作者：雨過天晴
近年來，免疫治療作為腫瘤治療領(lǐng)域的重大突破，正在逐步改寫肺癌患者的治療格局。與傳統(tǒng)治療手段相比，免疫治療通過激活人體自身免疫系統(tǒng)識(shí)別和攻擊腫瘤細(xì)胞，顯著延長了患者的生存期，甚至讓部分晚期患者實(shí)現(xiàn)長生存。然而，由于免疫治療的機(jī)制復(fù)雜、適應(yīng)癥廣泛且個(gè)體差異較大，許多患者及家屬對其認(rèn)知仍存在不足。
為此，“與癌共舞”論壇特別推出了12場系列科普直播，來自全國的20位腫瘤領(lǐng)域?qū)＜?，圍繞小細(xì)胞肺癌（SCLC）免疫治療、驅(qū)動(dòng)基因陰性晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）治療、肺癌圍術(shù)期免疫治療、EGFR-TKI耐藥后治療及免疫相關(guān)不良反應(yīng)五大核心方向進(jìn)行科普講解，并針對患者們普遍關(guān)注的治療難題進(jìn)行了現(xiàn)場答疑，旨在幫助患者及家屬全面了解免疫治療的最新進(jìn)展，科學(xué)應(yīng)對治療挑戰(zhàn)。
1
小細(xì)胞肺癌：免疫治療打破治療僵局
SCLC惡性程度高、進(jìn)展迅速，傳統(tǒng)化療雖初期有效，但極易復(fù)發(fā)耐藥，患者長期生存率極低。如何突破這一治療困境，一直是臨床亟待解決的難題。
專家們在直播中介紹，局限期SCLC患者多用放化療，僅少數(shù)符合條件的患者可進(jìn)行手術(shù)，但術(shù)后還需視情況化療鞏固；廣泛期則以化療和免疫治療為主，根據(jù)癥狀進(jìn)行相應(yīng)的放療。
但傳統(tǒng)化療存在易復(fù)發(fā)、不良反應(yīng)明顯、患者長期獲益不理想的問題，而免疫治療為SCLC的治療帶來了新突破：它通過重新激活免疫系統(tǒng)來對抗腫瘤，打破了化療的生存瓶頸，使晚期患者的中位總生存期顯著延長，以替雷利珠單抗為例，患者mOS最高可達(dá)15.5個(gè)月， 3年生存率提升至25%，同時(shí)能有效控制疾病，降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。
而且，替雷利珠單抗等藥物的小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥已納入醫(yī)保，年治療費(fèi)用較低，提高了藥物可及性，降低了治療門檻。
從絕望到希望，免疫治療正在逐步打破SCLC患者的治療“僵局”。
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2
驅(qū)動(dòng)基因陰性晚期非小細(xì)胞肺癌：
免疫治療開辟新徑
驅(qū)動(dòng)基因狀態(tài)影響著患者的治療方案選擇，無靶向藥可用的陰性患者則主要依靠化療和免疫治療。
傳統(tǒng)化療對晚期肺癌患者生存期延長有限，而免疫治療通過激活免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤細(xì)胞，成為近年來的熱門療法。與傳統(tǒng)化療相比，免疫聯(lián)合化療優(yōu)勢顯著，客觀緩解率更高，能縮小腫瘤體積；可降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，延長無進(jìn)展生存期；大幅提升總生存期，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)，部分患者有長生存希望。甚至在化療進(jìn)展后用免疫單藥維持期間，部分患者仍能實(shí)現(xiàn)腫瘤退縮。
免疫治療的出現(xiàn)，讓“無靶向藥可用”的晚期NSCLC患者同樣擁有了長生存的可能。也成為國內(nèi)外診療指南推薦的標(biāo)準(zhǔn)診療方式。
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3
圍術(shù)期免疫治療：
新輔助與輔助治療的變革
手術(shù)是早期和局部晚期肺癌重要治療手段，但部分患者無法手術(shù)，或手術(shù)難度大、術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)高。圍手術(shù)期治療對于解決上述問題意義重大：通過新輔助治療可縮小腫瘤、降低手術(shù)難度，進(jìn)而提升手術(shù)效果；輔助治療則可鞏固手術(shù)效果、防止復(fù)發(fā)；同時(shí)，轉(zhuǎn)化治療則可“化腐朽為神奇”，為不可手術(shù)患者創(chuàng)造手術(shù)機(jī)會(huì)、提升痊愈希望，這對II-III 期 NSCLC 患者尤其需要。
過去，免疫治療主要應(yīng)用于晚期肺癌患者，但隨著研究的深入，其在新輔助和輔助治療中的潛力逐漸顯現(xiàn)。
在直播中，專家介紹，與化療相比，能夠提升患者的pCR率，縮小腫瘤，降低手術(shù)創(chuàng)傷和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。免疫轉(zhuǎn)化治療對III期不可切除NSCLC患者效果良好，能縮瘤降期，創(chuàng)造手術(shù)機(jī)會(huì)，得到國內(nèi)外指南認(rèn)可。此外，替雷利珠單抗等藥物在圍術(shù)期免疫治療的研究中取得了令人矚目的成果，為肺癌患者的手術(shù)治療提供了更有力的支持，其相應(yīng)適應(yīng)癥也已獲批。
從晚期到早期，免疫治療正全面覆蓋肺癌全程管理，讓更多患者實(shí)現(xiàn)根治性治療。
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4
EGFR-TKI耐藥患者：
免疫治療帶來新希望
EGFR突變NSCLC患者雖然可從靶向治療中顯著獲益，但耐藥問題始終無法避免。傳統(tǒng)上，耐藥后患者的治療選擇有限，化療效果不盡如人意。如何破解這一困局，成為患者最迫切的需求。
專家指出，針對耐藥問題，需“一看二檢三選擇”。觀察腫瘤大小、癥狀和轉(zhuǎn)移情況判斷是否耐藥；再次活檢明確耐藥機(jī)制，常見如T790M 突變、旁路激活、表型轉(zhuǎn)化等，不過三代奧希替尼耐藥后近50%突變未知。依據(jù)耐藥機(jī)制選治療方案，T790M陽性換用三代TKI；有其他靶點(diǎn)聯(lián)用對應(yīng)靶向藥；無特定靶點(diǎn)或機(jī)制不明者，可選擇繼續(xù)原TKI聯(lián)合局部治療、化療（如鉑類方案）、免疫療法聯(lián)合化療等。
免疫治療則是耐藥后的前沿探索方向。它通過阻斷 PD-1/PD-L1 通路激活免疫系統(tǒng)，已獲批用于多種肺癌治療。相關(guān)研究顯示，“四藥”方案治療EGFR-TKI耐藥患者有一定療效，但部分患者獲益有限且安全性待提升；基于結(jié)構(gòu)優(yōu)化PD-1抑制劑的“三藥”方案，客觀緩解率和安全性有所改善。此外，特異性雙抗、抗體偶聯(lián)藥物等也在探索中。
因此，免疫治療為EGFR-TKI耐藥患者打開了一扇窗，讓耐藥不再是治療的終點(diǎn)。
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5
免疫相關(guān)不良反應(yīng)：科學(xué)管理是關(guān)鍵
免疫治療雖獨(dú)具優(yōu)勢，但其可能引發(fā)的免疫相關(guān)不良反應(yīng)也不容忽視。
在直播中，專家系統(tǒng)梳理了不良反應(yīng)的早期識(shí)別、分級管理和治療策略。例如，常見的有皮膚、胃腸道、內(nèi)分泌、肝臟、肺部等系統(tǒng)癥狀。多數(shù)低級別不良反應(yīng)無需停藥，中斷治療后重啟仍可獲益。特殊人群如自身免疫性疾病患者、乙肝丙肝攜帶者等使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑時(shí)需謹(jǐn)慎評估。
針對不同系統(tǒng)的不良反應(yīng)有相應(yīng)的應(yīng)對策略。皮膚不良反應(yīng)需注意清潔、保濕、防曬；胃腸道不良反應(yīng)要調(diào)整飲食；內(nèi)分泌不良反應(yīng)應(yīng)定期檢測相關(guān)指標(biāo)；肝臟不良反應(yīng)需監(jiān)測肝功能、調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)；肺部不良反應(yīng)要避免刺激、適當(dāng)飲水；骨骼、肌肉不良反應(yīng)要做好熱身和關(guān)節(jié)保護(hù)。此外，專家還特別強(qiáng)調(diào)，患者及家屬無需因不良反應(yīng)過度恐慌，只要科學(xué)監(jiān)測、及時(shí)干預(yù)，絕大多數(shù)不良反應(yīng)可控可逆。
科學(xué)掌握不良反應(yīng)管理策略，才能讓免疫治療更安全、更持久。
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肺癌治療已進(jìn)入免疫時(shí)代，但知識(shí)的普及與患者的認(rèn)知仍存在差距。這12期免疫治療科普直播，匯聚了20位國內(nèi)頂級專家的智慧與經(jīng)驗(yàn)，從SCLC到NSCLC，從晚期到圍術(shù)期，從治療方案到不良反應(yīng)管理，全面覆蓋了肺癌免疫治療的關(guān)鍵問題，為肺癌患者及家屬提供了權(quán)威、實(shí)用的科學(xué)指導(dǎo)。
未來，我們期待免疫治療進(jìn)一步突破，也呼吁患者及家屬持續(xù)關(guān)注前沿進(jìn)展，與醫(yī)生攜手制定個(gè)體化治療方案?？拱┲冯m漫長，但希望永不熄滅，免疫治療正為更多肺癌患者點(diǎn)亮生命之光。
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