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揭秘基因與生活方式的博弈戰(zhàn)。
撰文：南總內(nèi)分泌 蘆鑫
高尿酸血癥被稱為“第四高”，與高血壓、高血糖、高血脂并列為現(xiàn)代人常見的代謝問題。許多患者疑惑：這種疾病會(huì)像遺傳病一樣“代代相傳”嗎？答案既有科學(xué)依據(jù)，也有令人寬慰的轉(zhuǎn)機(jī)。
一、遺傳因素：藏在基因里的“定時(shí)炸彈”
高尿酸血癥確實(shí)存在遺傳關(guān)聯(lián)，但表現(xiàn)形式復(fù)雜。目前發(fā)現(xiàn)兩類主要遺傳機(jī)制：
單基因遺傳?。喝鏧染色體隱性遺傳的“次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（HPRT）缺乏癥”，這種罕見病會(huì)導(dǎo)致嘌呤代謝異常，引發(fā)嚴(yán)重的高尿酸血癥及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，典型表現(xiàn)為舞蹈樣不自主運(yùn)動(dòng)和尿酸急劇升高。
多基因易感性：更為常見的原發(fā)性高尿酸血癥與多個(gè)基因相關(guān)，例如調(diào)控尿酸排泄的SLC2A9、ABCG2等基因。這類基因變異可能使腎臟排泄尿酸效率降低30%~50%，但通常需結(jié)合后天因素才會(huì)發(fā)病。
數(shù)據(jù)揭示，父母一方患病，子女風(fēng)險(xiǎn)增加20%；雙親均患病時(shí)風(fēng)險(xiǎn)升至65%。但攜帶易感基因≠必然患病，就好比“基因裝彈，生活方式扣動(dòng)扳機(jī)”[1]。
二、遺傳≠宿命：環(huán)境因素的“放大效應(yīng)”
即使存在遺傳風(fēng)險(xiǎn)，以下后天因素才是疾病爆發(fā)的關(guān)鍵推手：
飲食陷阱：每天攝入超過200mg嘌呤（相當(dāng)于300g牛肉）可使尿酸升高10%。動(dòng)物內(nèi)臟、濃湯、啤酒等“嘌呤三劍客”是主要元兇。
代謝失衡：肥胖者脂肪細(xì)胞分泌的炎癥因子會(huì)抑制尿酸排泄，體重指數(shù)（BMI）每增加1kg/m2，尿酸水平上升0.3mg/dL。
藥物影響：利尿劑、化療藥等藥物可能干擾尿酸代謝，長(zhǎng)期使用者需定期監(jiān)測(cè)血尿酸水平。
舉個(gè)例子，張女士家族中有三位痛風(fēng)患者，但她通過低嘌呤飲食和規(guī)律運(yùn)動(dòng)，十年未發(fā)病，這一案例表明基因風(fēng)險(xiǎn)可被科學(xué)管理“封印”。
三、預(yù)防策略：雙管齊下的“防酸攻略”
（一）飲食調(diào)控：“紅綠燈”法則
紅燈食物：動(dòng)物內(nèi)臟（嘌呤＞300mg/100g）、帶魚等高嘌呤海鮮。
黃燈食物：紅肉每日≤100g，豆制品選擇加工后的豆腐（嘌呤降低50%）。
綠燈食物：車?yán)遄樱êㄇ嗨?，促排泄）、脫脂牛奶（酪蛋白可結(jié)合尿酸）、冬瓜（利尿）。
（二）飲水公式：每日飲水量（mL）=體重（kg）×40。飲用檸檬水可堿化尿液，利于尿酸排泄。
（三）運(yùn)動(dòng)處方：優(yōu)選游泳、騎自行車等低沖擊運(yùn)動(dòng)，避免劇烈運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生的乳酸堆積（抑制尿酸排泄）。每周3次、每次30分鐘的中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)，可使尿酸下降15%。
（四）醫(yī)學(xué)干預(yù)：降尿酸藥物（如別嘌醇）不僅有效控制癥狀，長(zhǎng)期使用還可降低全因死亡率約23%。新型藥物如聚乙二醇化尿酸酶（JS103）已進(jìn)入臨床試驗(yàn)，通過催化尿酸分解實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)調(diào)控[2]。
四、家族篩查：打破“代際魔咒”的關(guān)鍵
高風(fēng)險(xiǎn)人群篩查：建議高風(fēng)險(xiǎn)人群（如有家族史者）從20歲起每年檢測(cè)血尿酸（正常值＜420μmol/L）
基因檢測(cè)：針對(duì)HPRT等關(guān)鍵基因進(jìn)行篩查，尤其是有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀家族史者。
兒童教育：從小建立“少糖、多蔬果”的飲食習(xí)慣，避免果糖攝入過多（果糖攝入過多會(huì)使尿酸生成增加2倍）。
結(jié)語
高尿酸血癥的遺傳性如同“未激活的程序”，科學(xué)的生活方式就是最好的“殺毒軟件”。即使攜帶易感基因，通過早期干預(yù)完全可能改寫健康結(jié)局。請(qǐng)記?。夯驔Q定風(fēng)險(xiǎn)，但選擇決定命運(yùn)。
審核專家
李 佳
南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院內(nèi)分泌科主任，醫(yī)學(xué)博士，研究生導(dǎo)師
中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會(huì)委員
廣東省醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)分泌科醫(yī)師分會(huì)常委
廣東省老年保健協(xié)會(huì)骨質(zhì)疏松預(yù)防與康復(fù)委員會(huì)主任委員
SCI、核心期刊發(fā)表論文50余篇
主編、參編、參譯專著5部
近年主持國(guó)家、省部級(jí)基金5項(xiàng) 授權(quán)專利8項(xiàng)
多次擔(dān)任大會(huì)同聲翻譯
多份SCI雜志審稿人
參考文獻(xiàn)：
[1]Li C，Han L，Levin AM，et al． Multiple single nucleotide polymor phisms in the human urate transporter 1 ( hUＲAT1 ) gene areassociated with hyperuricaemia in Han Chinese［J］． J Med
Genet，2010，47( 3) : 204-210．
[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)《中國(guó)高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南》，2019
[3]黃娟，徐健.高尿酸血癥的遺傳學(xué)進(jìn)展[J].分子生物醫(yī)學(xué)， 2022，28（3）：859-863
本文審核丨南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院內(nèi)分泌科主任 李佳 責(zé)任編輯丨小林
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