如果說(shuō)20世紀(jì)是藥物治療時(shí)代，那么21世紀(jì)就是細(xì)胞治療的時(shí)代！
——美國(guó)生物學(xué)家喬治?戴利
細(xì)胞免疫治療是目前治療癌癥的一種新醫(yī)療技術(shù)，其以特異性抗腫瘤免疫治療為主導(dǎo)，已成為腫瘤生物治療的重要發(fā)展方向。
樹突狀細(xì)胞（DC）是免疫系統(tǒng)中最強(qiáng)大的抗原呈遞細(xì)胞，能識(shí)別并捕獲腫瘤抗原，激活 T 細(xì)胞發(fā)起特異性攻擊。通過(guò)體外負(fù)載腫瘤抗原（如 WT1 抗原），DC 疫苗回輸后可精準(zhǔn)激活患者自身的抗腫瘤免疫反應(yīng)。例如，WT1 抗原在肝癌、胃癌、卵巢癌等多種腫瘤中高表達(dá)，DC 疫苗通過(guò)靶向這一抗原，引導(dǎo) T 細(xì)胞精準(zhǔn)識(shí)別癌細(xì)胞。
自然殺傷細(xì)胞（NK）無(wú)需預(yù)先致敏即可直接殺傷腫瘤細(xì)胞，通過(guò)釋放穿孔素、顆粒酶等物質(zhì)誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，同時(shí)分泌 IFN-γ 等細(xì)胞因子激活其他免疫細(xì)胞。研究表明，NK 細(xì)胞活性較高的患者無(wú)進(jìn)展生存期更長(zhǎng)。
NK細(xì)胞療法與樹突狀細(xì)胞疫苗療法的結(jié)合被認(rèn)為是理想的療法，因?yàn)?NK 細(xì)胞可以攻擊樹突狀細(xì)胞疫苗難以靶向的癌細(xì)胞（即那些逃避樹突狀細(xì)胞控制的 T 細(xì)胞攻擊的癌細(xì)胞）。
近年來(lái)，DC 疫苗與 NK 細(xì)胞療法的聯(lián)合應(yīng)用，在肝癌、胃癌、卵巢癌等多種癌癥的治療中展現(xiàn)出了令人振奮的效果，這標(biāo)志著人類在攻克惡性腫瘤的道路上邁出了關(guān)鍵一步。
卵巢癌肝肺轉(zhuǎn)移全消失！30歲媽媽的抗癌奇跡背后是DC+NK療法
雙側(cè)卵巢癌伴腹膜播散及大量腹水是一種極其嚴(yán)重的疾病，化療是唯一可行的治療方法。近年來(lái)，有報(bào)道稱抗腫瘤免疫機(jī)制的參與是化療抗腫瘤作用的機(jī)制之一，化療與免疫治療的協(xié)同作用也備受關(guān)注。
腎母細(xì)胞瘤抗原 1 (WT1) 是一種常見(jiàn)的癌癥抗原，在各種癌癥中均有高表達(dá)，其臨床應(yīng)用已得到美國(guó)國(guó)家癌癥研究所研究的高度評(píng)價(jià)。盡管自 20 世紀(jì) 80 年代以來(lái)，人們就開(kāi)始嘗試將自然殺傷 (NK) 細(xì)胞療法應(yīng)用于臨床，但單獨(dú)使用 NK 細(xì)胞療法的效果并不如預(yù)期。
在以下病例中，WT1樹突狀細(xì)胞疫苗療法（WT1-DC）與化療同時(shí)開(kāi)始，并同時(shí)進(jìn)行了多輪NK細(xì)胞療法。免疫細(xì)胞療法此前被認(rèn)為單獨(dú)使用療效較低，但結(jié)合這些療法可能獲得更高的療效，
著名國(guó)際醫(yī)學(xué)期刊《Cureus》發(fā)布了一例采用多發(fā)轉(zhuǎn)移的雙側(cè)卵巢癌患者應(yīng)用聯(lián)合免疫細(xì)胞療法治療的案例報(bào)道。
截圖源自《Cureus》官網(wǎng)
30 歲的李女士生完二寶半年，突然腹脹如鼓，一查竟是晚期卵巢癌 —— 癌細(xì)胞已擴(kuò)散到肝臟、骨頭、肺部和整個(gè)腹腔，病理診斷為子宮內(nèi)膜癌，確診當(dāng)天腹部CT掃描提示大量腹水，連手術(shù)機(jī)會(huì)都沒(méi)有，只能靠化療續(xù)命。
但她不愿放棄，在化療同時(shí)加入「定制免疫療法」：醫(yī)生從她血液里提取免疫細(xì)胞「教官」（DC 細(xì)胞），在實(shí)驗(yàn)室用癌細(xì)胞專屬「通緝令」（WT1 抗原）武裝成「DC 疫苗」，每?jī)芍茏⑸涞礁构蓽狭馨徒Y(jié)，教會(huì)免疫系統(tǒng)識(shí)別癌細(xì)胞。首次注射當(dāng)晚，她高燒到 39.4℃—— 這是免疫系統(tǒng)被激活的信號(hào)，皮膚測(cè)試顯示體內(nèi)對(duì)抗癌細(xì)胞的 T 細(xì)胞正在「集結(jié)受訓(xùn)」。
然而 3 周后，腹水仍未消退，醫(yī)生發(fā)現(xiàn)她體內(nèi)「天然殺手」NK 細(xì)胞活性太低（僅 11%），立即「派援兵」：從她血液中培養(yǎng)出千萬(wàn)級(jí)高活性 NK 細(xì)胞，像「敢死隊(duì)」一樣直接殺向癌細(xì)胞。每次回輸后，她都會(huì)經(jīng)歷 40℃的「免疫戰(zhàn)火」，但奇跡也在悄然發(fā)生：
- 第 56 天
- ：肚子明顯變小，CT 顯示腹水少了大半，肝上的轉(zhuǎn)移灶開(kāi)始縮小；
- 3 個(gè)月后
- ：腫瘤標(biāo)志物 CA125 從飆升狀態(tài)直線下降，CEA 也逐漸正常；
- 第 142 天
- ：全身 PET-CT 掃遍全身，原本密密麻麻的肺轉(zhuǎn)移灶、腹腔播散灶竟全部消失，肝部和卵巢的原發(fā)腫瘤也縮水過(guò)半！
圖1 全身PET-CT顯示腫瘤明顯縮小
（A）可見(jiàn)原發(fā)性卵巢癌及肝臟、腹膜和肺部多處轉(zhuǎn)移灶（黑色箭頭）。
（B）142天PET-CT檢查顯示原發(fā)性腫瘤明顯縮小，肺轉(zhuǎn)移灶和腹膜播散灶消失，肝轉(zhuǎn)移灶縮小。白色箭頭表示腹股溝區(qū)接種樹突狀細(xì)胞疫苗后出現(xiàn)的炎癥反應(yīng)。
整個(gè)過(guò)程中，她除了發(fā)燒外沒(méi)有任何痛苦，白細(xì)胞始終穩(wěn)定 —— 這是免疫療法區(qū)別于化療的關(guān)鍵：不傷害正常細(xì)胞，只讓免疫系統(tǒng)「精準(zhǔn)剿匪」。如今，醫(yī)生評(píng)估她已具備手術(shù)條件，即將切除原發(fā)腫瘤，曾經(jīng)被判「生存期不超過(guò)半年」的她，正帶著新生的希望規(guī)劃未來(lái)。
圖2 NK細(xì)胞治療期間腹水明顯減少
（A）確診時(shí)腹部CT掃描。可見(jiàn)大量腹水（*）。白色箭頭表示肝轉(zhuǎn)移灶。（B）確診后第56天腹部CT掃描。腹水明顯減少，肝轉(zhuǎn)移灶也縮小。
目前，國(guó)內(nèi)外有樹突細(xì)胞疫苗及NK細(xì)胞療法用于臨床輔助治療多種癌癥，如肺癌、肝癌、卵巢癌、胃癌、腎癌、乳腺癌、皮膚癌等，經(jīng)濟(jì)條件允許的情況下，可通過(guò)無(wú)癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）評(píng)估病情進(jìn)行使用。
肝癌老伯從「無(wú)藥可救」到「重獲治療機(jī)會(huì)」，DC+NK療法聯(lián)手創(chuàng)奇跡
2024年8月，國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊《Cureus》上發(fā)表的一項(xiàng)臨床病例報(bào)告，詳細(xì)記錄了一位61歲晚期肝細(xì)胞癌患者在接受聯(lián)合NK細(xì)胞治療方案（DC疫苗+NK細(xì)胞+納武利尤單抗）后，病情得到顯著改善。其中，肝臟儲(chǔ)備功能顯著改善，肝部腫瘤體積大幅減小，為后續(xù)的臨床治療提供了有利的條件。
截圖源自《Cureus》官網(wǎng)
61 歲的王老伯因丙肝長(zhǎng)期纏身，突然肚子鼓得像氣球，一查已是晚期肝癌 —— 腫瘤不僅塞滿肝臟，還擴(kuò)散到淋巴結(jié)、肺和骨頭，肝功能差到連普通藥物都難以承受（Child-Pugh C 級(jí)），醫(yī)生說(shuō)只能靠姑息治療 “維持”。
但一場(chǎng) “免疫軍團(tuán)” 的聯(lián)合出擊改寫了結(jié)局：醫(yī)生從他血液里提取免疫細(xì)胞 “教官”（DC 細(xì)胞），用癌細(xì)胞特征 “特訓(xùn)” 成 DC 疫苗，搭配納武利尤單抗和體外培養(yǎng)的高活性 NK 細(xì)胞，組成 “海陸空” 抗癌戰(zhàn)隊(duì)。前 4 周，DC 疫苗和藥物每周 “沖鋒”，之后調(diào)整為每?jī)芍芤淮危琋K 細(xì)胞每 3 周 “支援” 一次。
神奇的變化悄悄發(fā)生：原本臥床不起的他，3 個(gè)療程后竟能慢慢下床，肚子也不那么脹了 ——CT 顯示腹水在減少，更關(guān)鍵的是，曾經(jīng) “罷工” 的肝臟開(kāi)始恢復(fù)功能！原本被判 “只能姑息” 的他，在第 7 個(gè)療程后，肝功能達(dá)標(biāo)到能接受標(biāo)準(zhǔn)治療，徹底告別了 “無(wú)藥可救” 的絕境。
這場(chǎng)治療像給免疫系統(tǒng) “裝上引擎”：DC 疫苗教會(huì) T 細(xì)胞精準(zhǔn)識(shí)別癌細(xì)胞，NK 細(xì)胞像 “先頭部隊(duì)” 直接絞殺，藥物則解除癌細(xì)胞的 “偽裝”，三者聯(lián)手不僅控制了轉(zhuǎn)移，還讓脆弱的肝臟重新 “工作”。如今，王老伯終于等來(lái)了逆轉(zhuǎn)命運(yùn)的機(jī)會(huì)，從生命倒計(jì)時(shí)走向了新的治療希望。
圖1 患者治療前后冠狀面CT掃描圖
CT掃描示原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶均縮小，腹水消失，根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)1.1版，提示為部分緩解
圖2 橫斷面CT顯示聯(lián)合免疫治療后病情好轉(zhuǎn)
七旬老人晚期胃癌 “逆襲”，多學(xué)科治療創(chuàng)造生命奇跡
74 歲的張大爺因左頸部腫大就醫(yī)，檢查發(fā)現(xiàn)胃賁門處長(zhǎng)滿低分化腺癌，癌細(xì)胞已轉(zhuǎn)移到左鎖骨淋巴結(jié)，屬于最難治的 IV 期胃癌。醫(yī)生采用 “化療 + 免疫治療” 的組合拳：用 S-1 / 順鉑、紫杉醇等藥物 “轟炸” 癌細(xì)胞，同時(shí)回輸經(jīng)過(guò)激活的免疫細(xì)胞（CAC 細(xì)胞），像 “偵察兵” 一樣精準(zhǔn)識(shí)別敵人。
兩年 “戰(zhàn)斗” 后，奇跡發(fā)生了！除胃部腫瘤外，其他轉(zhuǎn)移病灶竟在影像檢查中 “消失不見(jiàn)”！趁熱打鐵，醫(yī)生為張大爺實(shí)施腹腔鏡全胃切除手術(shù)，術(shù)后繼續(xù)用紫杉醇、S-1 輔助治療，并持續(xù) 5 年注射特制的樹突狀細(xì)胞激活的殺傷細(xì)胞（DCA 細(xì)胞），鞏固免疫防線。
如今，經(jīng)過(guò) 5 年半隨訪，張大爺身體硬朗，腫瘤再未復(fù)發(fā)。這場(chǎng)勝利證明：化療 “強(qiáng)攻”、免疫細(xì)胞 “清剿”、手術(shù) “拔根” 的多學(xué)科組合拳，能讓原本被判 “不能手術(shù)” 的晚期胃癌患者重獲生機(jī)，甚至實(shí)現(xiàn)臨床治愈。
截圖源自《Surg Case Rep》官網(wǎng)
眾多癌癥病例力證DC疫苗縮小病灶和延長(zhǎng)生存期雙重作用
眾多臨床研究表明，即使在標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的情況下，采用樹突細(xì)胞疫苗治療，結(jié)腸癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌的預(yù)期壽命和長(zhǎng)期存活率均有所延長(zhǎng)。無(wú)癌家園小編為了繼續(xù)力證樹突細(xì)胞疫苗的療效查閱了國(guó)外網(wǎng)站，舉例一些臨床案例分析供癌友們參考。
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案例：89歲女性左肺癌放療后轉(zhuǎn)移性右肺癌
一名右側(cè)肺癌患者（放射治療后從左肺轉(zhuǎn)移）被給予多價(jià)樹突細(xì)胞疫苗和活化的自然殺傷（NK）細(xì)胞治療，癌癥完全消失，腫瘤標(biāo)志物也恢復(fù)正常。
- 治療流程
收集大約25毫升的靜脈血。細(xì)胞療法在14天內(nèi)單獨(dú)創(chuàng)建，多價(jià)樹突狀細(xì)胞疫苗通過(guò)皮內(nèi)注射給藥，激活的NK細(xì)胞在30分鐘內(nèi)靜脈內(nèi)輸注。此過(guò)程重復(fù)5次以完成1輪治療。
- 副作用
在極少數(shù)情況下，強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)可能會(huì)在給藥后數(shù)小時(shí)內(nèi)引起 37~38?C 的發(fā)燒，或者注射部位可能會(huì)變紅和腫脹。在這種情況下，沒(méi)有副作用。
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標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期肺癌患者的長(zhǎng)期生存率和臨床療效
給予22例標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期肺癌患者多價(jià)樹突狀細(xì)胞疫苗時(shí)，約 68%的患者對(duì)疫苗有反應(yīng)，長(zhǎng)期存活率超過(guò) 900 天。即使對(duì)疫苗反應(yīng)不充分的人，300天以上的存活率約為32%，證實(shí)了樹突細(xì)胞疫苗能夠延長(zhǎng)生存期的效果。
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免疫療法可以與手術(shù)、化學(xué)療法和放射療法結(jié)合使用
根據(jù)患者的意愿和病情，免疫療法可以在標(biāo)準(zhǔn)治療之前、之后或同時(shí)使用。細(xì)胞免疫療法不僅可以增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的強(qiáng)度，還具有提高生活質(zhì)量（QOL）的作用，因此可以減少化學(xué)療法和放射療法的副作用。此外，在標(biāo)準(zhǔn)治療后進(jìn)行可作為預(yù)防癌癥轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的有效措施。
（圖4）2015 年 5 月 25 日：1 輪治療后的腹部CT
在患者手術(shù)后繼續(xù)化療的同時(shí)，給予1輪多價(jià)樹突狀細(xì)胞疫苗和活化的NK細(xì)胞。腫塊明顯變小，血液檢測(cè)數(shù)據(jù)也有所改善。
（圖5）2016年7月21日：完成所有治療后腹部CT又增加了三輪化療。PET-CT顯示殘留腫塊，但未觀察到癌細(xì)胞的代謝活動(dòng)。此后，通過(guò)手術(shù)切除殘留腫瘤，確認(rèn)癌癥完全消失。
- 治療流程
收集大約25毫升的靜脈血。細(xì)胞療法在14天內(nèi)單獨(dú)創(chuàng)建，多價(jià)樹突狀細(xì)胞疫苗通過(guò)皮內(nèi)注射給藥，激活的NK細(xì)胞在30分鐘內(nèi)靜脈內(nèi)輸注。此過(guò)程重復(fù)5次以完成1輪治療。
- 副作用
在極少數(shù)情況下，強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)可能會(huì)在給藥后數(shù)小時(shí)內(nèi)引起 37~38?C 的發(fā)燒，或者注射部位可能會(huì)變紅和腫脹。在這種情況下，沒(méi)有副作用。
多款治療性癌癥疫苗已問(wèn)世，晚期患者開(kāi)啟長(zhǎng)生存模式
自從2010年，除了FDA批準(zhǔn)首個(gè)樹突狀細(xì)胞疫苗Provenge（sipuleucel-T）用于治療難治性前列腺癌以外，樹突細(xì)胞疫苗在各大癌種中均取得了不俗的療效，如腦瘤—DCVax-L疫苗、黑色素瘤—TLPLDC疫苗、腎癌—ilixadencel疫苗、新診斷的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤—AV-GBM-1疫苗、肺癌—CCL21-樹突疫苗、乳腺癌-Her2脈沖樹突細(xì)胞疫苗等，小編就不在此一一贅述。
目前，DC 疫苗聯(lián)合 NK 細(xì)胞療法已在全球多個(gè)中心開(kāi)展臨床研究，涵蓋肝癌、胃癌、卵巢癌等實(shí)體瘤。個(gè)性化新抗原 DC 疫苗（如 Neo-DCVac）的研發(fā)進(jìn)一步提升了治療的精準(zhǔn)性，部分患者甚至實(shí)現(xiàn)了腫瘤的完全消退。值得關(guān)注的是，該療法可與化療、靶向治療聯(lián)合使用，形成「多維度抗癌網(wǎng)絡(luò)」，為患者提供更全面的治療方案。
本文為無(wú)癌家園原創(chuàng)
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