打開網(wǎng)易新聞 查看精彩圖片

前言

2025年4月11日-13日，2025CACA西南整合腫瘤學(xué)大會(huì)在重慶舉行。大會(huì)內(nèi)容涵蓋區(qū)域腫瘤防控、學(xué)科前沿探索、指南建設(shè)推廣、科普知識宣教以及產(chǎn)學(xué)研服務(wù)體系建設(shè)等多個(gè)方面，旨在推動(dòng)腫瘤學(xué)科的多元整合與協(xié)同發(fā)展。值此會(huì)議之際，醫(yī)脈通特邀復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院朱正飛教授分享肺癌腦轉(zhuǎn)移治療難點(diǎn)及放免聯(lián)合治療的優(yōu)化策略。

專家簡介

打開網(wǎng)易新聞 查看精彩圖片

朱正飛 教授

• 教授，博士生導(dǎo)師

• 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院放射治療中心副主任，主任醫(yī)師

• 復(fù)旦大學(xué)胸部腫瘤研究所副所長

• 中國抗癌協(xié)會(huì)腫瘤放射治療專業(yè)委員會(huì)委員

• 中國抗癌協(xié)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì)委員

• 中國抗癌協(xié)會(huì)食管癌專業(yè)委員會(huì)委員

• 中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤放射治療分會(huì)青委

• 中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）非小細(xì)胞肺癌專委會(huì)委員

• 上海市醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤放射科醫(yī)師分會(huì)副會(huì)長

• 中國醫(yī)藥教育學(xué)會(huì)腫瘤放療專委會(huì)副主任委員

• 中國初級衛(wèi)生保健基金會(huì)肺部腫瘤慢性病專委會(huì)副主任委員

• 入選上海市浦江人才計(jì)劃，上海市衛(wèi)健委“醫(yī)苑新星”杰出青年醫(yī)學(xué)人才計(jì)劃

• 獲上海市抗癌科技獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)（第一完成人）

• MD. Anderson腫瘤中心訪問學(xué)者

Q1：在肺癌患者中，約30%-50%的患者在病程中出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，腦轉(zhuǎn)移仍是現(xiàn)階段需要攻克的難關(guān)，您否請您談?wù)?，?a class="keyword-search" >放療為基礎(chǔ)的治療方案在肺癌腦轉(zhuǎn)移這一領(lǐng)域有哪些研究進(jìn)展值得關(guān)注?目前腦轉(zhuǎn)移放療存在哪些治療難點(diǎn)需克服?

朱正飛教授

事實(shí)上，約30%-50%的肺癌患者在病程中出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的數(shù)據(jù)可能主要來源于驅(qū)動(dòng)基因陽性患者。若將驅(qū)動(dòng)基因陰性的患者納入統(tǒng)計(jì)，非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的總體概率約為20%。研究發(fā)現(xiàn)，在驅(qū)動(dòng)基因陰性患者中，基線時(shí)無腦轉(zhuǎn)移者在接受全身藥物治療過程中首次出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的概率相對較低，而在接受靶向治療治療過程中出現(xiàn)腦部復(fù)發(fā)或進(jìn)展的概率較高。具體而言，EGFR突變患者的累積發(fā)生率可達(dá)50%，而ALK陽性患者的發(fā)生率更高，可超過70%。

目前針對腦轉(zhuǎn)移的治療手段主要包括兩類：全身藥物治療和局部治療。在局部治療中，傳統(tǒng)上主要采用手術(shù)和放射治療，其中放射治療又包括全腦放射治療和立體定向放射治療。目前，專門針對腦轉(zhuǎn)移研發(fā)的全身治療藥物相對有限，因此，在藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合局部治療可能是未來值得關(guān)注的一個(gè)方向。

在靶向治療領(lǐng)域，我們團(tuán)隊(duì)目前正在進(jìn)行一項(xiàng)全國多中心隨機(jī)對照研究，以探討EGFR突變患者接受三代TKI治療后，對寡殘留病灶應(yīng)用立體定向放射治療的臨床價(jià)值。該研究基于《

Lung Cancer

在免疫治療領(lǐng)域，根據(jù)Vivli數(shù)據(jù)庫分析，我們發(fā)現(xiàn)腦部放射治療與免疫治療可能存在協(xié)同作用。為此，我們正在開展一項(xiàng)前瞻性臨床研究以驗(yàn)證這一假設(shè)。由于驅(qū)動(dòng)基因陰性腦轉(zhuǎn)移患者相對較少，我們同時(shí)建立了腦轉(zhuǎn)移瘤模型進(jìn)行轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，以期獲得更深入的認(rèn)識。

隨著藥物研發(fā)的快速發(fā)展，從傳統(tǒng)的細(xì)胞毒藥物發(fā)展到抗體偶聯(lián)藥物（ADC）和雙特異性抗體，治療藥物日益多樣化。值得注意的是，抗血管生成藥物在腦轉(zhuǎn)移治療中顯示出獨(dú)特價(jià)值，不僅能有效控制顱內(nèi)病灶，還能緩解腦水腫癥狀，減輕放療相關(guān)腦壞死等不良反應(yīng)。未來，多種治療模式的聯(lián)合應(yīng)用將是重要研究方向?？傮w而言，目前以腦轉(zhuǎn)移患者為研究對象的注冊臨床研究仍相對有限，這一領(lǐng)域亟需更多的關(guān)注和探索。

Q2：放療與免疫治療均是當(dāng)前癌癥綜合治療最重要的手段之一，大量研究表明二者具有良好的協(xié)同作用機(jī)制。您否請您談?wù)劊暖熑绾闻c免疫治療協(xié)同作用，提升晚期NSCLC患者的療效？目前放免聯(lián)合治療還面臨哪些難題?

朱正飛教授

近年來，放療與免疫治療的聯(lián)合應(yīng)用逐漸成為腫瘤治療領(lǐng)域的一個(gè)重要研究方向。張玉蛟教授于2016年提出的I-SABER概念，即免疫治療聯(lián)合立體定向放射治療模式，為這一領(lǐng)域的研究提供了新的視角。該理論指出，放療通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞免疫原性死亡，釋放腫瘤特異性抗原，進(jìn)而激活機(jī)體效應(yīng)性T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫應(yīng)答。然而，腫瘤微環(huán)境中存在的免疫抑制機(jī)制（如免疫檢查點(diǎn)激活和免疫逃逸）往往會(huì)削弱這一效應(yīng)。因此，聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)治療可能增強(qiáng)全身抗腫瘤反應(yīng)。I-SABER理論強(qiáng)調(diào)，立體定向放射治療因其單次高劑量照射特性，可能在新生抗原釋放方面具有獨(dú)特優(yōu)勢。

在I-SABER理念的基礎(chǔ)上，研究者們進(jìn)行了多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示，盡管聯(lián)合治療在臨床上顯示出一定的療效提升，但效果并未達(dá)預(yù)期。基于此，張玉嬌教授后來提出，需要重新審視單病灶照射策略的局限性。鑒于腫瘤的高度異質(zhì)性，單個(gè)轉(zhuǎn)移灶照射所釋放的抗原譜可能不足以激發(fā)全面的抗腫瘤免疫應(yīng)答，因此多病灶照射可能成為更優(yōu)選擇。

放療與免疫治療的聯(lián)合應(yīng)用仍面臨著諸多挑戰(zhàn)，包括：

1、放療技術(shù)參數(shù)的優(yōu)化：照射劑量、靶區(qū)范圍（原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶）等需要個(gè)體化制定。值得注意的是，不同解剖部位（如腦、肝、骨）病灶的免疫原性存在顯著差異，有研究顯示，肺部與肝臟病灶的新抗原釋放特征具有明顯不同。

2、免疫治療方案的多樣化發(fā)展：除PD-1/CTLA-4抑制劑外，CAR-T細(xì)胞治療、其他免疫調(diào)節(jié)劑等新型療法與放射治療的聯(lián)合值得探索。

3、聯(lián)合治療策略的優(yōu)化：如聯(lián)合抗血管生成藥物、細(xì)胞因子等免疫調(diào)節(jié)劑可能增強(qiáng)療效。

值得一提的是，近年提出“非殺傷性低劑量放射治療”的新理念展現(xiàn)出獨(dú)特的探索視角。例如在COVID-19治療中，0.3Gy的超低劑量肺部照射可通過調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境而非直接殺滅病毒發(fā)揮治療作用。該理念正在國內(nèi)外多個(gè)團(tuán)隊(duì)中積極探索。

總體而言，放療與免疫治療的聯(lián)合雖前景廣闊，但仍需開展更多基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化研究以優(yōu)化治療策略，以期取得更大的突破。

編輯：Squid

審校：朱正飛教授

排版：Squid

執(zhí)行：Squid

醫(yī)脈通是專業(yè)的在線醫(yī)生平臺，“感知世界醫(yī)學(xué)脈搏，助力中國臨床決策”是平臺的使命。醫(yī)脈通旗下?lián)碛小概R床指南」「用藥參考」「醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)王」「醫(yī)知源」「e研通」「e脈播」等系列產(chǎn)品，全面滿足醫(yī)學(xué)工作者臨床決策、獲取新知及提升科研效率等方面的需求。

本平臺旨在為醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士傳遞更多醫(yī)學(xué)信息。本平臺發(fā)布的內(nèi)容，不能以任何方式取代專業(yè)的醫(yī)療指導(dǎo)，也不應(yīng)被視為診療建議。如該等信息被用于了解醫(yī)學(xué)信息以外的目的，本平臺不承擔(dān)相關(guān)責(zé)任。本平臺對發(fā)布的內(nèi)容，并不代表同意其描述和觀點(diǎn)。若涉及版權(quán)問題，煩請權(quán)利人與我們聯(lián)系，我們將盡快處理。