腸道微生物群是飲食干預(yù)影響癌癥治療效果的關(guān)鍵介質(zhì)，通過調(diào)控腸道微生態(tài)以克服ICB（免疫檢查點阻斷）原發(fā)性耐藥可能成為一種可行的治療策略。臨床試驗提示，通過糞便微生物群移植（FMT）重塑腸道菌群，或直接干預(yù)特定細菌代謝產(chǎn)物，或可增強免疫檢查點阻斷（ICB）治療的療效【1】。甘露糖干預(yù)可預(yù)防肥胖，并伴隨腸道內(nèi)嗜黏蛋白阿克曼菌和雙歧桿菌屬豐度增加【2】。既往研究報道，補充甘露糖可增強化療、放療及抗PD-1治療的療效【3】。一方面，甘露糖通過破壞腫瘤細胞葡萄糖代謝及影響免疫細胞表型與功能【4】，對腫瘤免疫產(chǎn)生復(fù)雜調(diào)控作用；另一方面，細菌代謝物可增強CD8+ T細胞的抗腫瘤活性【5】。然而，腫瘤浸潤性CD8+ T細胞常因功能喪失而進入耗竭狀態(tài)，亟待闡明甘露糖對CD8+ T細胞功能的具體調(diào)控機制。
近日，復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院劉海鷗研究員團隊在Cancer Research雜志上在線發(fā)表了題為Mannose enhances Immunotherapy efficacy in ovarian cancer by modulating gut microbial metabolites的工作。該研究首次揭示甘露糖通過增加糞桿菌屬（F. rodentium）富集，促進Tpex細胞維持和分化，誘導(dǎo)三級淋巴結(jié)構(gòu)TLS的形成改善卵巢癌抗PD-1治療療效的關(guān)鍵機制，為甘露糖增強癌癥免疫治療提供了理論依據(jù)和潛在的治療策略。
本研究發(fā)現(xiàn)口服甘露糖可通過富集F. rodentium抑制免疫健全小鼠的腫瘤生長。外源補充F. rodentium不僅抑制腫瘤進展，還可增強抗腫瘤免疫應(yīng)答。甘露糖干預(yù)可塑造免疫刺激性腫瘤微環(huán)境（TME），其特征是Tpex的擴增與分化。代謝組學(xué)分析結(jié)合體內(nèi)驗證證實，丙酸與丁酸是驅(qū)動上述抑瘤效應(yīng)的關(guān)鍵代謝物。機制上，F(xiàn). rodentium來源的丙酸和丁酸通過增強組蛋白乙?；龠MTpex擴增。甘露糖還可提升抗PD-1療法及PARP抑制劑（PARPi）的療效。研究還提出甘露糖反應(yīng)基因指數(shù)作為生物標(biāo)志物篩選ICB治療潛在獲益人群；甘露糖作為益生元增加卵巢癌抗PD-1/PARPi治療反應(yīng)的輔助治療策略。
復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院張晨博士，王藝穎住院醫(yī)師，賀夢迪博士，王晨陽碩士，為論文的共同第一作者，徐叢劍教授、劉海鷗研究員和福建省婦幼保健院衣歡主任醫(yī)師為論文的共同通訊作者。
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40245117/
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參考文獻
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