在我國，肝癌曾因高發(fā)病率、低生存率被稱為“癌中之王”。隨著乙肝疫苗接種普及和診療技術(shù)進步，肝癌防治迎來重要轉(zhuǎn)折——早期診斷率明顯提升，靶向治療、免疫治療等創(chuàng)新方案不斷涌現(xiàn)，患者生存期顯著延長。尤其值得關(guān)注的是，“雙免疫聯(lián)合”等前沿療法為晚期患者帶來新希望，部分患者生存期突破3年。今年全國腫瘤防治宣傳周期間，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院微創(chuàng)治療中心主任孟志強教授為廣大讀者深入解讀肝癌防治最新進展。他指出，肝癌防治要多管齊下。一方面繼續(xù)推進早篩早診，特別是對乙肝攜帶者等高危人群的定期檢查；另一方面研發(fā)更多創(chuàng)新藥物，探索更多聯(lián)合治療方案，如免疫治療與介入、放療等局部治療的結(jié)合。
上世紀(jì)90年代，肝癌被稱為“癌中之王”，這與乙肝病毒的高感染率密切相關(guān)。在乙肝疫苗尚未普及的年代，母嬰傳播和醫(yī)療條件限制導(dǎo)致我國乙肝感染率居高不下。那時的醫(yī)療水平有限，肝炎患者往往發(fā)展為肝硬化，而肝癌的診斷更是困難，CT設(shè)備還很簡陋，許多患者確診時已是晚期，常伴有消化道出血、腹水等嚴(yán)重并發(fā)癥，生存期通常不足一年，生活質(zhì)量非常差。
如今，隨著醫(yī)療技術(shù)的進步，肝癌已摘掉了“癌王”的帽子。孟志強教授指出，這一轉(zhuǎn)變主要得益于三個方面：最重要的是乙肝疫苗的普及，從根本上降低了肝癌的發(fā)生率。其次是診斷技術(shù)的提升，超聲、CT等檢查手段讓早期發(fā)現(xiàn)成為可能；最后是治療方案的豐富，從手術(shù)到靶向藥物，再到如今的免疫治療，為不同階段的患者提供了更多選擇；現(xiàn)在即使是中晚期患者，通過綜合治療也有望獲得較長的生存期和更好的生活質(zhì)量。
然而，雖然免疫治療改變了肝癌治療格局并提升了晚期患者獲益，但受限于肝臟特有的免疫抑制微環(huán)境，單一免疫治療藥物方案的療效仍有局限，患者對長期生存和高腫瘤緩解的需求仍未滿足。
近年來，“雙免疫聯(lián)合”方案為肝癌治療帶來新希望。例如，納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗，也稱“免疫雙子星”，結(jié)合了兩種作用機制不同的免疫治療藥物，協(xié)同突破肝癌的免疫抑制屏障。
CTLA-4抑制劑伊匹木單抗（Y藥）主要作用于T細(xì)胞的啟動和活化階段，并有助于改善肝癌的免疫抑制微環(huán)境。而PD-1抑制劑納武利尤單抗（O藥）主要作用于T細(xì)胞的效應(yīng)階段，幫助激活后的T細(xì)胞識別、殺滅腫瘤細(xì)胞。兩者的聯(lián)合使用，覆蓋免疫反應(yīng)的多個環(huán)節(jié)，產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)。
日前，納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗的“免疫雙子星”O(jiān)+Y方案在國內(nèi)獲批，成為目前中國唯一獲批用于肝細(xì)胞癌一線治療的雙免疫聯(lián)合療法。孟志強教授團隊也深度參與了該方案獲批所依據(jù)的CheckMate-9DW研究。這是一項全球多中心、Ⅲ期隨機對照研究，探索“免疫雙子星”對比兩種標(biāo)準(zhǔn)治療藥物，用于晚期肝癌一線治療的療效和安全性。臨床研究顯示，這種治療方式的客觀緩解率達到36%，中位生存期延長至23.7個月，38%的患者生存超過3年，而且安全性良好。這標(biāo)志著肝癌治療從最初的靶向藥物，到免疫治療，再到現(xiàn)在的“雙免時代”，取得了顯著進步。
預(yù)防始終是最經(jīng)濟有效的策略。乙肝疫苗接種已經(jīng)顯著降低了感染率，但肝癌的發(fā)生還與脂肪肝、酗酒等因素相關(guān)。孟志強教授表示，從病毒感染到肝癌發(fā)生通常需要數(shù)十年時間，因此我們現(xiàn)在采取的預(yù)防措施將在未來幾十年顯現(xiàn)效果。相信通過持續(xù)努力，肝癌將逐漸從“不治之癥”轉(zhuǎn)變?yōu)榭煞揽煽氐穆约膊?，為實現(xiàn)“健康中國2030”的目標(biāo)貢獻力量。
原標(biāo)題：《肝癌防治新突破：從“癌中之王”到可治之癥》
欄目編輯：華心怡
來源：作者：新民晚報 潘嘉毅
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