透明質(zhì)酸簡(jiǎn)介
透明質(zhì)酸(Hyaluronic acid,HA)是在脊椎動(dòng)物結(jié)締組織,上皮組織和神經(jīng)組織中的天然糖胺聚糖。
其化學(xué)本質(zhì)是葡萄糖酸和n-乙酰果糖胺通過(guò)糖苷鍵連接在一起的高分子,這樣的重復(fù)單位大約有10000個(gè)。

HA于1934年首次在牛的眼中被發(fā)現(xiàn),后來(lái)也在人和其他動(dòng)物體內(nèi)被發(fā)現(xiàn)。主要在結(jié)締組織、滑液和重要組織的胞外基質(zhì)中存在,如玻璃體、軟骨、筋膜和臍帶等。
透明質(zhì)酸的生理功能
在人體中,透明質(zhì)酸的總含量約為15g,其中50%位于皮膚。另外50%分布在其他各組織和體液中。
有意思的是,隨年齡增長(zhǎng),皮膚中透明質(zhì)酸的含量從19~47歲的0.03% 下降到60歲的0.015%,而到了70歲皮膚透明質(zhì)酸含量再次減半到 0.007%。
此外,衰老皮膚中透明質(zhì)酸聚合物吸收水分的能力減弱,從而導(dǎo)致皮膚水分流失,這在老化皮膚中很常見(jiàn)。

透明質(zhì)酸的生物學(xué)功能多種多樣。
在調(diào)節(jié)組織水合和水運(yùn)輸,保持結(jié)締組織彈性粘度并促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)中蛋白聚糖的超分子組裝中起著至關(guān)重要的作用。
透明質(zhì)酸還參與許多受體介導(dǎo)的功能,如細(xì)胞脫離,有絲分裂,遷移,腫瘤發(fā)育和轉(zhuǎn)移及炎癥等。
當(dāng)與水分子結(jié)合時(shí),會(huì)形成水合凝膠,并充當(dāng)潤(rùn)滑可移動(dòng)身體部位(如關(guān)節(jié)和肌肉)的水結(jié)合劑。
由于其特性和功能導(dǎo)致了在醫(yī)療領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用。如,它通常用于化妝品的真皮填充劑中,也用于治療骨關(guān)節(jié)炎。

透明質(zhì)酸在體內(nèi)的合成由透明質(zhì)酸合酶介導(dǎo),這一種具有六個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)的功能性二聚體膜結(jié)合酶。
哺乳動(dòng)物有三種透明質(zhì)酸合酶(HAS1、HAS2 和 HAS3),酶不同類(lèi)型的用于產(chǎn)生不同分子量的透明質(zhì)酸。
當(dāng)然了,透明質(zhì)酸的生物學(xué)作用會(huì)受其分子量大小的影響。

透明質(zhì)酸在體內(nèi)的降解由幾種透明質(zhì)酸酶進(jìn)行,包括HYAL-1、HYAL-2、HYAL-3、HYAL-4、PH20/SPAM1、HYAL-P1 和ROS。
這些酶將透明質(zhì)酸鏈裂解成小的片段,隨后這些小片段被代謝或從體內(nèi)消除。
除了通過(guò)透明質(zhì)酸酶介導(dǎo)的特異性酶降解外,另一種非特異性代謝是由活性氧(ROS)引起的氧化損傷而發(fā)生的。
透明質(zhì)酸高的合成和降解速率是其在體內(nèi)維持生物學(xué)功能所必須的!
這也導(dǎo)致了透明質(zhì)酸是哺乳動(dòng)物體更新率最快的分子之一。
據(jù)估計(jì),普通成人體內(nèi)的15克透明質(zhì)酸中約有三分之一的量,可以每天更新一遍。
透明質(zhì)酸的人工生產(chǎn)
據(jù)來(lái)源,人工生產(chǎn)透明質(zhì)酸可分兩類(lèi):分離的和發(fā)酵的透明質(zhì)酸。
人工獲得透明質(zhì)酸的方法有三種:
第一種是體外生產(chǎn)。使用源自化膿性鏈球菌和多殺性巴斯德氏菌的酶在受控實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中合成。該方法可以生產(chǎn)具有精確分子量和純度的透明質(zhì)酸,是制藥和生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用級(jí)別透明質(zhì)酸生產(chǎn)的理想路線。
第二種是細(xì)菌發(fā)酵。使用各種細(xì)菌菌株,包括鏈球菌、糞腸球菌、大腸桿菌、枯草芽孢桿菌和乳酸乳球菌,通過(guò)發(fā)酵來(lái)生產(chǎn)。這種方法相對(duì)便宜且可方法,適用于商業(yè)和工業(yè)用途透明質(zhì)酸的大規(guī)模生產(chǎn)。
然而,須注意的是,發(fā)酵來(lái)源的透明質(zhì)酸常含有大量?jī)?nèi)毒素,因此需通過(guò)后續(xù)的純化步驟去除這些雜質(zhì)。
第三種是從動(dòng)物組織中提取。從各種動(dòng)物組織,包括公雞冠、人臍帶、牛滑液和牛玻璃體液等。
這包括組織的處理如公雞冠的去皮、研磨,然后用丙酮、乙醇和氯化鈉處理研磨材料,提取和純化透明質(zhì)酸。
組織來(lái)源的透明質(zhì)酸也存在病毒污染的風(fēng)險(xiǎn),需要復(fù)雜的純化程序。復(fù)雜的純化過(guò)程成本很高,且可能使得終產(chǎn)品的分子量降低。

透明質(zhì)酸在美容中的應(yīng)用
在護(hù)膚品中,皮膚保濕是市售護(hù)膚品的主要目標(biāo)之一。
透明質(zhì)酸具有結(jié)合和保留水分子的特殊能力,因此有助于皮膚保濕、彈性改善、皮膚水合作用、膠原蛋白和彈性蛋白刺激以及面部體積恢復(fù),在皮膚緊致和減少皺紋方面有希望一定功效。

防曬產(chǎn)品。含有透明質(zhì)酸的防曬產(chǎn)品除具有紫外線防護(hù)活性外,還可以保持更緊致的皮膚。
防曬活性是指透明質(zhì)酸的抗氧化特性。在防曬霜中添加透明質(zhì)酸通過(guò)抑制 透明質(zhì)酸合酶突變、減少促炎介質(zhì)的釋放,提供對(duì)B型紫外線(UVB) 輻射的額外保護(hù)。
皮膚填充。含有交聯(lián)透明質(zhì)酸的可注射皮下填充劑已成為一種理想的醫(yī)美方案??梢曰謴?fù)皮膚活力、減少與年齡相關(guān)的衰老癥狀。
在FDA批準(zhǔn)后,醫(yī)美開(kāi)始在皮膚填充劑中使用透明質(zhì)酸??梢栽黾榆浗M織的強(qiáng)度并滋潤(rùn)皮膚隔室。又通過(guò)吸引水分子來(lái)補(bǔ)償細(xì)胞水平上天然成分的損失,從而為皮膚補(bǔ)水。

護(hù)發(fā)產(chǎn)品。有些護(hù)發(fā)產(chǎn)品的制造商將透明質(zhì)酸摻到配方中,聲稱(chēng)具有活化毛囊的功效。
指甲護(hù)理產(chǎn)品。脆弱的甲周組織可能是由環(huán)境因素或過(guò)度去除角質(zhì)層引起的。指甲護(hù)理產(chǎn)品加入透明質(zhì)酸衍生物,可增加脆性指甲的強(qiáng)度。同時(shí)由于其具有良好的表面粘附性,因此可增強(qiáng)指甲隔室的深層保濕。
透明質(zhì)酸在皮膚疾病中的應(yīng)用
皮膚干燥。內(nèi)部和外部因素會(huì)導(dǎo)致皮膚干燥,這些因素包括紫外線輻射、營(yíng)養(yǎng)、遺傳和衰老。
使用含有透明質(zhì)酸的局部保濕劑,可以避免皮膚干燥并發(fā)癥,如瘀傷和開(kāi)放性傷口。
油性皮膚。皮膚皮脂腺過(guò)度活動(dòng)會(huì)導(dǎo)致油性皮膚。皮內(nèi)注射酸可減小皮脂腺的大小并限制脂質(zhì)的產(chǎn)生。含有透明質(zhì)酸的配方可以有效解決油性皮膚問(wèn)題。
皮膚抗衰老。透明質(zhì)酸是一種天然皮膚成分,其生物合成和產(chǎn)生會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而減少。
較低的濃度與皺紋的形成和更干燥、更薄的皮膚有關(guān)。因?yàn)橥该髻|(zhì)酸可以保留皮膚細(xì)胞中的水分含量,所以其濃度的降低最終會(huì)使皮膚脫水。
健康皮膚中,透明質(zhì)酸在降解后會(huì)不斷更新,但更新速度會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而降低。如果與其他外部因素(如紫外線輻射)相結(jié)合,則減少幅度會(huì)更大。

透明質(zhì)酸的藥物用途
口腔潰瘍和口瘡性口炎。透明質(zhì)酸鈉在局部給藥后可有效解決口腔粘膜潰瘍。
活性成分通過(guò)在空腔周?chē)可弦粚颖Wo(hù)層,促進(jìn)水合作用,并最終加速愈合過(guò)程來(lái)發(fā)揮作用。在臨床研究中,含有 0.2% 透明質(zhì)酸的凝膠在局部給藥后緩解口腔潰瘍。
牙科。透明質(zhì)酸已被納入牙科,作為治療輕微口腔疾病的潛在藥物。它可以加速牙周組織愈合,減輕牙齦炎癥狀,并促進(jìn)傷口愈合。
透明質(zhì)酸的衍生物可在小型口腔手術(shù)(如植入物、鼻竇提升術(shù)和手術(shù)拔除)中與其他外用藥物產(chǎn)生協(xié)同作用。
骨關(guān)節(jié)炎。外部透明質(zhì)酸為關(guān)節(jié)提供粘彈性,因?yàn)樗a(bǔ)償了滑液中內(nèi)源性透明質(zhì)酸的損失。
由于其抗炎活性,透明質(zhì)酸有助于緩解關(guān)節(jié)炎。抗炎機(jī)制涉及細(xì)胞因子抑制和對(duì)其他炎癥介質(zhì)的多重影響。

玫瑰痤瘡是一種常見(jiàn)的皮膚病,其特征是紅斑、潮紅和丘疹。疾病發(fā)病機(jī)制主要受遺傳因素的影響,逆向環(huán)境條件加劇了遺傳因素。
通過(guò)增強(qiáng)皮膚的天然抗氧化能力,透明質(zhì)酸可以最大限度地減少癥狀的嚴(yán)重程度。如,紅斑的改善和皮膚緊繃的增加。
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