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究竟是哪些因素導(dǎo)致了糖尿病與肥胖的種族差異？

整理：毛毛

2025年4月7-10日，國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）2025世界糖尿病大會(huì)在泰國(guó)曼谷盛大召開(kāi)。期間，香港中文大學(xué)的Ronald Ma教授帶來(lái)了題為《如何解釋糖尿病與肥胖的種族差異——中國(guó)和東亞》的精彩演講。本文對(duì)演講內(nèi)容進(jìn)行整理，以饗讀者。

圖 1 Ronald Ma教授作演講

BMI與糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的種族差異

Ronald Ma教授指出，最新數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)糖尿病患病率已超過(guò)12%，糖尿病前期的患病率更是超過(guò)50%。在西太平洋地區(qū)，多個(gè)區(qū)域的糖尿病患病率已超過(guò)20%，例如馬來(lái)西亞[1]。這些流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明，糖尿病在這些地區(qū)已成為嚴(yán)峻的公共衛(wèi)生問(wèn)題，凸顯了加強(qiáng)糖尿病防治研究的迫切性。深入研究糖尿病和肥胖的種族差異，尤其是中國(guó)和東亞人群的情況，對(duì)于理解糖尿病的發(fā)病機(jī)制和優(yōu)化防治策略具有重要意義。

亞洲糖尿病聯(lián)合評(píng)估項(xiàng)目的數(shù)據(jù)顯示，在超過(guò)40,000名2型糖尿病患者中，約50%在50歲前被確診，20%在40歲前確診。而早期確診的患者在血糖、血壓、血脂控制以及器官保護(hù)治療的接受度上普遍較差[2,3]。那么，為什么在亞洲人群中，年輕的2型糖尿病病例如此之多呢？

Ronald Ma教授介紹稱，一些學(xué)者認(rèn)為，這可能與不同人群之間的質(zhì)量指數(shù)（BMI）差異有關(guān)。他詳細(xì)解讀了一項(xiàng)研究，該研究探討了身體BMI與糖尿病患病率及風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系[4]。研究發(fā)現(xiàn)，亞洲人群（如日本人、中國(guó)人和亞洲印度人）與歐洲人群在BMI與糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系上存在顯著差異。在相同BMI數(shù)值下，亞洲人群患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)更高，其相關(guān)曲線呈左偏移，表明亞洲人在較低的BMI下便面臨較高的糖尿病風(fēng)險(xiǎn)。因此，在評(píng)估亞洲人群的糖尿病風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，不能直接套用針對(duì)歐洲人群的標(biāo)準(zhǔn)，這突顯了不同種族在BMI與糖尿病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系上的顯著差異。

亞洲人群胰島β細(xì)胞功能相關(guān)研究及不同年齡組糖尿病發(fā)病機(jī)制探索

亞洲人群胰島β細(xì)胞功能較低或許是2型糖尿病的一個(gè)致病因素。Ronald Ma教授分享了一項(xiàng)研究數(shù)據(jù)[5,6]，該研究通過(guò)對(duì)比白種人和日本人群口服葡萄糖耐量試驗(yàn)的即時(shí)反應(yīng)，深入探究了亞洲人群在糖尿病相關(guān)生理反應(yīng)上的特性。結(jié)果顯示，亞洲人群與白種人群在葡萄糖代謝反應(yīng)等方面存在差異，這可能是亞洲人2型糖尿病發(fā)病情況不同于其他種族的原因之一。此外，一項(xiàng)系統(tǒng)性評(píng)價(jià)[7]整合了非洲、白種人、東亞等74個(gè)不同隊(duì)列的數(shù)據(jù)，運(yùn)用動(dòng)態(tài)功能測(cè)試、葡萄糖刺激急性即時(shí)反應(yīng)等多種方法測(cè)量即時(shí)敏感性（作為橫軸變量），并分析其與β細(xì)胞功能（縱軸變量）的關(guān)系，旨在探究亞洲人胰島β細(xì)胞功能是否偏低，為亞洲人群糖尿病相關(guān)研究提供更全面的證據(jù)。該研究發(fā)現(xiàn)，胰島素敏感性和胰島β細(xì)胞功能呈雙曲線關(guān)系，即胰島素敏感性高的個(gè)體胰島素需求少，胰島素抵抗強(qiáng)的個(gè)體則需分泌更多胰島素。

亞洲人群的胰島β細(xì)胞功能實(shí)際是否更低呢？

Ronald Ma教授進(jìn)一步指出，Kaki教授發(fā)表的一項(xiàng)研究或可為這一問(wèn)題提供參考。該研究招募了BMI處于均值臨界值附近的120名日本人和150名歐洲人，對(duì)其糖尿病發(fā)病率和胰島β細(xì)胞功能進(jìn)行評(píng)估[8]。初步比較發(fā)現(xiàn)，以胰島素指數(shù)衡量，東亞人群（以日本人為代表）的β細(xì)胞功能顯著低于歐洲人。然而，在校正BMI差異后，這種顯著差異消失。這表明在未考慮BMI因素時(shí)，東亞人群胰島β細(xì)胞功能看似較低，而B(niǎo)MI差異可能是造成該差異的一個(gè)混雜因素。由此可見(jiàn)，在研究不同種族胰島β細(xì)胞功能差異時(shí)，BMI是一個(gè)需要控制的重要變量，該研究結(jié)果為準(zhǔn)確探究亞洲人群胰島β細(xì)胞功能與糖尿病的關(guān)系提供了重要參考。

基于上述研究結(jié)果，Ronald Ma教授談到他們團(tuán)隊(duì)也在積極探索胰島β細(xì)胞功能和胰島素敏感性之間的關(guān)系，特別是在不同年齡組之間。借助張慧娥等人的分析，團(tuán)隊(duì)對(duì)先前從社區(qū)招募的包含兒童、青少年、成年人的隊(duì)列數(shù)據(jù)進(jìn)行研究，分析胰島β細(xì)胞功能和胰島素敏感性的關(guān)聯(lián)。研究顯示，糖耐量正常個(gè)體的β細(xì)胞功能和胰島素敏感性關(guān)系符合雙曲線模型。不同年齡組位置有別，青少年胰島素抵抗較高，可能和生殖激素變化有關(guān)[9]，提示青少年時(shí)期在2型糖尿病發(fā)病進(jìn)程中是關(guān)鍵階段，其體內(nèi)生理變化可能增加患2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)，為研究不同年齡段糖尿病發(fā)病機(jī)制提供了方向。

早發(fā)糖尿病基因病因探究及相關(guān)因素研究進(jìn)展

Ronald Ma教授提到，約20年前，陳教授團(tuán)隊(duì)對(duì)145名糖尿病家族史陽(yáng)性的早發(fā)糖尿病患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)僅14%的患者攜帶糖尿病相關(guān)基因突變，大部分患者呈現(xiàn)2型糖尿病表型。時(shí)至今日，Andrea教授團(tuán)隊(duì)針對(duì)與單基因糖尿病或肥胖相關(guān)的33個(gè)基因區(qū)域開(kāi)展研究，發(fā)現(xiàn)早發(fā)非1型糖尿病患者中僅有2%～3%的患者為單基因糖尿病[10,11]，這否定了此前認(rèn)為更多早發(fā)糖尿病由單基因糖尿病引起的假設(shè)，表明早發(fā)糖尿病的基因病因復(fù)雜，單基因糖尿病并非主導(dǎo)因素。

那么，早發(fā)型糖尿病與晚發(fā)型糖尿?。?0歲后發(fā)病）患者的胰島β細(xì)胞功能是否存在顯著差異呢？Ronald Ma教授指出，一項(xiàng)研究比較了年輕發(fā)病型糖尿病和晚發(fā)型糖尿病患者的胰島β細(xì)胞功能，結(jié)果顯示，年輕發(fā)病型糖尿病患者的β細(xì)胞功能顯著較低，表明他們的胰島β細(xì)胞功能受損更加嚴(yán)重[12]。究竟是什么原因?qū)е铝诉@一差異？遺傳學(xué)在其中扮演了怎樣的角色？

在此背景下，Ronald Ma教授介紹了全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）在2型糖尿病中的應(yīng)用，尤其是關(guān)于遺傳變異的研究。他進(jìn)一步指出，已有研究表明，在亞洲人群中，PAX4基因的變異與2型糖尿病顯著相關(guān)，但在歐洲人群中卻未能發(fā)現(xiàn)類似的變異[13]。這可能與PAX四基因變異位于一個(gè)具有高度異質(zhì)性的基因組區(qū)域有關(guān)，這一結(jié)構(gòu)差異可能是導(dǎo)致該變異在歐洲人群中未能被早期識(shí)別的原因。

此外，路徑特異性多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分在糖尿病管理中具有重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，具有較高胰島β細(xì)胞特異性多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分的個(gè)體可能面臨較高的腎臟并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)[14]。體重正常但患有2型糖尿病的個(gè)體則具有較高的遺傳風(fēng)險(xiǎn)，他們的胰島β細(xì)胞特異性多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分也較高，表明這些個(gè)體面臨較大的糖尿病遺傳風(fēng)險(xiǎn)。有研究表明，基于身體成分的評(píng)分與糖尿病風(fēng)險(xiǎn)之間也存在密切關(guān)系。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，脂肪儲(chǔ)存異常、脂肪營(yíng)養(yǎng)不良、脂肪組織架構(gòu)改變及遺傳因素等因素共同影響東亞人群的糖尿病風(fēng)險(xiǎn)[15]。

最后，Ronald Ma教授談到，BMI在流行病學(xué)研究中的解釋力逐漸減弱，雙能X線吸收法（DXA）、腰圍以及全身核磁共振成像（MRI）等可以作為有效的替代指標(biāo)。

小結(jié)