4月15日至21日為全國腫瘤防治宣傳周。近20年來，腫瘤治療手段發(fā)生了翻天覆地的變化，從一發(fā)現(xiàn)就已經(jīng)中晚期到早篩早診，從手術(shù)、化療、放療、靶向治療到免疫治療，醫(yī)生可以根據(jù)腫瘤的分期分型，選擇最佳的治療方案。精準醫(yī)療讓患者的生存期明顯延長，即使是以往束手無策的晚期患者，通過新手段也可能逐漸實現(xiàn)長期生存。
“中國智造”新藥逐步實現(xiàn)帶瘤生存
每年體檢報告上“肺結(jié)節(jié)”的提示，讓越來越多人開始關(guān)注肺癌威脅。作為全球癌癥“頭號殺手”，2022年我國新發(fā)肺癌106.06萬例，死亡73.33萬例，其中非小細胞肺癌占比達80%~85%?，F(xiàn)有的PD-1/L1抑制劑單藥療效有限，聯(lián)合化療雖可將5年生存率提升至17%~30%，但是常伴隨嘔吐、脫發(fā)等諸多化療相關(guān)副作用。如何為非小細胞肺癌這部分患者提供更精準更有效的治療方案，助力于推動他們的長期生存？
上月，同濟大學醫(yī)學院、附屬東方醫(yī)院、肺科醫(yī)院周彩存教授團隊在《柳葉刀》發(fā)布重要研究成果，新型抗腫瘤藥物依沃西單抗在晚期非小細胞肺癌治療中展現(xiàn)顯著優(yōu)勢。這一科學發(fā)現(xiàn)將從臨床上為驅(qū)動基因陰性、PD-L1陽性的晚期肺癌患者提供更優(yōu)解，尤其適合追求長生存獲益或無法耐受化療的患者。
周彩存教授團隊
作為我國自主研發(fā)的雙抗藥物，依沃西單抗的出現(xiàn)改寫晚期肺癌治療格局，研究團隊正進一步探索依沃西單抗在泛瘤種治療中的潛力，以及與其他療法聯(lián)用的可能性。
作為常見的消化道惡性腫瘤之一，結(jié)直腸癌不但疾病進展迅速、總生存率低，而且近年來發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢。許多患者在確診時往往已是晚期。今年二月，國家藥品監(jiān)督管理局批準了重組表皮生長因子受體（EGFR）單抗——西妥昔單抗N01注射液（A140）上市，這款抗癌新藥為晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者帶來重要治療突破。
腫瘤細胞表面的表皮生長因子受體（EGFR）就像“加速油門”，一旦異常激活，就會驅(qū)動癌細胞瘋狂增殖和轉(zhuǎn)移。A140作為重組EGFR單抗，能精準結(jié)合EGFR受體，直接切斷腫瘤生長的關(guān)鍵信號通路，相當于給癌細胞“踩急剎車”。隨著A140的上市，更多轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者將獲得精準治療的機會，科學分型、精準匹配治療方案，正成為延長生存的關(guān)鍵策略。
我國創(chuàng)新藥正構(gòu)建起精準抗癌矩陣，當這些具備“腫瘤GPS”定位功能的藥物，與基因檢測指導的個體化方案相結(jié)合，或許就是實現(xiàn)“帶瘤生存”的密碼。
細胞免疫療法進入黃金發(fā)展階段
惡性腫瘤的特征不僅是惡性細胞的過度生長，而且是免疫應答的改變。“腫瘤的細胞免疫治療近年來是研究大熱，它是一種基于‘活’細胞的癌癥免疫療法。
具體來說，就是從患者或者部分健康供者身上采集血液或腫瘤組織中的淋巴細胞，在體外根據(jù)需要進行培養(yǎng)、基因編輯修飾、擴增等操作，然后重新輸注至患者體內(nèi)。”復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任王紅霞教授告訴記者，目前常見的細胞免疫治療包括CAR-T、TCR-T、TIL、NK細胞治療等。
你一定聽說過治療血液疾病的“王牌武器”CAR-T細胞療法。與血液系統(tǒng)惡性腫瘤不同，實體腫瘤因腫瘤異質(zhì)性、抑制性免疫微環(huán)境等，在實體腫瘤領(lǐng)域進展相對慢于血液系統(tǒng)腫瘤，但也獲得了初步臨床效果。
CAR-T和TCR-T療法都是通過在體外基因編輯修飾患者自身的T淋巴細胞，并將其回輸患者體內(nèi)以殺死腫瘤細胞的一種細胞治療方式。區(qū)別在于，二者識別抗原（靶點）的機制不同。CAR-T識別的靶抗原是細胞表面蛋白，而TCR-T則能做到對 MHC分子呈遞的細胞內(nèi)抗原片段的靶向，靶點范圍更廣。
TIL是一群腫瘤組織內(nèi)浸潤的淋巴細胞混合群體，具有特異性高、殺傷能力廣、持續(xù)時間長、在腫瘤微環(huán)境中能夠協(xié)同T細胞發(fā)揮抗腫瘤活性等特點。基于天然TIL細胞療效有一定的局限性，目前已有臨床研究開始探索基因修飾的TIL細胞治療方案，以減少毒性并增強療效。
NK細胞對腫瘤細胞具有免疫監(jiān)測功能，NK細胞一旦被激活，能夠直接識別病毒感染細胞或者突變的惡性細胞表面的相應配體，清除和殺傷腫瘤細胞。NK細胞亦通過基因修飾技術(shù)表達NK受體識別腫瘤細胞表面相應的配體進而激活NK細胞的殺傷活性，而且可增加能夠促進NK細胞體內(nèi)存活的元件，提高NK細胞在體內(nèi)的存活時間，增強療效。
除了已獲批血液腫瘤治療CAR-T細胞治療產(chǎn)品外，像TIL細胞治療和TCR-T細胞治療在實體腫瘤治療中也已經(jīng)取得了突破性的進展。美國FDA于2024年2月批準了首款TIL細胞產(chǎn)品用于治療免疫治療進展后的惡性黑色素瘤治療；2024年8月加速批準了靶向MEAG- A4的首款TCR-T細胞產(chǎn)品用于滑膜肉瘤的治療。
目前，除了CAR-T細胞治療產(chǎn)品，其他的腫瘤細胞免疫治療可以通過正規(guī)醫(yī)療機構(gòu)的臨床試驗項目獲取，不過需要滿足試驗項目嚴格的入組和排除標準。
王紅霞教授認為，細胞免疫療法已經(jīng)進入了黃金發(fā)展階段，除了在血液腫瘤領(lǐng)域中取得顯著成效的CAR-T療法，TIL療法在黑色素瘤、胃癌、腎癌等實體瘤中初步驗證了有效性。此外，胃腸道腫瘤、乳腺癌、肝癌及軟組織腫瘤的研究也取得進展?！半S著技術(shù)迭代與聯(lián)合策略的探索，細胞免疫療法將覆蓋更廣泛的腫瘤類型，推動癌癥治療進入新紀元?！?/p>
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欄目編輯：郜陽 圖片來源：受訪者提供
來源：作者：新民晚報 左妍 特約通訊員 吉雙琦
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