嗎丁啉，通用名多潘立酮，是常見的促胃腸動(dòng)力藥，在緩解消化不良、腹脹、打嗝、惡心、嘔吐等癥狀方面療效顯著。然而，在使用嗎丁啉時(shí)，有一個(gè)關(guān)鍵問題不容忽視：它與以下19種藥物聯(lián)用時(shí)，不僅會(huì)降低藥效，還極有可能顯著增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。為了確保用藥安全有效，大家必須對(duì)這些聯(lián)用有清晰的認(rèn)識(shí)。
抗酸劑（氫氧化鋁、碳酸氫鈉)與鉍劑(枸櫞酸鉍鉀)
抗酸劑進(jìn)入人體后，會(huì)迅速改變胃內(nèi)原本的酸堿環(huán)境。而嗎丁啉發(fā)揮促胃腸動(dòng)力作用的必要條件是酸性環(huán)境。一旦抗酸劑與嗎丁啉同時(shí)服用，抗酸劑會(huì)使胃內(nèi)pH值急劇升高，這將嚴(yán)重干擾嗎丁啉在胃腸道的溶解與吸收過程，進(jìn)而大幅削弱其促胃腸動(dòng)力的功效。
鉍劑主要是借助胃內(nèi)的酸性環(huán)境形成一層保護(hù)膜，以此來發(fā)揮保護(hù)胃黏膜的重要作用。然而，嗎丁啉具有加速胃排空的特性，這就使得鉍劑在胃內(nèi)停留的時(shí)間大幅縮短。在如此短暫的時(shí)間內(nèi)，鉍劑難以充分形成完整且有效的保護(hù)膜，直接導(dǎo)致胃黏膜的保護(hù)效果大打折扣。對(duì)于胃潰瘍患者而言，若聯(lián)用枸櫞酸鉍鉀和嗎丁啉，鉍劑原本對(duì)潰瘍面的修復(fù)作用將受到顯著影響，不利于病情的好轉(zhuǎn)。
抗膽堿能藥物（阿托品、山莨菪堿）
這類藥物的作用機(jī)制是松弛胃腸道平滑肌，這與嗎丁啉促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)的作用恰好完全相反。當(dāng)二者聯(lián)用后，嗎丁啉的促胃腸動(dòng)力作用會(huì)被明顯削弱。與此同時(shí)，抗膽堿能藥物所引發(fā)的口干、視物模糊、排尿困難等不良反應(yīng)還有可能進(jìn)一步加劇。
胃黏膜保護(hù)劑（硫糖鋁）
硫糖鋁同樣需要在胃內(nèi)形成保護(hù)膜，才能實(shí)現(xiàn)對(duì)胃黏膜的有效保護(hù)，其作用機(jī)制與鉍劑類似。但嗎丁啉加速胃排空的效果，會(huì)使得硫糖鋁在胃內(nèi)停留的時(shí)間過短，根本無(wú)法充分且有效地形成完整的保護(hù)膜。這樣一來，對(duì)胃黏膜的保護(hù)和修復(fù)效果必然會(huì)受到不利影響。對(duì)于胃炎患者來說，如果聯(lián)用硫糖鋁和嗎丁啉，往往很難達(dá)到預(yù)期的胃黏膜保護(hù)治療目標(biāo)，延誤病情的治療。
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（紅霉素、克拉霉素）
此類抗生素本身就具有較強(qiáng)的胃腸道刺激性，容易引發(fā)患者惡心、嘔吐等不適癥狀。當(dāng)它們與嗎丁啉聯(lián)用時(shí)，胃腸道不良反應(yīng)會(huì)疊加出現(xiàn)，導(dǎo)致患者惡心、嘔吐等不適感受進(jìn)一步加劇。
喹諾酮類抗生素（諾氟沙星、環(huán)丙沙星）
喹諾酮類抗生素與嗎丁啉聯(lián)用時(shí)，會(huì)顯著增加對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的刺激，進(jìn)而容易引發(fā)頭暈、頭痛、失眠等不良反應(yīng)。尤其需要注意的是，老年人或者肝腎功能不全的患者，這種不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)更高。以一位老年患者為例，他同時(shí)服用諾氟沙星和嗎丁啉后，相較于單獨(dú)使用其中一種藥物，出現(xiàn)頭暈等不適癥狀的可能性會(huì)大大增加，嚴(yán)重影響了生活質(zhì)量。
抗真菌藥（酮康唑、伊曲康唑）
這些抗真菌藥主要在肝臟通過細(xì)胞色素P450酶系進(jìn)行代謝，而巧合的是，嗎丁啉也是經(jīng)由該酶系代謝。當(dāng)兩者聯(lián)用時(shí)，必然會(huì)相互競(jìng)爭(zhēng)代謝途徑，最終的結(jié)果就是導(dǎo)致兩種藥物的血藥濃度都升高。一方面，抗真菌藥血藥濃度過高會(huì)顯著增加其肝毒性等不良反應(yīng)；另一方面，嗎丁啉血藥濃度異常升高則可能引發(fā)心律失常等嚴(yán)重不良反應(yīng)。
心血管藥物（地高辛）
嗎丁啉促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)的作用，會(huì)加快地高辛在胃腸道的排空速度，這就使得地高辛在腸道內(nèi)的吸收量大幅減少，進(jìn)而導(dǎo)致其血藥濃度降低。血藥濃度一旦降低，地高辛對(duì)心力衰竭等心血管疾病的治療效果自然會(huì)大打折扣。對(duì)于患有心力衰竭且同時(shí)伴有消化不良的患者，在聯(lián)用嗎丁啉和地高辛?xí)r，很可能需要適時(shí)調(diào)整地高辛的劑量，以維持有效的血藥濃度，確保治療效果不受影響，保障心血管疾病的治療進(jìn)程。
胺碘酮
胺碘酮與嗎丁啉都對(duì)心臟的電生理活動(dòng)存在影響，當(dāng)二者聯(lián)用時(shí)，心律失常的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)會(huì)顯著增加，特別是尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速等嚴(yán)重心律失常的發(fā)生幾率會(huì)大幅上升。對(duì)于本身就患有心臟疾病，尤其是心律失常的患者而言，聯(lián)用這兩種藥物務(wù)必格外謹(jǐn)慎。一旦用藥不當(dāng)，極有可能引發(fā)嚴(yán)重的心臟問題，危及患者的生命健康。
抗精神病藥（氯丙嗪、奮乃靜）
這類藥物和嗎丁啉都具備阻斷多巴胺受體的作用，一旦聯(lián)用，作用效果相互疊加，極有可能加重錐體外系反應(yīng)，具體表現(xiàn)為震顫、運(yùn)動(dòng)障礙、靜坐不能等癥狀。
抗抑郁藥（氟西汀、帕羅西汀)
抗抑郁藥與嗎丁啉聯(lián)用時(shí)，5 - 羥色胺綜合征的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)會(huì)明顯提高。該綜合征主要表現(xiàn)為高熱、精神狀態(tài)異常改變、肌肉強(qiáng)直、震顫等癥狀，嚴(yán)重威脅患者的身體健康。特別是在使用高劑量藥物或者患者本身肝腎功能不全的情況下，這種風(fēng)險(xiǎn)會(huì)更高。比如，一位抑郁癥患者在服用氟西汀的同時(shí)使用嗎丁啉，就需要密切關(guān)注自身是否出現(xiàn)相關(guān)癥狀，以便及時(shí)應(yīng)對(duì)，避免病情惡化。
阿片類鎮(zhèn)痛藥（嗎啡、哌替啶）
阿片類鎮(zhèn)痛藥具有抑制胃腸蠕動(dòng)的作用，與嗎丁啉的促胃腸動(dòng)力作用完全相悖。二者聯(lián)用后，嗎丁啉的療效會(huì)大打折扣，同時(shí)阿片類藥物所導(dǎo)致的便秘等不良反應(yīng)還有可能進(jìn)一步加重。
甲氧氯普胺
甲氧氯普胺和嗎丁啉同屬促胃腸動(dòng)力藥，作用機(jī)制極為相似。二者聯(lián)用不但不會(huì)增強(qiáng)治療效果，反而可能增加不良反應(yīng)的發(fā)生幾率，比如錐體外系反應(yīng)、因過度的胃腸道蠕動(dòng)引發(fā)的腹痛等。因此，在臨床應(yīng)用中，一般不建議將這兩種藥物聯(lián)用，以免給患者帶來不必要的風(fēng)險(xiǎn)。
鈣劑(碳酸鈣)
鈣劑可能會(huì)干擾嗎丁啉在胃腸道的吸收過程，降低其生物利用度。與此同時(shí)，嗎丁啉加速胃排空的作用，也會(huì)減少鈣劑在胃腸道的溶解和吸收時(shí)間。
鐵劑（硫酸亞鐵）
鐵劑在酸性環(huán)境下的吸收效果更佳，而嗎丁啉改變胃內(nèi)酸堿度以及加速胃排空的特性，都不利于鐵劑的吸收。對(duì)于缺鐵性貧血患者來說，聯(lián)用鐵劑和嗎丁啉，極有可能影響鐵劑的補(bǔ)鐵效果，阻礙貧血癥狀的改善，延緩患者的康復(fù)進(jìn)程。
胰島素及口服降糖藥(格列本脲、二甲雙胍)
嗎丁啉促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)的作用，可能會(huì)加快腸道對(duì)食物的消化和吸收速度，從而導(dǎo)致血糖波動(dòng)難以有效控制。當(dāng)與胰島素或口服降糖藥聯(lián)用時(shí)，可能需要根據(jù)實(shí)際情況相應(yīng)調(diào)整藥物劑量，否則極易出現(xiàn)低血糖或者血糖控制不佳的情況。
左旋多巴
嗎丁啉加速胃排空的作用，會(huì)使左旋多巴在胃內(nèi)的停留時(shí)間大幅縮短，進(jìn)入小腸的時(shí)間提前，這一變化可能會(huì)影響左旋多巴在小腸內(nèi)的吸收過程，進(jìn)而降低其對(duì)帕金森病的治療效果。對(duì)于帕金森病患者而言，在聯(lián)用這兩種藥物時(shí)，可能需要適當(dāng)增加左旋多巴的劑量或者調(diào)整整體用藥方案，以確保治療效果不受影響，提高患者的生活質(zhì)量。
茶堿類藥物（氨茶堿）
嗎丁啉能夠促進(jìn)氨茶堿的吸收，導(dǎo)致其血藥濃度升高，進(jìn)而增加氨茶堿中毒的風(fēng)險(xiǎn)，中毒癥狀主要包括惡心、嘔吐、心律失常、驚厥等。對(duì)于患有慢性阻塞性肺疾病等需要使用氨茶堿的患者，在聯(lián)用嗎丁啉時(shí)務(wù)必謹(jǐn)慎，并密切監(jiān)測(cè)血藥濃度，防止氨茶堿中毒情況的發(fā)生，保障患者的用藥安全。
西咪替丁
西咪替丁能夠抑制細(xì)胞色素P450酶系，這一作用會(huì)減少嗎丁啉的代謝，最終導(dǎo)致嗎丁啉血藥濃度升高，增加不良反應(yīng)發(fā)生的可能性。因此，若聯(lián)用這兩種藥物，患者和醫(yī)生都需要密切留意是否出現(xiàn)異常反應(yīng)，以便及時(shí)處理，避免不良反應(yīng)對(duì)患者造成傷害。
硫酸鎂
硫酸鎂口服后在腸道內(nèi)形成高滲環(huán)境，以此發(fā)揮導(dǎo)瀉作用。而嗎丁啉加速胃腸蠕動(dòng)的特性，與硫酸鎂聯(lián)用時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致腹瀉等腸道反應(yīng)加劇，并且還可能影響硫酸鎂其他治療效果（如利膽等）的正常發(fā)揮。所以，在使用這兩種藥物時(shí)，一定要謹(jǐn)慎考慮聯(lián)用的可能性，確保治療效果和患者安全。
作者：中山市阜沙醫(yī)院 倪葉婷
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