失。
其在大會(huì)上展示的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，八子補(bǔ)腎可以通過(guò)改善皮膚組織的氧化應(yīng)激、凋亡、自噬，以及干預(yù)表皮干細(xì)胞，來(lái)協(xié)調(diào)皮膚穩(wěn)態(tài)，明顯干預(yù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的皮膚真皮層厚度、膠原纖維含量，使皮膚衰老、皮毛脫落等問(wèn)題進(jìn)一步得到改善。
此前，在由世界中醫(yī)藥學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)組織的“氣絡(luò)學(xué)說(shuō)指導(dǎo)八子補(bǔ)腎膠囊抗衰老研究專家論證會(huì)”上，專家論證意見(jiàn)指出：基于氣絡(luò)學(xué)說(shuō)的精氣神理論，形成抗衰老研究的新思路；研制了專利中藥八子補(bǔ)腎膠囊，具有補(bǔ)腎填精、燮理陰陽(yáng)、溫扶元?dú)?、充養(yǎng)形神的抗衰老功效，有望成為中醫(yī)藥抗衰老的代表中成藥。
“治未病、調(diào)根本、促平衡”，中醫(yī)藥應(yīng)對(duì)衰老相關(guān)疾病，實(shí)現(xiàn)“健康老齡化”大有可為。
林辰/文
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