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針對(duì)這個(gè)辯題，你怎么看？
整理：Key
引言
傳統(tǒng)觀念認(rèn)為糖尿病是終身性疾病，但當(dāng)下隨著降糖藥物研發(fā)進(jìn)入精準(zhǔn)化時(shí)代及代謝手術(shù)技術(shù)革新，糖尿病逆轉(zhuǎn)成為可能。那么，如何精準(zhǔn)識(shí)別逆轉(zhuǎn)治療的患者群體？如何優(yōu)化治療方案，以實(shí)現(xiàn)最佳的逆轉(zhuǎn)效果？如何建立長期有效的隨訪管理機(jī)制，確?；颊叱掷m(xù)受益？
近期，在2025年世界糖尿病大會(huì)（IDF 2025）上，來自英國紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)的Alison Barnes教授與美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Mary-Elizabeth Patti教授，圍繞2型糖尿?。═2DM）的逆轉(zhuǎn)方法這一前沿且極具臨床價(jià)值的話題展開了深度研討。兩位教授憑借深厚的學(xué)術(shù)造詣和豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，帶來了極具啟發(fā)性的精彩學(xué)術(shù)分享。本文將對(duì)分享中的要點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行系統(tǒng)梳理，以饗讀者。
飲食背后：究竟怎樣逆轉(zhuǎn)糖尿??？
圖1 Alison Barnes教授會(huì)議現(xiàn)場(chǎng)照片
Alison Barnes教授首先講道，飲食控制是T2DM逆轉(zhuǎn)的關(guān)鍵基石，核心在于實(shí)現(xiàn)熱量負(fù)平衡，即攝入的熱量小于消耗的熱量，促使身體利用儲(chǔ)存的脂肪和糖分，改善胰島素敏感性，穩(wěn)定血糖水平。同時(shí)，注重營養(yǎng)均衡，確保身體獲得維持正常生理功能所需的各類營養(yǎng)素。
眾所周知的糖尿病“雙周期假說”認(rèn)為，T2DM的發(fā)病機(jī)制是肝臟和胰腺中脂肪過度積累導(dǎo)致功能障礙。急性負(fù)能量平衡（如極低熱量飲食）可通過以下機(jī)制逆轉(zhuǎn)T2DM：①使肝臟胰島素敏感性恢復(fù)正常；②恢復(fù)正常的急性胰島素反應(yīng)?！半p周期假說”強(qiáng)調(diào)，通過急性負(fù)能量平衡減少肝臟和胰腺脂肪，可逆轉(zhuǎn)T2DM的病理過程。這一發(fā)現(xiàn)為糖尿病管理提供了新的思路，即通過短期極低熱量飲食實(shí)現(xiàn)病情逆轉(zhuǎn)。
然而糖尿病的“逆轉(zhuǎn)”，不等于“痊愈”，而是傾向于“緩解”，指糖尿病患者經(jīng)過系統(tǒng)治療后，停用藥物，僅靠生活方式的干預(yù)就能實(shí)現(xiàn)血糖處于達(dá)標(biāo)狀態(tài)或正常狀態(tài)。DiRECT研究[1]是一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照有效性試驗(yàn)，2014年7月25日至2016年8月5日期間，298名受試者被1:1隨機(jī)分配到干預(yù)組和對(duì)照組。干預(yù)組的干預(yù)措施包括停用降糖藥和降壓藥、總膳食替代、階梯式食物重新引入。主要結(jié)果是持續(xù)5年的低強(qiáng)度飲食干預(yù)能否使受試者體重減輕以及達(dá)到T2DM的緩解狀態(tài)。結(jié)果顯示，在最新5年的隨訪中，仍有13%的患者處于緩解狀態(tài)，且患者平均體重較基線下降達(dá)6.1kg（圖2）。
圖2 5年內(nèi)體重下降超過10kg受試者T2DM緩解情況[1]
因此，DiRECT研究的相關(guān)成果著重凸顯了體重管控在T2DM治療進(jìn)程里所發(fā)揮的關(guān)鍵性作用。對(duì)于T2DM患者群體而言，達(dá)成病情緩解已然成為一項(xiàng)極具意義的新型管理目標(biāo)，并且相當(dāng)部分的T2DM患者具備實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的可能性。
針對(duì)T2DM患者如何實(shí)現(xiàn)有效體重管理這一問題，Alison Barnes教授指出，低熱量飲食可減少肝臟脂肪，而病情緩解效果取決于β細(xì)胞在清除過量脂質(zhì)后的恢復(fù)能力；同時(shí)，低熱量飲食還能直接降低糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，從而減少糖尿病藥物使用。飲食誘導(dǎo)緩解的主要原則包括：①適用于T2DM患者；②病程較短（<6年）的T2DM患者更易實(shí)現(xiàn)緩解；③實(shí)現(xiàn)緩解需顯著減重（10%~15%），且維持緩解需長期保持較低體重，這對(duì)患者而言是一項(xiàng)挑戰(zhàn)；④患者必須持續(xù)接受糖尿病隨訪。
且對(duì)于T2DM患者而言，逆轉(zhuǎn)飲食法具有多方面優(yōu)勢(shì)：首先，其適用場(chǎng)景具有無障礙性，即便在低人口密度、低收入等特殊地區(qū)也能順利開展；其次，相較于其他治療方法，該方法更易被眾多糖尿病患者所接受；其具有較高的成本效益，性價(jià)比突出；此外，不同減重食譜的個(gè)性化設(shè)置，可滿足不同患者的個(gè)體需求。
手術(shù)與藥物：開啟糖尿病逆轉(zhuǎn)新征程！
圖3 Mary-Elizabeth Patti教授會(huì)議現(xiàn)場(chǎng)照片
接下來，美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Mary-Elizabeth Patti教授分享道，盡管營養(yǎng)調(diào)控與運(yùn)動(dòng)干預(yù)是糖尿病管理過程中的核心要素，然而在實(shí)際應(yīng)用中，要切實(shí)達(dá)成預(yù)期管理目標(biāo)并非易事，糖尿病管理的可持續(xù)發(fā)展面臨諸多挑戰(zhàn)，故而需要探索更具持久性的干預(yù)策略與選擇方案。
Mary-Elizabeth Patti教授表示，我們正身處糖尿病管理領(lǐng)域令人振奮的時(shí)代，在此時(shí)代背景下，藥物干預(yù)與手術(shù)干預(yù)在糖尿病治療方面均展現(xiàn)出顯著的有效性。與此同時(shí)，腸腦軸在葡萄糖代謝調(diào)節(jié)過程中所發(fā)揮的重要作用，正逐漸成為該領(lǐng)域研究關(guān)注的焦點(diǎn)。其中以胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）為作用基礎(chǔ)的藥物治療方案，在臨床實(shí)踐中已被證實(shí)為治療T2DM以及心臟代謝疾病的有效路徑，為相關(guān)疾病的治療提供了重要的治療選擇與策略。
近期，發(fā)表在
JAMA Network Open雜志上的一項(xiàng)研究 [ 2] 對(duì) 3389名 糖尿病 患者 進(jìn)行觀察比較 ， 其中 1341人接受了司美格魯肽治療，1444人接受利拉魯肽治療。肥胖患者中， 其中 227人使用了利拉魯肽，377人使用司美格魯肽。平均隨訪一年，司美格魯肽組的平均體重減輕比例顯著高于利拉魯肽組（5.1% vs 2.2%，P<0.001），而肥胖患者的平均體重減輕幅度亦顯著高于糖尿病患者（5.9% vs 3.2%，P<0.001）（圖4） 。 但如果停藥，體重會(huì)大幅反彈。
圖4 兩組患者體重變化百分比對(duì)比圖[2]
Mary-Elizabeth Patti教授強(qiáng)調(diào)，相比藥物治療，代謝減重手術(shù)（圖5）通過“減重+激素調(diào)節(jié)”的雙重機(jī)制，在血糖控制、體重減輕和并發(fā)癥預(yù)防方面優(yōu)于藥物治療，尤其適合肥胖合并T2DM的患者。
圖5 臨床常見的減重手術(shù)術(shù)式（Roux-en-Y胃旁路術(shù)、袖狀胃切除術(shù)、胃底折疊術(shù)與食管手術(shù)、畢I式與畢2式）
一項(xiàng)研究回顧了22項(xiàng)早期的隨機(jī)試驗(yàn)[3]，這些試驗(yàn)都聚焦于通過減重干預(yù)來改善超重或肥胖T2DM患者的病情。結(jié)果顯示，干預(yù)1年后，那些減重20%~29%的患者中，有近一半的人實(shí)現(xiàn)了糖尿病的完全緩解。而那些減重達(dá)到30%的人群中，近80%的人的血糖指標(biāo)：無論是HbA1c水平，還是空腹血糖水平，都恢復(fù)到了正常范圍，而且完全不需要依賴任何降糖藥物（圖6）。
圖6 體重減輕對(duì)T2DM緩解的影響[3]
但減重手術(shù)也并非一勞永逸，其可能帶來消瘦、骨質(zhì)疏松癥、維生素缺乏、膽結(jié)石、慢性惡心/嘔吐等多種并發(fā)癥。因此，Mary-Elizabeth Patti教授總結(jié)道，在糖尿病治療領(lǐng)域，治療的持久性、成本以及健康和社會(huì)優(yōu)先事項(xiàng)、需求背后的社會(huì)決定因素之間存在著復(fù)雜的交集關(guān)系。對(duì)于手術(shù)治療與新藥物聯(lián)合應(yīng)用以改善減重效果這一策略，當(dāng)前尚缺乏足夠的長期數(shù)據(jù)來全面、深入地評(píng)估其有效性、安全性及成本效益等多方面情況，因此亟需開展更多長期研究以提供可靠依據(jù)。
參考文獻(xiàn)：
[1]. Lean ME, Leslie WS, Barnes AC, et al. 5-year follow-up of the randomised Diabetes Remission Clinical Trial (DiRECT) of continued support for weight loss maintenance in the UK: an extension study[J]. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024 Apr;12(4):233-246.
[2]. Gasoyan H, Pfoh ER, Schulte R, et al. One-Year Weight Reduction With Semaglutide or Liraglutide in Clinical Practice[J]. JAMA Network OpenJAMA Network Open, 2024,7(9):e2433326.
[3]. Kanbour S, Ageeb RA, Malik RA, et al. Impact of bodyweight loss on type 2 diabetes remission: a systematic review and meta-regression analysis of randomised controlled trials[J]. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2025,13(4):294-306.
責(zé)任編輯｜小林
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