司美格魯肽（Semaglutide）作為全球最暢銷的GLP-1受體激動劑之一，近年來在研發(fā)領(lǐng)域持續(xù)突破，以下是截至2025.4.10的最新進展（向《豆包》提問，得到的調(diào)研結(jié)果）：
1.適應(yīng)癥拓展：多系統(tǒng)疾病
慢性腎?。–KD）
2025年1月，美國FDA批準司美格魯肽（Ozempic）用于降低2型糖尿病合并慢性腎病患者的心血管死亡風險及腎功能惡化風險。這一適應(yīng)癥的獲批基于III期FLOW試驗的中期數(shù)據(jù)，顯示司美格魯肽顯著降低患者心血管事件和終末期腎病風險，且在不同腎功能階段（eGFR≥15 ml/min/1.73m2）均有效。
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）
2024年11月公布的III期ESSENCE試驗結(jié)果顯示，司美格魯肽2.4mg治療代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）患者72周后，37%的患者肝纖維化改善且無脂肪性肝炎惡化，顯著優(yōu)于安慰劑組的22.5%。諾和諾德計劃于2025年上半年向歐美提交監(jiān)管申請，有望成為首個獲批治療NASH的GLP-1藥物。
心血管疾病二級預(yù)防
2025年美國心臟病學會（ACC）公布的SOUL試驗結(jié)果顯示，口服司美格魯肽（14mg/日）使2型糖尿病合并動脈粥樣硬化性心血管疾病或慢性腎病患者的主要不良心血管事件（MACE）風險降低14%，且安全性可控。這是首個證實口服GLP-1藥物心血管獲益的大型試驗，為無法接受注射的患者提供了新選擇。
2.劑型創(chuàng)新：口服制劑的臨床突破
口服司美格魯肽（Rybelsus）的減重適應(yīng)癥
2024年8月，諾和諾德宣布口服司美格魯肽25mg的III期OASIS 4研究成功，治療72周后患者體重降幅達13.6%（安慰劑組2.2%），且安全性與注射劑一致。此前，口服50mg劑型已在OASIS 1研究中實現(xiàn)17.4%的體重下降。若獲批，口服制劑將進一步擴大司美格魯肽在肥胖癥領(lǐng)域的應(yīng)用。
給藥方式優(yōu)化
諾和諾德正在開發(fā)下一代RELiZORB裝置，通過優(yōu)化配方兼容性提高口服生物利用度，預(yù)計2025年推出。此外，長效制劑（如每月一次注射）的研發(fā)也在推進中。
3.國產(chǎn)競爭與產(chǎn)能擴張
國內(nèi)藥企加速跟進
翰宇藥業(yè)：其司美格魯肽注射液（HY310）針對肥胖適應(yīng)癥的III期臨床于2024年9月啟動，直接對標原研藥，預(yù)計2025年上半年完成數(shù)據(jù)揭盲。
中國生物制藥：司美格魯肽注射液（2型糖尿病適應(yīng)癥）III期臨床于2024年1月啟動，計劃入組492例患者。
華東醫(yī)藥、聯(lián)邦制藥：同類產(chǎn)品均處于III期階段，預(yù)計2025年提交上市申請。
產(chǎn)能瓶頸緩解
諾和諾德通過控股股東Novo Holdings以165億美元收購CDMO巨頭Catalent，獲得其3個灌裝-成品基地，大幅提升司美格魯肽產(chǎn)能，以應(yīng)對全球供不應(yīng)求的局面。
4.聯(lián)合療法與長期安全性
與SGLT-2抑制劑聯(lián)用
多項研究顯示，司美格魯肽與SGLT-2抑制劑（如達格列凈）聯(lián)合使用可進一步降低血糖、減輕體重，并增強心血管保護作用。2025年中國糖尿病防治指南已將GLP-1RA/SGLT-2抑制劑列為合并心血管疾病或慢性腎病患者的一線治療。
長期安全性數(shù)據(jù)
非糖尿病肥胖患者：2024年《美國心臟病學會雜志》（JACC）發(fā)表的薈萃分析顯示，司美格魯肽治療68周后，患者體重平均下降12.3kg，且胃腸道副作用多為短暫性。
兒童肥胖：2023年試驗顯示，司美格魯肽使45%的青少年體重降至肥胖標準以下，但需結(jié)合生活方式干預(yù)。
5.潛在新適應(yīng)癥探索
阿爾茨海默病
盡管目前無直接數(shù)據(jù)，但GLP-1受體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的表達提示司美格魯肽可能改善認知功能。諾和諾德已啟動II期試驗（NCT05892704），探索其對早期阿爾茨海默病的療效。
兒科適應(yīng)癥
司美格魯肽在兒童肥胖癥中的III期試驗（NCT05505303）正在進行，預(yù)計2025年公布數(shù)據(jù)，可能成為首個獲批用于青少年的GLP-1藥物。
6.結(jié)語
司美格魯肽的研發(fā)已從糖尿病和肥胖癥擴展到心血管疾病、慢性腎病、NASH等領(lǐng)域，并通過口服制劑和產(chǎn)能擴張鞏固市場地位。國產(chǎn)藥物的快速跟進和聯(lián)合療法的探索進一步推動了這一藥物的臨床價值。未來，隨著更多適應(yīng)癥的獲批和劑型創(chuàng)新，司美格魯肽有望成為覆蓋多系統(tǒng)疾病的“超級藥物”。
注：以上內(nèi)容僅為AI結(jié)合大數(shù)據(jù)分析推測，不作為任何決策使用。
圖片來源：攝圖網(wǎng)
聲明：本內(nèi)容僅用作醫(yī)藥行業(yè)信息傳播，不代表藥智網(wǎng)立場。
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